Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATL001 hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende melanom

25. februar 2025 oppdatert av: Achilles Therapeutics UK Limited

En åpen, multisenter fase I/IIa-studie som evaluerer sikkerheten og den kliniske aktiviteten til neoantigenreaktive T-celler hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende melanom

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I/IIa-studie for å karakterisere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til ATL001, autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administrert intravenøst ​​hos voksne med metastatisk eller tilbakevendende melanom .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I/IIa-studie for å karakterisere sikkerhet og klinisk aktivitet autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administrert intravenøst ​​hos voksne med metastatisk eller tilbakevendende melanom.

Pasienter vil i første omgang gå inn i studien for anskaffelse av tumormaterialer som kreves for å produsere ATL001.

Etter produksjon av ATL001 vil produktet bli gitt tilbake til kvalifiserte pasienter etter lymfodeplesjon. Pasientene vil bli fulgt opp i en periode på 24 måneder etter ATL001-infusjon i studien. Pasientene vil da bli bedt om å angi en egen langtidsoppfølgingsprotokoll i ytterligere 5 år (totalt 84 måneder)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, NW12PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være minst 18 år gammel ved screeningbesøket.
  2. Pasienten må ha gitt skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
  3. Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av melanom.
  4. Pasienter må ha fått en PD-1/PD-L1-hemmer før behandling med ATL001 (med mindre det er kontraindisert).
  5. Pasienter hvis svulst er kjent for å ha en BRAF V600-mutasjon, må ha mottatt BRAF-målrettet behandling (samt en PD-1/PD-L1-hemmer med mindre det er kontraindisert) før behandling med ATL001.
  6. Pasienten anses som medisinsk skikket nok til å gjennomgå alle studieprosedyrer og intervensjoner: prosedyrer for å skaffe blod og svulstvev, inkludert generell anestesi om nødvendig, og for å motta fludarabin, cyklofosfamid og IL-2 i protokolldoser og tidsplaner.
  7. Pasienten anses, etter etterforskerens mening, i stand til å følge protokollen.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1.
  9. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til laboratorieparametrene definert i protokollen.
  10. Kvinnelige pasienter som er i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien i minst 12 måneder etter ATL001-infusjonen. Ikke-steriliserte mannlige deltakere som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, gjennom hele studiens varighet og i minst 6 måneder etter ATL001-infusjonen.
  11. Forventet forventet levealder ≥ 6 måneder på tidspunktet for vevsanskaffelse.
  12. Pasienten må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1

Ytterligere inklusjonskriterier vil gjelde i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med kjente leptomeningeale eller CNS-metastaser på tidspunktet for screening.
  2. Pasienter med okulært, akralt eller mukosalt melanom.
  3. Pasienter med aktiv infeksjonssykdom.
  4. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever immunsuppressive behandlinger.
  5. Pasienter som trenger regelmessig behandling med steroider i en dose høyere enn prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende).
  6. Pasienter med en nåværende eller nylig historie, som bestemt av etterforskeren, med klinisk signifikant, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastroenterologisk eller nevrologisk sykdom.
  7. Pasienter med en historie med immunmediert toksisitet i sentralnervesystemet som var forårsaket av, eller mistenkt å være forårsaket av, immunterapi.
  8. Pasienter med en historie med ≥ grad 2 diaré/kolitt forårsaket av tidligere immunterapi innen 6 måneder etter screening. Pasienter som har vært asymptomatiske i minst 6 måneder eller har hatt normal koloskopi etter immunterapi (med ubetent slimhinne ved visuell vurdering) er ikke ekskludert.
  9. Pasienter som er gravide eller ammer.
  10. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner de siste 3 ukene.
  11. Pasienter med aktiv samtidig kreft eller en historie med kreft i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra in situ karsinomer, tidlig prostatakreft med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) eller ikke-melanomatøs hudkreft).
  12. Pasienter med en historie med organtransplantasjon.
  13. Pasienter som tidligere har mottatt undersøkelsescelle- eller genterapi.
  14. Pasienter med kontraindikasjoner for cyklofosfamid, fludarabin og IL-2 ved doser i henhold til protokoll (se etterforskers brosjyre for detaljer).
  15. Pasienter med en kjent historie med allergiske reaksjoner mot amfotericin b, penicillin og/eller streptomycin.

Ytterligere eksklusjonskriterier vil gjelde i henhold til protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Etter lymfodeplesjon, infusjon av celleterapiprodukt ATL001, etterfulgt av et lavdoseregime med IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon
Eksperimentell: Kohort B
Etter lymfodeplesjon, infusjon av celleterapiprodukt ATL001 i kombinasjon med en sjekkpunkthemmer, etterfulgt av et lavdoseregime med IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon
Legemiddel: Checkpoint Inhibitor
Nivolumab
Eksperimentell: Kohort C
Etter lymfodeplesjon, infusjon av celleterapiprodukt ATL001, etterfulgt av et høyere doseregime av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av behandlingen av nye bivirkninger for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet: CTCAE
Tidsramme: 60 måneder på grunn av tidlig avslutning
Evaluer behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og alvorlige AE-er, per CTCAE, etter forekomst, alvorlighetsgrad og forhold til ATL001
60 måneder på grunn av tidlig avslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsvurdering for tid til respons og varighet av respons
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktene for tid til respons og varighet av respons (DOR) av etterforskeren og ICR, per RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for sykdomskontrollrate
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktene for sykdomskontrollrate (DCR) som vurdert av etterforskeren og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer effektendepunktene for progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av utrederen og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for endring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer den kliniske aktiviteten til ATL001 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk melanom ved å bruke endring fra baseline i tumorstørrelse i uke 6, uke 12 og beste totale endring fra baseline, som vurdert av etterforsker og uavhengig sentral gjennomgang (ICR).
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for total svarprosent
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned (opptil 60 måneder på grunn av tidlig studieavslutning)

Evaluer endepunktet for den totale responsraten (ORR), som vurdert av etterforsker og ICR, per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og immunmodifisert RECIST (IM-Recist).

RECIST V1.1 (responsevalueringskriterier i faste svulster) er et standardisert system for måling av tumorrespons på behandling i kliniske studier. Svulster blir vurdert ved avbildning (f.eks. CT eller MR) basert på endringer i størrelse. Svarene er kategorisert som:

Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): ≥30% reduksjon i summen av mållesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for progressiv sykdom (PD).

Progressiv sykdom (PD): ≥20% økning i summen av mållesjoner, eller utseendet til nye lesjoner.

Disse kriteriene er med på å vurdere effekten av behandlinger i faste svulster støttet av IM-Recist i immunterapi.
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned (opptil 60 måneder på grunn av tidlig studieavslutning)
Totalt overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Evaluere total overlevelse (OS) av etterforskeren
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics UK Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

3. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATX-ME-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på ATL001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere