ATL001 in pazienti con melanoma metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere almeno 18 anni alla visita di screening.
2. Il paziente deve aver dato il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
3. I pazienti devono avere una diagnosi di melanoma confermata istologicamente.
4. I pazienti devono aver ricevuto un inibitore PD-1/PD-L1 prima del trattamento con ATL001 (a meno che non sia controindicato).
5. I pazienti il ​​cui tumore è noto per avere una mutazione BRAF V600 devono aver ricevuto una terapia mirata BRAF (così come un inibitore PD-1/PD-L1 se non controindicato) prima del trattamento con ATL001.
6. Il paziente è considerato sufficientemente idoneo dal punto di vista medico per sottoporsi a tutte le procedure e gli interventi dello studio: procedure per procurarsi sangue e tessuto tumorale, incluso un anestetico generale se necessario, e per ricevere fludarabina, ciclofosfamide e IL-2 alle dosi e ai programmi del protocollo.
7. Il paziente è considerato, a parere dello sperimentatore, in grado di aderire al protocollo.
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Adeguata funzione dell'organo secondo i parametri di laboratorio definiti nel protocollo.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio per almeno 12 mesi dopo l'infusione di ATL001. I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati che intendono essere sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento dello screening, per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di ATL001.
11. Aspettativa di vita prevista ≥ 6 mesi al momento del prelievo del tessuto.
12. Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1

Ulteriori criteri di inclusione verranno applicati come da protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi leptomeningee o del SNC note al momento dello screening.
2. Pazienti con melanoma oculare, acrale o della mucosa.
3. Pazienti con malattia infettiva attiva.
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richieda trattamenti immunosoppressivi.
5. Pazienti che richiedono un trattamento regolare con steroidi a una dose superiore a 10 mg/die di prednisolone (o equivalente).
6. Pazienti con una storia attuale o recente, come determinato dallo Sperimentatore, di malattia renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, gastroenterologica o neurologica clinicamente significativa, progressiva e/o incontrollata.
7. Pazienti con una storia di tossicità del sistema nervoso centrale immuno-mediata causata o sospettata di essere causata da immunoterapia.
8. Pazienti con anamnesi di diarrea/colite di grado ≥ 2 causata da precedente immunoterapia entro 6 mesi dallo screening. Non sono esclusi i pazienti che sono stati asintomatici per almeno 6 mesi o che hanno avuto una normale colonscopia post-immunoterapia (con mucosa non infiammata alla valutazione visiva).
9. Pazienti in gravidanza o allattamento.
10. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nelle 3 settimane precedenti.
11. Pazienti con un cancro concomitante attivo o una storia di cancro negli ultimi 3 anni (ad eccezione di carcinomi in situ, carcinoma prostatico in fase iniziale con normale antigene prostatico specifico (PSA) o tumori della pelle non melanomatosi).
12. Pazienti con una storia di trapianto di organi.
13. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza terapie cellulari o geniche sperimentali.
14. Pazienti con controindicazioni per ciclofosfamide, fludarabina e IL-2 alle dosi previste dal protocollo (vedere la brochure dello sperimentatore per i dettagli).
15. Pazienti con una storia nota di reazioni allergiche ad amfotericina b, penicillina e/o streptomicina.

Ulteriori criteri di esclusione verranno applicati come da protocollo.