ATL001 potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva melanooma
tiistai 25. helmikuuta 2025 päivittänyt: Achilles Therapeutics UK Limited
Avoin, monikeskusvaiheinen I/IIa-tutkimus, jossa arvioitiin neoantigeenireaktiivisten T-solujen turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva melanooma
Tämä on ensimmäinen ihmisille avoin, monikeskustutkimus, vaiheen I/IIa tutkimus, jolla karakterisoidaan ATL001:n eli autologisten klonaalisten neoantigeenireaktiivisten T-solujen (cNeT) turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta aikuisille, joilla on metastaattinen tai uusiutuva melanooma. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisille avoin, monikeskustutkimus, I/IIa-vaiheen tutkimus, joka luonnehtii autologisten klonaalisten neoantigeenireaktiivisten T-solujen (cNeT) turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta suonensisäisesti annettuna aikuisille, joilla on metastaattinen tai uusiutuva melanooma.
Potilaat osallistuvat aluksi tutkimukseen ATL001:n valmistukseen tarvittavien kasvainmateriaalien hankinnasta.
ATL001:n valmistuksen jälkeen tuote annetaan takaisin kelvollisille potilaille lymfodepletion jälkeen. Potilaita seurataan tutkimuksessa 24 kuukauden ajan ATL001-infuusion jälkeen. Potilaita pyydetään sitten syöttämään erillinen pitkän aikavälin seurantaprotokolla vielä 5 vuodeksi (yhteensä 84 kuukautta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE19RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW12PG
- University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla seulontakäynnillä vähintään 18-vuotias.
- Potilaan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu melanoomadiagnoosi.
- Potilaiden on täytynyt saada PD-1/PD-L1-estäjää ennen ATL001-hoitoa (ellei se ole vasta-aiheista).
- Potilaiden, joiden kasvaimella tiedetään olevan BRAF V600 -mutaatio, on täytynyt saada kohdennettua BRAF-hoitoa (sekä PD-1/PD-L1-estäjää, ellei se ole vasta-aiheista) ennen ATL001-hoitoa.
- Potilaan katsotaan olevan lääketieteellisesti riittävän hyväkuntoinen käymään läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja interventiot: toimenpiteet veren ja kasvainkudoksen hankkimiseksi, mukaan lukien tarvittaessa yleisanestesia, sekä fludarabiinin, syklofosfamidin ja IL-2:n saamiseen protokollan annoksilla ja aikatauluilla.
- Potilaan katsotaan tutkijan mielestä kykenevän noudattamaan protokollaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
- Riittävä elimen toiminta protokollassa määriteltyjen laboratorioparametrien mukaan.
- Naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään 12 kuukauden ajan ATL001-infuusion jälkeen. Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta ATL001-infuusion jälkeen.
- Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta kudosten hankintahetkellä.
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Lisäkriteerit ovat voimassa pöytäkirjan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla tunnetaan leptomeningeaalisia tai keskushermoston etäpesäkkeitä seulonnan aikana.
- Potilaat, joilla on silmä-, akraali- tai limakalvomelanooma.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tartuntatauti.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia hoitoja.
- Potilaat, jotka tarvitsevat säännöllistä steroidihoitoa suuremmalla annoksella kuin prednisoloni 10 mg/vrk (tai vastaava).
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai lähiaikoina tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä, etenevä ja/tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, gastroenterologinen tai neurologinen sairaus.
- Potilaat, joilla on ollut immuunivälitteistä keskushermostotoksisuutta, joka johtui tai jonka epäillään johtuvan immunoterapiasta.
- Potilaat, joilla on ollut ≥ asteen 2 ripuli/koliitti, joka johtuu aikaisemmasta immunoterapiasta 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Potilaita, jotka ovat olleet oireettomia vähintään 6 kuukautta tai joille on tehty normaali kolonoskopia immunoterapian jälkeen (silmämääräisen arvioinnin mukaan limakalvo ei ole tulehtunut), ei suljeta pois.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus edellisten 3 viikon aikana.
- Potilaat, joilla on aktiivinen samanaikainen syöpä tai joilla on ollut syöpä viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi in situ -karsinoomat, varhainen eturauhassyöpä, jossa on normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
- Potilaat, joilla on ollut elinsiirto.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tutkimussolu- tai geenihoitoja.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheet syklofosfamidille, fludarabiinille ja IL-2:lle protokollan mukaisilla annoksilla (katso lisätietoja tutkijan esitteestä).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita amfoterisiini b:lle, penisilliinille ja/tai streptomysiinille.
Muita poissulkemisehtoja sovelletaan pöytäkirjan mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Lymfodepleetion jälkeen soluterapiatuotteen ATL001 infuusio, jota seuraa pieni annos IL-2:ta.
|
ATL001 infuusio
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Lymfodepleetion jälkeen soluterapiatuotteen ATL001 infuusio yhdessä tarkistuspisteinhibiittorin kanssa, jota seuraa pieni annos IL-2:ta.
|
ATL001 infuusio
Nivolumabi
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Lymfodepleetion jälkeen soluterapiatuotteen ATL001 infuusio, jota seurasi suurempi annos IL-2:ta.
|
ATL001 infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoiton arviointi Esiintyisistä haittavaikutuksista turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi: CTCAE
Aikaikkuna: 60 kuukautta varhaisen irtisanomisen vuoksi
|
Arvioi hoidonkehittäviä haittatapahtumia (TEAES) ja vakavia AE: itä CTCAE: tä kohden esiintymisellä, vakavuudella ja suhteella ATL001: een
|
60 kuukautta varhaisen irtisanomisen vuoksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin arviointi vasteajan ja vasteen keston suhteen
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
Arvioi tutkijan ja ICR:n päätepisteet vasteeseen ja vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n ja im-RECISTin mukaan.
|
6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
|
Taudin torjunta-aste
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
Arvioi sairauden hallintasuhteen (DCR) päätepisteet tutkijan ja ICR:n arvioimina RECIST v1.1:n ja im-RECISTin mukaan.
|
6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
|
Taudin arvio etenemisestä vapaaksi selviytymiseksi
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
Arvioi etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) tehokkuuspäätepisteet tutkijan ja ICR:n arvioimina RECIST v1.1:n ja im-RECISTin mukaan.
|
6 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein enintään 84 kuukauden ajan
|
|
Taudin arviointi muutokselle lähtötasosta tuumorin koosta
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden välein, 3 kuukauden välein korkeintaan 84 kuukautta
|
Arvioi ATL001: n kliininen aktiivisuus potilailla, joilla on toistuva tai metastaattinen melanooma, käyttämällä lähtötilanteen muutosta tuumorin koosta viikolla 6, viikolla 12 ja parhaan yleisen muutoksen lähtötasosta, kuten tutkija ja riippumaton keskusarviointi (ICR) arvioivat.
|
6 viikon välein 6 kuukauden välein, 3 kuukauden välein korkeintaan 84 kuukautta
|
|
Taudin arviointi yleisen vasteasteen suhteen
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden välein, sitten kolmen kuukauden välein (jopa 60 kuukautta varhaisen tutkimuksen lopettamisen vuoksi)
|
Arvioi yleisen vasteasteen (ORR) päätepiste tutkijan ja ICR: n arvioimana vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 ja immuuni modifioitu RECIST (IM-Recist). RECIST V1.1 (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) on standardoitu järjestelmä kasvaimen vasteen mittaamiseksi kliinisissä tutkimuksissa. Kasvaimet arvioidaan kuvantamisella (esim. CT tai MRI) koon muutosten perusteella. Vastaukset luokitellaan seuraavasti: Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): ≥30% kohdevaurioiden summan väheneminen. Vakaa sairaus (SD): Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävän nousua edistyksellisen taudin (PD) saamiseksi. Progressiivinen sairaus (PD): ≥20% kohdevaurioiden summa tai uusien vaurioiden ulkonäkö. Nämä kriteerit auttavat arvioimaan IM-RECIST: n tukemien kiinteiden kasvainten tehokkuutta immunoterapiassa. |
6 viikon välein 6 kuukauden välein, sitten kolmen kuukauden välein (jopa 60 kuukautta varhaisen tutkimuksen lopettamisen vuoksi)
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 6 viikon välein 6 kuukauden välein, 3 kuukauden välein korkeintaan 84 kuukautta
|
Arvioi tutkija yleinen eloonjääminen (OS)
|
6 viikon välein 6 kuukauden välein, 3 kuukauden välein korkeintaan 84 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics UK Limited
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATX-ME-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ATL001
-
Achilles Therapeutics UK LimitedLopetettuMelanooma | Pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Achilles Therapeutics UK LimitedLopetettuPitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat, Espanja, Saksa, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta