Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATL001 hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende melanom

25. februar 2025 opdateret af: Achilles Therapeutics UK Limited

Et åbent, multicenter fase I/IIa-studie, der evaluerer sikkerheden og den kliniske aktivitet af neoantigen-reaktive T-celler hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende melanom

Dette er et første-i-menneske, åbent, multicenter, fase I/IIa-studie for at karakterisere sikkerheden og den kliniske aktivitet af ATL001, autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administreret intravenøst ​​hos voksne med metastatisk eller tilbagevendende melanom .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, åbent, multicenter, fase I/IIa-studie for at karakterisere sikkerheden og den kliniske aktivitet autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administreret intravenøst ​​hos voksne med metastatisk eller tilbagevendende melanom.

Patienter vil i første omgang deltage i undersøgelsen for indkøb af tumormaterialer, der er nødvendige for at fremstille ATL001.

Efter fremstilling af ATL001 vil produktet blive givet tilbage til kvalificerede patienter efter lymfodepletion. Patienterne vil blive fulgt op i en periode på 24 måneder efter ATL001-infusion i undersøgelsen. Patienterne vil derefter blive bedt om at indtaste en separat langtidsopfølgningsprotokol i yderligere 5 år (i alt 84 måneder)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW12PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal være mindst 18 år ved screeningsbesøget.
  2. Patienten skal have givet skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.
  3. Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af melanom.
  4. Patienter skal have modtaget en PD-1/PD-L1-hæmmer før behandling med ATL001 (medmindre det er kontraindiceret).
  5. Patienter, hvis tumor vides at have en BRAF V600-mutation, skal have modtaget BRAF-målrettet behandling (samt en PD-1/PD-L1-hæmmer, medmindre det er kontraindiceret) før behandling med ATL001.
  6. Patienten anses for at være tilstrækkelig medicinsk egnet til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og indgreb: procedurer til fremskaffelse af blod og tumorvæv, inklusive generel bedøvelse, hvis det er nødvendigt, og til at modtage fludarabin, cyclophosphamid og IL-2 ved protokoldoser og skemaer.
  7. Efter investigators opfattelse anses patienten for at være i stand til at overholde protokollen.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
  9. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til laboratorieparametrene defineret i protokollen.
  10. Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen i mindst 12 måneder efter ATL001-infusionen. Ikke-steriliserede mandlige deltagere, som har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en acceptabel præventionsmetode fra screeningstidspunktet, under hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter ATL001-infusionen.
  11. Forventet levetid ≥ 6 måneder på tidspunktet for vævsudtagning.
  12. Patienten skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1

Yderligere inklusionskriterier vil gælde i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med kendte leptomeningeale eller CNS-metastaser på screeningstidspunktet.
  2. Patienter med okulært, akralt eller slimhindemelanom.
  3. Patienter med aktiv infektionssygdom.
  4. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressive behandlinger.
  5. Patienter, der kræver regelmæssig behandling med steroider i en dosis højere end prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende).
  6. Patienter med en aktuel eller nylig historie, som bestemt af investigator, med klinisk signifikant, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastroenterologisk eller neurologisk sygdom.
  7. Patienter med en historie med immunmedieret toksicitet i centralnervesystemet, der var forårsaget af eller mistænkt for at være forårsaget af immunterapi.
  8. Patienter med en anamnese med ≥ grad 2 diarré/colitis forårsaget af tidligere immunterapi inden for 6 måneder efter screening. Patienter, der har været asymptomatiske i mindst 6 måneder eller har haft en normal koloskopi efter immunterapi (med ubetændt slimhinde ved visuel vurdering) er ikke udelukket.
  9. Patienter, der er gravide eller ammer.
  10. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for de foregående 3 uger.
  11. Patienter med en aktiv samtidig cancer eller en historie med cancer inden for de seneste 3 år (bortset fra in situ carcinomer, tidlig prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) eller ikke-melanomatøse hudkræftformer).
  12. Patienter med en historie med organtransplantation.
  13. Patienter, der tidligere har modtaget undersøgelsescelle- eller genterapier.
  14. Patienter med kontraindikationer for cyclophosphamid, fludarabin og IL-2 i doser i henhold til protokol (se Investigator's Brochure for detaljer).
  15. Patienter med en kendt historie med allergiske reaktioner over for amphotericin b, penicillin og/eller streptomycin.

Yderligere ekskluderingskriterier vil gælde i henhold til protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Efter lymfodepletion, infusion af celleterapiprodukt ATL001, efterfulgt af et lavdosisregime af IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Eksperimentel: Kohorte B
Efter lymfodepletion, infusion af celleterapiprodukt ATL001 i kombination med en checkpoint-hæmmer, efterfulgt af et lavdosisregime af IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Medicin: Checkpoint Inhibitor
Nivolumab
Eksperimentel: Kohorte C
Efter lymfodepletion, infusion af celleterapiprodukt ATL001, efterfulgt af en højere dosis IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af behandling fremkommende bivirkninger for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet: CTCAE
Tidsramme: 60 måneder på grund af tidlig opsigelse
Evaluer behandling-opstående bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige AE'er pr. CTCAE, efter forekomst, sværhedsgrad og forhold til ATL001
60 måneder på grund af tidlig opsigelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsvurdering for tid til respons og varighed af respons
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunkterne for tid til respons og varighed af respons (DOR) af investigator og ICR, pr. RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sygdomsvurdering for sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunkterne for sygdomskontrolrate (DCR) som vurderet af investigator og ICR pr. RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sygdomsvurdering for progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer effekt-endepunkterne for progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator og ICR pr. RECIST v1.1 og im-RECIST.
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sygdomsvurdering for ændring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer den kliniske aktivitet af ATL001 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk melanom ved anvendelse af ændring fra baseline i tumorstørrelse i uge 6, uge ​​12 og den bedste samlede ændring fra baseline, som vurderet af efterforsker og Independent Central Review (ICR).
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sygdomsvurdering for den samlede responsrate
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned (op til 60 måneder på grund af tidlig undersøgelse af undersøgelsen)

Evaluer slutpunktet for den samlede responsrate (ORR), som vurderet af efterforsker og ICR, pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1 og immunmodificeret RECIST (IM-RECIST).

RECIST V1.1 (Responsevalueringskriterier i faste tumorer) er et standardiseret system til måling af tumorrespons på behandling i kliniske forsøg. Tumorer vurderes ved billeddannelse (f.eks. CT eller MRI) baseret på ændringer i størrelse. Svarene er kategoriseret som:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): ≥30% reduktion i summen af ​​mållæsioner. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD).

Progressiv sygdom (PD): ≥20% stigning i summen af ​​mållæsioner eller udseende af nye læsioner.

Disse kriterier hjælper med at vurdere effektiviteten af ​​behandlinger i faste tumorer understøttet af IM-Recist i immunterapi.
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned (op til 60 måneder på grund af tidlig undersøgelse af undersøgelsen)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer den samlede overlevelse (OS) af efterforsker
Hver 6. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics UK Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATX-ME-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med ATL001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner