ATL001 у пациентов с метастатической или рецидивирующей меланомой

Критерии включения:

1. На момент скринингового визита пациенту должно быть не менее 18 лет.
2. Пациент должен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз меланомы.
4. Пациенты должны получить ингибитор PD-1/PD-L1 до лечения с помощью ATL001 (если нет противопоказаний).
5. Пациенты, у которых известно, что опухоль имеет мутацию BRAF V600, должны пройти таргетную терапию BRAF (а также ингибитор PD-1/PD-L1, если нет противопоказаний) до лечения с помощью ATL001.
6. Пациент считается достаточно годным с медицинской точки зрения для прохождения всех процедур исследования и вмешательств: процедуры для получения крови и опухолевой ткани, включая общий наркоз, если это необходимо, и для получения флударабина, циклофосфамида и ИЛ-2 в протокольных дозах и графиках.
7. Пациент считается, по мнению исследователя, способным соблюдать протокол.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
9. Адекватная функция органа в соответствии с лабораторными параметрами, определенными в протоколе.
10. Пациентки женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования в течение не менее 12 месяцев после инфузии ATL001. Нестерилизованные участники мужского пола, которые намереваются вести половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга, на протяжении всего исследования и в течение не менее 6 месяцев после инфузии ATL001.
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев на момент забора ткани.
12. Пациент должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.

Дополнительные критерии включения будут применяться в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами или метастазами в ЦНС на момент скрининга.
2. Пациенты с глазной, акральной или слизистой меланомой.
3. Больные с активным инфекционным заболеванием.
4. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, требующим иммуносупрессивного лечения.
5. Пациенты, нуждающиеся в регулярном лечении стероидами в дозе, превышающей преднизолон 10 мг/сутки (или эквивалент).
6. Пациенты с текущим или недавним анамнезом, как определено исследователем, клинически значимым, прогрессирующим и/или неконтролируемым заболеванием почек, печени, гематологических, эндокринных, легочных, сердечных, гастроэнтерологических или неврологических заболеваний.
7. Пациенты с иммуноопосредованной токсичностью центральной нервной системы в анамнезе, вызванной или предположительно вызванной иммунотерапией.
8. Пациенты с диареей/колитом ≥ 2 степени в анамнезе, вызванными предшествующей иммунотерапией в течение 6 месяцев после скрининга. Не исключаются пациенты, у которых не было симптомов в течение как минимум 6 месяцев или у которых после иммунотерапии были нормальные результаты колоноскопии (с невоспаленной слизистой оболочкой).
9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
10. Пациенты, перенесшие серьезные операции в течение предыдущих 3 недель.
11. Пациенты с активным сопутствующим раком или раком в анамнезе в течение последних 3 лет (за исключением карциномы in situ, раннего рака предстательной железы с нормальным простат-специфическим антигеном (ПСА) или немеланоматозного рака кожи).
12. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе.
13. Пациенты, ранее получавшие любую исследуемую клеточную или генную терапию.
14. Пациенты с противопоказаниями к циклофосфамиду, флударабину и ИЛ-2 в дозах согласно протоколу (подробности см. в Брошюре исследователя).
15. Пациенты с известной историей аллергических реакций на амфотерицин b, пенициллин и/или стрептомицин.

Дополнительные критерии исключения будут применяться в соответствии с протоколом.