Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATL001 u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím melanomem

25. února 2025 aktualizováno: Achilles Therapeutics UK Limited

Otevřená, multicentrická studie fáze I/IIa hodnotící bezpečnost a klinickou aktivitu neoantigenních reaktivních T buněk u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím melanomem

Jedná se o první otevřenou, multicentrickou studii fáze I/IIa u člověka, která charakterizuje bezpečnost a klinickou aktivitu ATL001, autologních klonálních neoantigen reaktivních T buněk (cNeT) podávaných intravenózně u dospělých s metastatickým nebo recidivujícím melanomem .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první otevřená multicentrická studie fáze I/IIa u člověka, která charakterizuje bezpečnost a klinickou aktivitu autologních klonálních neoantigen reaktivních T buněk (cNeT) podávaných intravenózně u dospělých s metastatickým nebo recidivujícím melanomem.

Pacienti zpočátku vstoupí do studie pro získání nádorových materiálů potřebných k výrobě ATL001.

Po výrobě ATL001 bude přípravek vrácen způsobilým pacientům po lymfodepleci. Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 24 měsíců po infuzi ATL001. Pacienti budou poté požádáni, aby zadali samostatný protokol dlouhodobého sledování na dalších 5 let (celkem 84 měsíců)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • London, Spojené království, NW12PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi musí být v době screeningu alespoň 18 let.
  2. Pacient musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  3. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu melanomu.
  4. Pacienti musí před léčbou ATL001 dostat inhibitor PD-1/PD-L1 (pokud není kontraindikován).
  5. Pacienti, o jejichž nádoru je známo, že mají mutaci BRAF V600, museli před léčbou ATL001 podstoupit cílenou terapii BRAF (stejně jako inhibitor PD-1/PD-L1, pokud není kontraindikován).
  6. Pacient je považován za dostatečně zdravotně způsobilý k tomu, aby podstoupil všechny studijní postupy a intervence: postupy k odběru krve a nádorové tkáně, včetně celkového anestetika, je-li to nutné, a podávání fludarabinu, cyklofosfamidu a IL-2 v dávkách a schématech protokolu.
  7. Pacient je podle názoru zkoušejícího považován za schopného dodržovat protokol.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  9. Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních parametrů definovaných v protokolu.
  10. Pacientky, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi ATL001. Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří mají v úmyslu být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od doby screeningu, po celou dobu trvání studie a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi ATL001.
  11. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců v době odběru tkáně.
  12. Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1

Další kritéria pro zařazení budou platit podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami nebo metastázami do CNS v době screeningu.
  2. Pacienti s očním, akrálním nebo slizničním melanomem.
  3. Pacienti s aktivním infekčním onemocněním.
  4. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu.
  5. Pacienti vyžadující pravidelnou léčbu steroidy v dávce vyšší než prednisolon 10 mg/den (nebo ekvivalent).
  6. Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou, jak určí zkoušející, s klinicky významným, progresivním a/nebo nekontrolovaným ledvinovým, jaterním, hematologickým, endokrinním, plicním, srdečním, gastroenterologickým nebo neurologickým onemocněním.
  7. Pacienti s anamnézou imunitně zprostředkované toxicity centrálního nervového systému, která byla způsobena imunoterapií nebo u níž existuje podezření, že je způsobena imunoterapií.
  8. Pacienti s anamnézou průjmu/kolitidy ≥ 2. stupně způsobeného předchozí imunoterapií během 6 měsíců od screeningu. Pacienti, kteří byli asymptomatičtí po dobu alespoň 6 měsíců nebo měli normální kolonoskopii po imunoterapii (s nezanícenou sliznicí podle vizuálního posouzení), nejsou vyloučeni.
  9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Pacienti, kteří v předchozích 3 týdnech podstoupili velkou operaci.
  11. Pacienti s aktivním souběžným karcinomem nebo karcinomem v anamnéze během posledních 3 let (s výjimkou in situ karcinomů, časného karcinomu prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) nebo nemelanomatózních karcinomů kůže).
  12. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze.
  13. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli testovanou buněčnou nebo genovou terapii.
  14. Pacienti s kontraindikacemi pro cyklofosfamid, fludarabin a IL-2 v dávkách podle protokolu (podrobnosti viz brožura pro zkoušejícího).
  15. Pacienti se známou anamnézou alergických reakcí na amfotericin b, penicilin a/nebo streptomycin.

Další kritéria vyloučení budou platit podle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Po lymfodepleci infuze produktu buněčné terapie ATL001, po níž následuje režim nízké dávky IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001
Experimentální: Kohorta B
Po lymfodepleci infuze produktu buněčné terapie ATL001 v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu, následovaná režimem nízké dávky IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001
Lék: Inhibitor kontrolních bodů
Nivolumab
Experimentální: Kohorta C
Po lymfodepleci infuze produktu buněčné terapie ATL001, po které následuje režim s vyšší dávkou IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení léčby vznikající nežádoucí účinky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti: CTCAE
Časové okno: 60 měsíců v důsledku předčasného ukončení
Vyhodnoťte nežádoucí účinky (čaje) a vážné AES, na CTCAE, výskytem, ​​závažností a vztahem k ATL001
60 měsíců v důsledku předčasného ukončení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení nemoci z hlediska doby do reakce a doby trvání reakce
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body doby do odpovědi a trvání odpovědi (DOR) zkoušejícím a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST.
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení onemocnění pro míru kontroly onemocnění
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body míry kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST.
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení onemocnění pro přežití bez progrese
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body účinnosti přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST.
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemocí pro změnu z výchozí hodnoty ve velikosti nádoru
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte klinickou aktivitu ATL001 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým melanomem pomocí změny z výchozí hodnoty ve velikosti nádoru v 6. týdnu, 12. týdnu a nejlepší celkovou změnu oproti základní linii, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a nezávislým centrálním přehledem (ICR).
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemocí pro celkovou míru odezvy
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každých 3 měsíce (až 60 měsíců v důsledku včasného ukončení studie)

Vyhodnoťte koncový bod celkové míry odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a ICR, na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a imunitně modifikované RECIST (IM-Recist).

RECIST V1.1 (Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů) je standardizovaný systém pro měření nádorové odpovědi na léčbu v klinických studiích. Nádory jsou hodnoceny zobrazením (např. CT nebo MRI) na základě změn velikosti. Odpovědi jsou kategorizovány jako:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu cílových lézí. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD).

Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu cílových lézí nebo výskytu nových lézí.

Tato kritéria pomáhají posoudit účinnost léčby u solidních nádorů podporovaných IM-Recistem v imunoterapii.
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každých 3 měsíce (až 60 měsíců v důsledku včasného ukončení studie)
Celkové přežití
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte celkové přežití (OS) vyšetřovatelem
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Achilles Therapeutics UK Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics UK Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATX-ME-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na ATL001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit