ATL001 chez les patients atteints de mélanome métastatique ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans lors de la visite de dépistage.
2. Le patient doit avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome.
4. Les patients doivent avoir reçu un inhibiteur de PD-1/PD-L1 avant le traitement par ATL001 (sauf contre-indication).
5. Les patients dont la tumeur est connue pour avoir une mutation BRAF V600 doivent avoir reçu un traitement ciblé BRAF (ainsi qu'un inhibiteur de PD-1/PD-L1 sauf contre-indication) avant le traitement par ATL001.
6. Le patient est considéré comme suffisamment apte sur le plan médical pour subir toutes les procédures et interventions de l'étude : procédures pour se procurer du sang et des tissus tumoraux, y compris une anesthésie générale si nécessaire, et pour recevoir de la fludarabine, du cyclophosphamide et de l'IL-2 aux doses et aux horaires du protocole.
7. Le patient est considéré, de l'avis de l'investigateur, capable d'adhérer au protocole.
8. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
9. Fonction organique adéquate selon les paramètres de laboratoire définis dans le protocole.
10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude pendant au moins 12 mois après la perfusion d'ATL001. Les participants masculins non stérilisés qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la perfusion d'ATL001.
11. Espérance de vie prévue ≥ 6 mois au moment du prélèvement de tissus.
12. Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliqueront conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases leptoméningées ou du SNC connues au moment du dépistage.
2. Patients atteints de mélanome oculaire, acral ou muqueux.
3. Patients atteints d'une maladie infectieuse active.
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant des traitements immunosuppresseurs.
5. Patients nécessitant un traitement régulier par des stéroïdes à une dose supérieure à la prednisolone 10 mg/jour (ou équivalent).
6. Patients ayant des antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'investigateur, de maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, gastro-entérologique ou neurologique cliniquement significative, progressive et/ou incontrôlée.
7. Patients ayant des antécédents de toxicité du système nerveux central à médiation immunitaire causée ou suspectée d'être causée par l'immunothérapie.
8. Patients ayant des antécédents de diarrhée / colite de grade ≥ 2 causée par une immunothérapie antérieure dans les 6 mois suivant le dépistage. Les patients asymptomatiques depuis au moins 6 mois ou ayant eu une coloscopie normale post-immunothérapie (avec muqueuse non enflammée par évaluation visuelle) ne sont pas exclus.
9. Patientes enceintes ou allaitantes.
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 semaines précédentes.
11. Patients atteints d'un cancer concomitant actif ou d'antécédents de cancer au cours des 3 dernières années (à l'exception des carcinomes in situ, du cancer de la prostate précoce avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) normal ou des cancers de la peau non mélanomateux).
12. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes.
13. Patients ayant déjà reçu des thérapies cellulaires ou géniques expérimentales.
14. Patients présentant des contre-indications au cyclophosphamide, à la fludarabine et à l'IL-2 aux doses selon le protocole (voir la brochure de l'investigateur pour plus de détails).
15. Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques à l'amphotéricine b, à la pénicilline et/ou à la streptomycine.

Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliqueront conformément au protocole.