進行胃がんにおけるAZD8186とパクリタキセル

包含基準:

1. 研究固有の手順に先立ち、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思があること
2. 年齢 19 歳以上の男女

3. 試験の各段階で、適切な段階で以下の要件を満たす被験者が登録されます。

   A. フェーズ 1b: 組織学的に確認された転移性固形腫瘍を有し、承認された治療法による治療後に進行した患者、または利用可能な標準的な有効な治療法がない患者。

   B. フェーズ 2b: 第一選択のフルオロピリミジンベースの化学療法による治療後に進行した、組織学的に確認された局所進行性または転移性胃がんを患い、免疫組織化学 (IHC) による PTEN 欠損、PTEN 遺伝子異常 (PTEN 遺伝子欠失または機能突然変異) を有する対象）または次世代シークエンシング（NGS）によって特定されたホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ触媒サブユニット ベータ（PIK3CB）遺伝子異常（変異の増幅または機能獲得）。 対象が治癒的胃切除およびリンパ節郭清後に補助化学療法を受けた場合、補助化学療法中に疾患が再発した場合、または補助化学療法終了後6か月以内に疾患が再発した場合は、補助化学療法が第一選択の緩和化学療法とみなされます。

4. 患者は、RECIST 1.1 (フェーズ 2 パートのみ) に基づいて測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患は、フェーズ 1b パートへの登録には必要ありません。 評価可能な病変のみを有する（測定可能な病変を持たない）患者は、フェーズ 1b パートに登録できます。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1

6. 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

   A. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、B. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、C. 血小板 ≥ 100 x 109/L、D. アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST) および/またはアラニントランスアミナーゼ(ALT) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN) [肝臓転移の存在に関係なく、AST/ALT ≤ 3 × ULN を持つ被験者のみがフェーズ 1b パートに登録できます。第 2 相パートでは、肝転移がある場合、AST および/または ALT ≤ 5 X ULN の被験者を登録できます] E. 総ビリルビン: ≤ 1 × ULN;胆管閉塞のある被験者は、適切な胆汁排出後に基準を満たしていれば適格となります。ギルバート症候群の患者も、追跡スクリーニング検査 F により総ビリルビン値が正常範囲内であることを確認した後に登録する必要があります。 血清クレアチニン クリアランス > 50 ミリリットル/分

7. 補正QT間隔(QTc)が470ミリ秒未満の適切な心機能
8. 患者は経口薬を飲み込み、保持できなければなりません
9. 最初の投与前14日以内に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性である（妊娠の可能性のある女性のみ）。
10. 避妊の要件に従う必要があります。

除外基準:

1. 活動性の中枢神経系（CNS）病変（すなわち、放射線学的に不安定な脳病変または症候性の脳病変を伴うもの）。 放射線治療または外科的治療を受ける患者の場合、CNS 疾患の進行の証拠が 4 週間を超えて維持されている場合、その被験者を登録することができます。 ただし、軟膜転移を有する患者は除外される。

2. 以下のいずれかによる治療：

   • -治験治療の初回投与後6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
   • 14日以内に以前の治療計画による細胞傷害性化学療法を受けている。 被験者が別の臨床試験から治験薬を投与された場合、被験者は最後の投与から 2 週間後、治験薬の半減期の 5 倍を超えた後に登録できます。 モノクローナル抗体療法が行われた場合、被験者は最後の投与から 4 週間後に登録できます。
   • -治験治療の初回投与前の2週間以内に、CYP3A4の強力または中程度の誘導剤または阻害剤を投与された患者
   • 治験治療の最初の投与から4週間以内に広範囲の放射線を照射する放射線療法、または緩和を目的とした限定された照射領域を使用する放射線療法を治験治療の初回投与から2週間以内に受けます。
   • ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤 (選択的または汎 PI3K 阻害剤を含む)、Akt、哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤への過去の曝露。
3. 同種骨髄移植または臓器移植の既往

4. 他の原発がんの既往（胃がんを除く）：

   例外は次のとおりです。

   • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）、根治的治療を受けた子宮頸部上皮がん、遠隔転移がなくすべての治療が完了した甲状腺がんの完全切除（臨床試験登録前に適切な創傷治癒が必要） )
   • -胃癌を除く他の治癒治療を受けた固形腫瘍で、この試験に参加する少なくとも36か月前に疾患再発の証拠がない

5. 臨床的に重大な心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • -治験薬開始前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンションおよびステント留置術を含む）
   • 現在の心不全または心不全の過去の病歴
   • 臨床的に重大な不整脈の現在または過去の病歴（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック）
   • QTcを延長する、または薬物療法を含む不整脈の可能性を高める危険因子（例：心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワントの病歴）
6. 治療にもかかわらず、収縮期>180 mmHgまたは拡張期>100 mmHgとして定義される持続性の制御されていない高血圧
7. HIV の血清陽性、または既知の活動性 B 型肝炎および/または活動性 C 型肝炎感染。 B 型肝炎ウイルス (HBV) の活性化を阻害するために、CYP3A4 との相互作用が最小限の抗ウイルス剤を予防的に使用する場合、B 型肝炎キャリアも登録できます。 エンテカビル、アデホビル）
8. 胃腸機能の障害または胃腸障害（例、胃腸障害） 未治療の潰瘍性疾患。制御できない吐き気、嘔吐、または下痢。吸収障害症候群。小腸切除。回腸瘻造設術）。 回腸瘻造設術の患者は登録できませんが、結腸瘻造設術の患者はこの研究に登録できます。
9. 治験責任医師の判断により、この研究への参加が禁忌であると治験責任医師が判断した他のすべての症状および関連疾患（例: 感染症/炎症;重度の肝機能障害。両側びまん性間質性肺疾患。制御されていない腎疾患。不安定な心臓と肺の病気。出血性疾患;腸閉塞;経口錠剤を飲み込むことができない。社会的、心理的問題など）
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 被験者が研究情報を理解し、インフォームドコンセントを提供し、プロトコールプロセスに従い、または臨床試験を完了する能力を妨げる可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の症状
12. パクリタキセルに対する過敏症