진행성 위암에서의 AZD8186 및 파클리탁셀

포함 기준:

1. 연구 특정 절차에 앞서 사전 서면 동의서에 기꺼이 서명할 의사가 있어야 합니다.
2. 연령 ≥ 19세 남녀

3. 시험의 각 단계에서 해당 단계에서 다음 요구 사항을 충족하는 피험자가 등록됩니다.

   A. 1b상: 조직학적으로 확인된 전이성 고형 종양이 승인된 요법으로 치료한 후 진행되었거나 유효한 표준 요법이 없는 피험자.

   B. 2b상: 면역조직화학(IHC)에 의한 PTEN 소실, PTEN 유전자 이상(PTEN 유전자 결실 또는 기능 상실 돌연변이)과 함께 1차 플루오로피리미딘 기반 화학요법 치료 후 진행된 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 위암을 가진 피험자 ) 또는 차세대 시퀀싱(NGS)으로 확인된 Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Beta(PIK3CB) 유전자 이상(증폭 또는 기능 돌연변이 획득). 근치적 위절제술 및 림프절 절제술 후 보조화학요법을 받은 경우 보조화학요법 중 또는 보조화학요법 종료 후 6개월 이내에 질환이 재발한 경우 보조화학요법을 1차 완화화학요법으로 간주한다.

4. 환자는 RECIST 1.1(2상 부분만 해당)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 1b상 부분 등록에 필요하지 않습니다. 평가 가능한 병변(측정 가능한 병변 없음)만 있는 환자는 1b상 부분에 등록할 수 있습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1

6. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   A. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, B. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL, C. 혈소판 ≥ 100 x 109/L, D. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 × 정상 상한(ULN) [간 전이 여부와 관계없이 AST/ALT ≤ 3 × ULN인 피험자만 1b상 파트에 등록할 수 있습니다. 2상 부분에서 AST 및/또는 ALT ≤ 5 X ULN인 피험자는 간 전이가 있는 경우 등록할 수 있습니다] E. 총 빌리루빈: ≤ 1 × ULN; 담관 폐쇄가 있는 피험자는 적절한 담즙 배액 후 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 길버트 증후군 환자도 추적 선별 검사를 통해 총 빌리루빈 수치가 정상 범위 이내임을 확인한 후 등록해야 한다. F. 혈청 크레아티닌 청소율 >50 밀리리터/분

7. 보정된 QT 간격(QTc) < 470 msec로 적절한 심장 기능
8. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
9. 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG) 검사가 음성임(가임 여성만 해당).
10. 피임 요건을 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 중추신경계(CNS) 병변(즉, 방사선학적으로 불안정하거나 증상이 있는 뇌 병변이 있는 병변). 방사선 또는 외과적 치료를 받는 대상자의 경우 대상자가 4주 이상 중추 신경계 질환 진행의 증거 없이 유지되는 경우 대상자가 등록될 수 있습니다. 단, 연수막 전이가 있는 환자는 제외된다.

2. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 치료제의 첫 투여 후 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
   • 14일 이내에 이전 치료 요법의 모든 세포 독성 화학 요법. 피험자가 다른 임상 시험에서 연구용 약물을 투여받은 경우, 피험자는 마지막 투여 2주 후 및 연구용 약물의 5배 반감기 이상 후에 등록할 수 있습니다. 단클론 항체 요법을 받은 경우 피험자는 마지막 투여 후 4주 후에 등록할 수 있습니다.
   • 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제
   • 4주 이내의 넓은 범위의 방사선 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 요법의 방사선 요법.
   • 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제(선택적 또는 범 PI3K 억제제 포함), Akt, 라파마이신의 포유류 표적(mTOR) 억제제에 대한 이전 노출.
3. 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 병력

4. 다른 원발성 암의 병력(위암 제외):

   예외는 다음과 같습니다.

   • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암(기저세포암 또는 편평세포암종), 근치적으로 자궁경부 상피내암, 모든 치료가 완료된 원격 전이 없이 완전히 절제된 갑상선암(임상시험 등록 전에 적절한 상처 치유가 필요함) )
   • 본 임상시험 참여 전 최소 36개월 이상 재발의 증거가 없는 위암을 제외하고 근치적으로 치료된 기타 고형암

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 연구 약물 시작 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 경피적 관상동맥 중재술 및 스텐트 삽입 포함)
   • 현재 심부전 또는 과거 심부전 병력
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 현재 또는 과거 병력(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단)
   • 약물을 포함하여 QTc를 연장하거나 부정맥의 가능성을 증가시키는 모든 위험 요소(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes 병력)
6. 치료에도 불구하고 수축기 >180 mmHg 또는 확장기 >100 mmHg로 정의된 지속적이고 조절되지 않는 고혈압
7. HIV의 혈청양성 또는 알려진 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염. B형 간염 보균자는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성화(예: 엔테카비르, 아데포비르)
8. 위장 기능 장애 또는 위장 장애(예: 치료되지 않은 궤양성 장애; 제어되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사; 흡수 장애 증후군; 소장절제; 회장루). 회장루가 있는 환자는 등록할 수 없지만 결장루가 있는 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
9. 조사자가 판단한 바와 같이, 조사자가 이 연구에 참여하는 것이 금기라고 결정한 모든 다른 증상 및 관련 질병(예: 감염/염증; 심한 간 기능 장애; 양측 미만성 간질성 폐 질환; 조절되지 않는 신장 질환; 불안정한 심장 및 폐 질환; 출혈성 질환; 장폐색; 경구 알약을 삼킬 수 없음; 사회적, 심리적 문제 등)
10. 임산부 또는 수유부.
11. 피험자가 연구 정보를 이해하고, 사전 동의를 제공하고, 프로토콜 프로세스를 따르거나, 임상 시험을 완료하는 능력을 방해할 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
12. 파클리탁셀에 대한 과민증