レビー小体型認知症の安全性、忍容性、薬物動態およびバイオマーカーに対するニロチニブの影響
2026年6月11日 更新者：Fernando Pagan MD、Georgetown University
レビー小体型認知症 (DLB) における安全性、忍容性、薬物動態およびバイオマーカーに対するニロチニブ治療の影響を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
レビー小体型認知症 (DLB) は、アルファシヌクレイノパシーであり、高齢者の認知症で 2 番目に一般的な形態です。
DLB は、パーキンソン病 (PD) とアルツハイマー病 (AD) の両方と顕著な神経病理学的および臨床的類似性を共有しています。
ニロチニブ (Tasigna®、AMN107、ノバルティス、スイス) は FDA によって承認されており、1 日 600 ～ 800 mg の経口用量で CML 治療に十分に耐えられます。
治験責任医師らは、DLB 患者におけるニロチニブの影響を評価するために、第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
レビー小体型認知症患者の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床転帰に対するニロチニブ（Tasigna®、AMN107、Novartis、スイス）の影響を評価するために、第II相無作為化二重盲検プラセボ対照試験が実施されます。
60人（60）の参加者が募集され、プラセボ（アーム1）またはニロチニブ200 mg（アーム2）に1：1でランダムに割り当てられます。この研究は、2.5≧Hoehn＆Yahr≦3およびUPDRS I〜IIIのDLB患者で実施されます≤50および15≥UPDRS III（運動）≥40（統合パーキンソン病評価スコア）およびMoCA≥18（モントリオール認知評価）。
適格な参加者は、MAO-B阻害剤（ラサジェリンまたはセレジェリン）で4週間安定している必要があり、毎日800mg以上のレボドパを服用していてはなりません。
参加者は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびその他の薬で少なくとも6週間安定している必要があります。
参加者は6か月間治療され、毎月（4週間）、スクリーニング、ベースライン、1、2、3、4、5、6か月のフォローアップと7か月のウォッシュアウトを含む合計9回の訪問で監視されます。
血液および脳脊髄液（CSF）は、CSFバイオマーカーに対するニロチニブの効果を判断するために、ベースライン時および6か月時に収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守することができます。 同意を得ることができない被験者は、法定代理人 (LAR) を使用することができます。
- McKeith et al (7) によるDLBの臨床診断 MoCA≧18の認知症およびパーキンソン病と定義された運動緩慢と定義され、安静時振戦、硬直または両方のUPDRS I-IIIが50未満および/またはUPDRS-IIIが15～40の間オン状態。 認知症およびパーキンソニズムは、ゆらぎ、幻視、またはレム睡眠行動障害 (RBD) など、少なくとも 1 つの他の症状を伴う必要があります。
- 2.5 ≥Hoehn and Yahr ステージ ≤3
- MDS-UPDRS-III オン状態で 15 ～ 40 (またはオフ状態で最大 70)
- 異常な DaTScan
- -PIの判断における安定した付随する医学的および/または精神医学的疾患
- 年齢が25～90歳で、医学的に安定している患者
- -モノアミンオキシダーゼ（MAO）-B阻害剤（セレゲリンまたはラサギリン）で安定していてはなりません 登録前およびニロチニブ治療中の少なくとも4週間。
- -少なくとも4週間、毎日800mg以下のレボドパで医学的に安定している必要があります
- QTc 間隔 350 ～ 460 ミリ秒
- -参加者は、ベースライン時および治療後6か月でLPを受けることをいとわない必要があります
除外基準:
- 低カリウム血症、低マグネシウム血症、または QT 延長症候群の患者 - QTc≥461 ms
- QTc間隔を延長することが知られている併用薬と、心筋梗塞または心不全、狭心症、不整脈を含む心血管疾患の病歴
以下を含む心臓疾患の病歴または存在：
- 心血管または脳血管イベント (例: 心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中など）
- うっ血性心不全
- 1度、2度または3度の房室ブロック、洞不全症候群、またはその他の深刻な心調律障害
- Torsade de Pointesの歴史
-スクリーニング時または過去30日間に次の薬物のいずれかによる治療、および/または試験の過程で計画された使用：
- クラス IA または III の抗不整脈薬による治療 (例: キニジン)
- QT延長薬による治療 (www.crediblemeds.org)- 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) を除く (例: シタロプラム、パキシル、ゾロフト、サインバルタ、セルトラリンなど...)
- 強力な CYP3A4 阻害剤 (グレープフルーツ ジュースを含む)。 強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）の併用は避けなければなりません。 グレープフルーツ製品も、ニロチニブの血清濃度を上昇させる可能性があります。 これらの薬剤による治療が必要な場合は、ニロチニブによる治療を中断する必要があります。
- クマディン（ワルファリン）、ヘパリン、エノキサパリン、ダルチパリン、ザレルトなどを含む抗凝固剤
- セントジョーンズワートと他の強力な CYP3A4 誘導物質 (デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタールなど) の併用は、これらの薬剤がニロチニブの濃度を低下させる可能性があるため、避ける必要があります。
- -ASTおよび/またはALTとして定義される異常な肝機能>正常の上限の100％
- -血清クレアチニンによって定義される腎不全>正常の上限の1.5倍
- -HIV、臨床的に重要な慢性肝炎、またはその他の活動性感染症の病歴
- 女性は授乳中、妊娠中、または妊娠の可能性がある人であってはなりません
- 肝臓または膵臓の疾患の病歴
- -PD、認知症を伴うPD（PDD）、皮質基底核変性症、核上凝視麻痺、多系統萎縮症、慢性外傷性脳症、前頭葉認知症の徴候、脳卒中の病歴、頭部外傷または脳炎、小脳徴候を含む、DLB以外の症候群を示す臨床徴候、初期の重度の自律神経障害、バビンスキー徴候
- -過去2年間のてんかん、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神病、大うつ病、双極性障害、アルコールまたは薬物乱用を含む主要な精神障害のDSM-IV基準の現在の証拠または病歴
- -臨床的に重要または不安定な血液、肝臓、心血管、肺、胃腸、内分泌、代謝、腎臓またはその他の全身性疾患または実験室の異常
- -活動性の腫瘍性疾患、乳がんを含むスクリーニングの5年前のがんの病歴（皮膚黒色腫または安定した前立腺がんの病歴は除外されません）
- -LPの禁忌：以前の腰仙椎手術、脊椎の重度の変性関節疾患または変形、血小板<100,000、クマジン/ワルファリンの使用、または出血障害の病歴
- -免疫抑制剤またはIVIGを服用していてはなりません
- -別の臨床研究の積極的な参加者として登録してはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
60 人の参加者が募集され、2 つのアーム (1:1) に無作為に割り付けられます。
アーム 1 の 30 人の患者は、対応するプラセボ (「シュガー ピル」) 1 カプセルを 1 日 1 回 (食事なしで) 6 か月間 (180 日間) 受け取ります。
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アーム 1 の 30 人の患者は、対応するプラセボ (「シュガー ピル」) 1 カプセルを 1 日 1 回 (食事なしで) 6 か月間 (180 日間) 受け取ります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニロチニブ 200mg
60 人の参加者が募集され、2 つのアーム (1:1) に無作為に割り付けられます。
アーム 2 の 30 人の患者は、200 mg のニロチニブ 1 カプセルを 1 日 1 回 (食事なしで) 6 か月間 (180 日間) 受け取ります。
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アーム 2 の 30 人の患者は、200 mg のニロチニブ 1 カプセルを 1 日 1 回 (食事なしで) 6 か月間 (180 日間) 受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と耐容性：有害事象（AEs）の発生
時間枠：6ヶ月
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研究者は、ニロチニブ研究者向け資料（IB）に従って、関心のある有害事象（AEs）の発生を用いて安全性と忍容性を評価します。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLB関連CSFバイオマーカー
時間枠：6か月
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薬力学：一次バイオマーカーに対するニロチニブの影響を判定する
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6か月
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DLB関連CSFバイオマーカー
時間枠：ベースラインから6ヵ月後の変化
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薬力学：ベースラインと6ヵ月間の間のホモバニリン酸（HVA）の脳脊髄液レベルに対するニロチニブの効果を決定する。
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ベースラインから6ヵ月後の変化
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DLB関連CSFバイオマーカー
時間枠：6ヶ月
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薬力学：DLB患者におけるリン酸化タウ(181)/アミロイドβ42 (pTau(181)/Ab42)の比率変化に対するニロチニブの影響を評価する
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6ヶ月
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The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
時間枠：Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
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Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)).
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region.
A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
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Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モントリオール認知評価（MoCA）を用いたニロチニブの認知機能への効果の測定
時間枠：6ヵ月時点でのモントリオール認知機能評価のベースラインからの変化
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MoCAは軽度認知機能障害の迅速なスクリーニングツールとして設計されています。
注意力と集中力、実行機能、記憶、言語、視空間構成スキル、概念的思考、計算、見当識など、さまざまな認知領域を評価します。
スコアは0から30の範囲で、26点以上は一般的に正常とされ、それより低いスコアは障害を示します。
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6ヵ月時点でのモントリオール認知機能評価のベースラインからの変化
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ニロチニブの認知機能への影響をトレイルメーキングテスト（TMT）を用いて測定する
時間枠：ベースラインからの変化：6ヶ月時点のトレイルメイキングテスト
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トレイルメイキングテスト（TMT）は、視覚的注意とタスク切り替えの神経心理学的テストです。
このテストは、被験者ができるだけ速く、かつ正確に25個の点を結ぶように指示される2つの部分で構成されています。
このテストは、視覚探索速度、走査、処理速度、精神的柔軟性、および実行機能に関する情報を提供することができます。
テスト完了までの時間は秒単位で測定されます。
時間が短いほど実行機能が良好であることを示し、時間が長いほど障害が示唆されます。
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ベースラインからの変化：6ヶ月時点のトレイルメイキングテスト
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アルツハイマー病評価尺度 - 認知機能（ADAS-cog14）を用いたニロチニブの認知機能への効果測定。
時間枠：6か月時点でのアルツハイマー病評価尺度（認知機能）におけるベースラインからの変化
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14項目のアルツハイマー病評価尺度認知機能サブスケール（ADAS-Cog14）は認知機能障害を測定し、スコア（0～90）が高いほど障害の程度が大きいことを示します。
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6か月時点でのアルツハイマー病評価尺度（認知機能）におけるベースラインからの変化
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アルツハイマー病共同研究-日常生活動作尺度（ADCS-ADL）を使用したニロチニブの行動への影響の測定
時間枠：6か月時点でのアルツハイマー病共同研究－日常生活動作尺度におけるベースラインからの変化
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ADCS-ADLは、機能的能力を評価するための日常生活活動インベントリです。
構造化された面接形式を用いて、参加者が過去4週間にインベントリの各項目を試みたかどうか、およびそのパフォーマンスレベルについて、研究パートナーに質問します。
ADCS-ADLには、従来の基本的なADLテストの項目に加えて、手段的（複雑な）日常生活活動も含まれています。
これは23項目の尺度であり、0から78の合計スコアを提供し、スコアが低いほど重症度が高いことを示します。
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6か月時点でのアルツハイマー病共同研究－日常生活動作尺度におけるベースラインからの変化
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神経精神科インベントリー（NPI）を用いたニロチニブの行動への影響の測定
時間枠：6か月後のNeuropsychiatric Inventoryにおけるベースラインからの変化
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神経精神科インベントリー（NPI）は、認知症患者の12の行動領域（例：興奮、うつ病、妄想）を評価するために広く使用されている、臨床医が実施する検査ツールです。
各項目は、頻度（1-4）と重症度（1-3）を乗算してスコア化され、最大合計スコアは144となります。スコアが高いほど神経精神症状が多く、これはしばしば疾患の進行と関連しています。
最小スコアは0（行動症状なし）、最大スコアは144（全12領域における最高の重症度と頻度）です。
高いスコアは、神経精神症状（妄想、興奮、無関心など）の頻度が高く重症度が大きいことを示し、低いスコアは行動的・精神的な症状がほとんどない、または全くないことを示します。
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6か月後のNeuropsychiatric Inventoryにおけるベースラインからの変化
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臨床的変動評価（CAF）を用いたニロチニブの行動への影響の測定
時間枠：ベースラインからの変動の臨床評価における6か月時点での変化
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CAFは、混乱行動の7項目（転倒、変動、傾眠、注意、思考の混乱、意識レベルの変化、コミュニケーション）から構成され、これらのスコアを合計して、0から21までの範囲で変動性混乱の重症度スコアを提供します。
スコアが高いほど変動がより重度であることを示し、スコアが低いほど変動がより軽度であることを示します。
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ベースラインからの変動の臨床評価における6か月時点での変化
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ニロチニブの効果をイライラ感・無関心尺度（IAS）を用いて行動に及ぼす影響を測定する
時間枠：ベースラインからの変化：6ヶ月時点のイライラ-無関心尺度
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IASは認知症患者の無関心と易怒性を測定します。
IASは14項目の自己記入式質問票であり、各項目について重症度を示す0-3の尺度（質問ごとに0（なし）から3（最大強度））を用いて、易怒性と無関心の様々な側面に関する情報を収集します。
合計範囲は0-42です。合計スコアが高いほど症状がより重症であり、これはしばしば罹患率の増加や機能転帰の悪化と関連しています。一方、スコアが低いほど重症度が低いことを示します。
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ベースラインからの変化：6ヶ月時点のイライラ-無関心尺度
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問題行動評価短縮版（PBA-s）を用いたニロチニブの行動への影響の測定
時間枠：ベースラインからの変化：6ヶ月時点における問題行動評価短縮版
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PBA-sは、訓練を受けたインタビュアーが、被験者および研究パートナーの報告と観察を通じて、神経精神症状の頻度と重症度を評価する構造化面接です。
評価される症状には、抑うつ気分、自殺念慮、不安、易怒性、怒りや攻撃的行動、無気力、固執的思考または行動、強迫的行動、妄想または偏執的思考、幻覚、および見当識障害行動が含まれます。
各行動問題は、0〜4ポイントの尺度で重症度と頻度の両方を評価し、重症度と頻度の評価を乗算して各症状の総合スコアを算出します。
最小スコアは0（症状なし）、最大スコアは176（11項目 × 最大重症度4 × 最大頻度4）です。
スコアが高いほど行動問題の頻度または重症度が増加し、スコアが低いほど重症度と頻度が減少していることを示します。
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ベースラインからの変化：6ヶ月時点における問題行動評価短縮版
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統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）-I-IIIを用いて、ニロチニブの運動機能への効果を測定する。
時間枠：6ヵ月時点でのベースラインからの統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）-I～IIIの変化
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UPDRS-I-IIIは、パーキンソン病の経時的経過を追跡するために使用されます。
UPDRSは以下のセクションで構成されています：第I部：精神状態、行動、および気分の評価。
第II部：日常生活活動（ADL）の自己評価。第III部：臨床医による評価を伴う運動機能の評価。
第IV部：治療の合併症。
第V部：パーキンソン病の重症度のHoehnとYahrの病期分類。
UPDRSの最低可能スコアは0で、これは障害がないか、パーキンソン病の症状がないことを示します。
重症度を評価するために使用されるこの尺度は、通常、0から199（合計）（199が最大）または0から108（運動機能セクション、第III部）（108が最大）の範囲です。
統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）第I-III部のスコアが高いほど、疾患の重症度が増し、障害が大きくなり、機能障害がより顕著であることを示し、一方、スコアが低いほど機能が良好であることを示します。
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6ヵ月時点でのベースラインからの統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）-I～IIIの変化
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ニロチニブの運動機能への影響を、Timed-Up-And-Go（TUG）を用いて測定します。
時間枠：ベースラインからの変化：6ヵ月時点でのTimed-Up-And-Go
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「Timed Up and Go (TUG)」は、移動能力、バランス、歩行能力、転倒リスクの評価です。
椅子から立ち上がり、3メートル歩き、方向転換して椅子に戻り、座るまでの時間を測定します。
この評価は秒単位で測定されます。
10秒未満のスコアは正常、14〜20秒は転倒リスクが高いまたは虚弱を示し、30秒以上は著しい移動能力障害を示唆します。
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ベースラインからの変化：6ヵ月時点でのTimed-Up-And-Go
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Fernando L Pagan, MD、Georgetown University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月1日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年4月30日
試験登録日
最初に提出
2019年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月27日
最初の投稿 (実際)
2019年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月11日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000122 (University of Texas Health Science Center at San Antonio)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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