Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinibs inverkan på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biomarkörer vid demens med Lewy-kroppar

11 juni 2026 uppdaterad av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av Nilotinib-behandling på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biomarkörer vid demens med Lewy Bodies (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) är en alfasynukleinopati och den näst vanligaste formen av demens hos äldre. DLB delar slående neuropatologiska och kliniska likheter med både Parkinsons sjukdom (PD) och Alzheimers sjukdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) är godkänt av FDA och tolereras väl för KML-behandling vid orala doser på 600-800 mg dagligen. Utredarna föreslår att utföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie för att utvärdera effekten av Nilotinib hos patienter med DLB.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie kommer att utföras för att utvärdera effekten av Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och kliniska resultat hos patienter med demens med Lewy Bodies. Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och slumpmässigt tilldelas 1:1 till placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denna studie kommer att genomföras på DLB-patienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 och UPDRS I-III ≤50 och 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) och MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Kvalificerade deltagare måste vara stabila på MAO-B-hämmare (Rasageline eller Selegeline) i 4 veckor och får inte vara på ≥800 mg Levodopa dagligen. Deltagarna måste vara stabila på acetylkolinesterashämmare och andra mediciner i minst 6 veckor. Deltagarna kommer att behandlas i 6 månader och övervakas varje månad (4 veckor) i totalt 9 besök som inkluderar screening, baslinje, 1, 2, 3, 4, 5, 6 månaders uppföljning och 7 månaders tvättning. Blod och cerebrospinalvätska (CSF) kommer att samlas in vid baslinjen och efter 6 månader för att fastställa Nilotinibs effekter på CSF-biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 86 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Ämnen som inte kan lämna samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant (LAR).
  3. Klinisk diagnos av DLB enligt McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 och Parkinsons sjukdom definierad som bradykinesi i kombination med vilotremor, stelhet eller båda UPDRS I-III är mindre än 50 och/eller UPDRS-III mellan 15 -40 på staten. Demens och Parkinsonism måste vara närvarande med minst ett annat symptom såsom fluktuationer, synhallucinationer eller REM-sömnbeteendestörning (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn och Yahr steg ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 på-läge (eller upp till 70 på av-läge)
  6. Onormal DaTScan
  7. Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning
  8. Patienter mellan 25-90 år, medicinskt stabila
  9. Får INTE vara stabil på mono-aminoxidas (MAO)-B-hämmare (Selegelin eller rasagilin) ​​i minst 4 veckor före inskrivning och under behandling med Nilotinib.
  10. Måste vara medicinskt stabil på mindre än eller lika med 800 mg Levodopa dagligen i minst 4 veckor
  11. QTc-intervall 350-460 ms, inklusive
  12. Deltagarna måste vara villiga att genomgå LP vid baslinjen och 6 månader efter behandlingen

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller långt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och historia av alla hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, angina, arytmi

  3. Historik eller närvaro av hjärtsjukdomar inklusive:

    1. Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke)
    2. Hjärtsvikt
    3. Första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar
    4. Någon historia om Torsade de Pointes

  4. Behandling med något av följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller de föregående 30 dagarna och/eller planerad användning under studiens gång:

    1. Behandling med klass IA eller III antiarytmika (t.ex. kinidin)
    2. Behandling med QT-förlängande läkemedel (www.crediblemeds.org)- exklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) (t.ex. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin, etc...)
    3. Starka CYP3A4-hämmare (inklusive grapefruktjuice). Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vorikonazol) måste undvikas. Grapefruktprodukter kan också öka serumkoncentrationerna av Nilotinib. Om behandling med något av dessa medel skulle behövas, bör behandlingen med Nilotinib avbrytas.
    4. Antikoagulantia, inklusive Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto, etc.
    5. Johannesört och samtidig användning av starka andra CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) måste undvikas eftersom dessa medel kan minska koncentrationen av nilotinib.
  5. Onormal leverfunktion definierad som ASAT och/eller ALAT > 100 % den övre gränsen för det normala
  6. Njurinsufficiens definierad av ett serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
  7. Historik av HIV, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion
  8. Kvinnor får inte vara ammande, dräktiga eller vara gravida
  9. Medicinsk historia av lever- eller pankreassjukdom
  10. Kliniska tecken som indikerar andra syndrom än DLB, inklusive PD, PD med demens (PDD), kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipelsystematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellar. , tidigt allvarligt autonomt engagemang, Babinski tecken
  11. Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med medvetslöshet eller DSM-IV-kriterier för någon större psykiatrisk störning inklusive psykos, egentlig depression, bipolär sjukdom, alkohol- eller drogmissbruk
  12. Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse
  13. Aktiv neoplastisk sjukdom, historia av cancer fem år före screening, inklusive bröstcancer (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutande)
  14. Kontraindikationer för LP: tidigare lumbosakral ryggradsoperation, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, blodplättar < 100 000, användning av Coumadin/warfarin eller historia av en blödningsrubbning
  15. Får inte vara på några immunsuppressiva läkemedel eller IVIG
  16. Får inte vara inskriven som aktiv deltagare i en annan klinisk studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i två armar (1:1). Trettio (30) patienter i arm 1 kommer att få den matchande placebo ("sockerpiller") en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Trettio (30) patienter i arm 1 kommer att få den matchande placebo ("sockerpiller") en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i två armar (1:1). Trettio (30) patienter i arm 2 kommer att få 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Läkemedel: Nilotinib oral kapsel
Trettio (30) patienter i arm 2 kommer att få 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Andra namn:
  • Tasigna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet: Förekomst av biverkningar (AEs)
Tidsram: 6 månader
Undersökarna kommer att bedöma säkerhet och tolerabilitet genom att använda förekomsten av relevanta biverkningar (AEs) enligt Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CSF-biomarkörer relaterade till DLB
Tidsram: 6 månader
Farmakodynamik: Bestäm effekterna av Nilotinib på primära biomarkörer
6 månader
DLB-relaterade CSF-biomarkörer
Tidsram: Förändringar från baslinje till 6 månader
Farmakodynamik: Bestäm effekterna av Nilotinib på HVA-nivåer (Homovanillsyra) i ryggmärgsvätska mellan baslinjemätning och 6 månader.
Förändringar från baslinje till 6 månader
DLB-relaterade CSF-biomarkörer
Tidsram: 6 månader
Farmakodynamik: Bestäm effekterna av Nilotinib på förändringen i förhållandet mellan fosfo-Tau(181)/Abeta42 (pTau(181)/Ab42) hos patienter med DLB
6 månader
The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
Tidsram: Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)). Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region. A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mäta effekterna av Nilotinib på kognition med Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Förändring från baslinjen i Montreal Cognitive Assessment vid 6 månader
MoCA är utformat som ett snabbt screeninginstrument för lindrig kognitiv dysfunktion. Det bedömer olika kognitiva områden, inklusive uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuokonstruktiva färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Poäng sträcker sig mellan 0 och 30; en poäng på 26 eller högre anses generellt vara normal, medan lägre poäng indikerar nedsättning.
Förändring från baslinjen i Montreal Cognitive Assessment vid 6 månader
Mät effekterna av Nilotinib på kognition med Trail Making Test (TMT)
Tidsram: Förändring från baslinje i Trail Making Test vid 6 månader
Trail Making Test (TMT) är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsväxling. Det består av två delar där försökspersonen instrueras att koppla ihop en uppsättning av 25 punkter så snabbt som möjligt samtidigt som noggrannheten bibehålls. Testet kan ge information om visuell sökhastighet, scanning, bearbetningshastighet, mental flexibilitet samt exekutiv funktion. Tiden för att slutföra testet mäts i sekunder. Lägre tider indikerar bättre exekutiv funktion, medan högre poäng tyder på nedsättning.
Förändring från baslinje i Trail Making Test vid 6 månader
Mät effekterna av NIlotinib på kognition med hjälp av Alzheimers sjukdoms utvärderingsskala - Kognitiv (ADAS-cog14).
Tidsram: Förändring från baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv vid 6 månader
Den 14-punkts Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) mäter kognitiv nedsättning, där högre poäng (0-90) indikerar större funktionsnedsättning.
Förändring från baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv vid 6 månader
Mäta effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Alzheimer's Disease Cooperative Study-Aktivitets av dagligt liv-skalan (ADCS-ADL)
Tidsram: Förändring från baslinjen i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Aktiviteter för dagligt liv-skalan efter 6 månader
ADCS-ADL är en inventering av dagliga aktiviteter för att bedöma funktionell prestation. Genom ett strukturerat intervjuformat frågas studiepartners om deltagarna försökt utföra varje punkt i inventeringen under de senaste 4 veckorna och deras prestationsnivå. ADCS-ADL inkluderar vissa punkter från traditionella grundläggande ADL-tester samt instrumentella (komplexa) dagliga aktiviteter. Det är en 23-punkts skala som ger ett totalt poäng från 0-78 där ett lägre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring från baslinjen i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Aktiviteter för dagligt liv-skalan efter 6 månader
Mät effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsram: Förändring från baslinje i Neuropsychiatric Inventory vid 6 månader
Neuropsychiatric Inventory (NPI) är ett kliniskt administrerat testverktyg som används i stor utsträckning för att utvärdera 12 beteendemässiga domäner hos patienter med demens (t.ex. agitation, depression, vanföreställningar). Varje post poängsätts genom att multiplicera frekvensen (1-4) med svårighetsgraden (1-3), vilket resulterar i ett maximalt totalpoäng på 144, där högre poäng indikerar större neuropsykiatriska symtom, vilket ofta överensstämmer med sjukdomsprogressionen. Minsta poäng är 0 (inga beteendemässiga symtom förekommer); högsta poäng är 144 (högsta svårighetsgrad och frekvens över alla 12 domäner). Högre poäng indikerar en högre frekvens och större svårighetsgrad av neuropsykiatriska symtom (såsom vanföreställningar, agitation eller apati) medan lägre poäng indikerar få eller inga beteendemässiga och psykiatriska symtom.
Förändring från baslinje i Neuropsychiatric Inventory vid 6 månader
Mät effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsram: Förändring från baslinje vid klinisk bedömning av fluktuation vid 6 månader
CAF består av sju punkter som mäter förvirrat beteende (fall, fluktuation, sömnighet, uppmärksamhet, oorganiserat tänkande, förändrat medvetandetillstånd, kommunikation), vars poäng summeras för att ge ett allvarlighetsvärde för fluktuerande förvirring från 0 till 21. Högre poäng indikerar mer allvarliga fluktuationer medan lägre poäng indikerar mindre allvarliga fluktuationer.
Förändring från baslinje vid klinisk bedömning av fluktuation vid 6 månader
Mäta effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Irritabilitet-Apatiskalan (IAS)
Tidsram: Förändring från baslinjen i Irritabilitet-Apatiskalan vid 6 månader
IAS mäter apati och irritabilitet hos patienter med demens. IAS är ett självadministrerat frågeformulär med 14 frågor som samlar information om olika aspekter av irritabilitet och apati genom att använda en skala från 0-3 för varje fråga för att ange svårighetsgrad (0 (frånvarande) till 3 (maximal intensitet) per fråga). Totalt intervall är 0-42; ett högre totalscore indikerar mer allvarliga symtom, vilket ofta är förknippat med större morbiditet och sämre funktionella utfall, medan ett lägre score indikerar lägre svårighetsgrad.
Förändring från baslinjen i Irritabilitet-Apatiskalan vid 6 månader
Mät effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Problem Behaviors Assessment Short Form (PBA-s)
Tidsram: Förändring från baslinjen i Problem Behaviors Assessment kortform vid 6 månader
PBA-s är en strukturerad intervju där en utbildad intervjuare bedömer frekvensen och svårighetsgraden av neuropsykiatriska symptom genom observation och rapportering från försökspersonen och studiepartnern. Symptom som bedöms inkluderar nedstämdhet, självmordstankar, ångest, irritabilitet, argt eller aggressivt beteende, apati, kvarhållande tankar eller beteende, tvångsbeteenden, vanföreställningar eller paranoidt tänkande, hallucinationer och desorienterat beteende. Varje beteendeproblem bedöms både för svårighetsgrad och frekvens på en 0-4-skala; svårighets- och frekvensbedömningar multipliceras sedan för att ge ett totalt poäng för varje symptom. Minsta poäng är 0 (symptomet är frånvarande); högsta poäng är 176 (11 punkter × maximal svårighetsgrad 4 × maximal frekvens 4). Högre poäng indikerar ökad frekvens eller svårighetsgrad av beteendeproblem medan lägre poäng indikerar minskad svårighetsgrad och frekvens.
Förändring från baslinjen i Problem Behaviors Assessment kortform vid 6 månader
Mäta effekterna av Nilotinib på motorisk funktion med hjälp av Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsram: Förändring från baslinjen i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III vid 6 månader
UPDRS-I–III används för att följa Parkinsons sjukdoms förlopp över tid. UPDRS består av följande delar: Del I: utvärdering av mentala funktioner, beteende och humör. Del II: självutvärdering av dagliga aktiviteter (ADL). Del III: klinikerbedömd övervakad motorisk utvärdering. Del IV: komplikationer av behandling. Del V: Hoehn och Yahr-stadieindelning av Parkinsons sjukdoms svårighetsgrad. Det lägsta möjliga poängvärdet på UPDRS är 0, vilket indikerar ingen funktionsnedsättning eller inga symptom på Parkinsons sjukdom. Skalan, som används för att bedöma svårighetsgrad, sträcker sig vanligtvis från 0 till 199 (totalt) (199 är maximum) eller 0 till 108 (motorisk del, Del III) (108 är maximum). Högre poäng på Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Del I–III indikerar ökad sjukdomsgravitet, större funktionsnedsättning och mer betydande påverkan, medan lägre poäng betyder bättre funktion.
Förändring från baslinjen i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III vid 6 månader
Mät effekterna av Nilotinib på motorisk funktion genom att använda Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsram: Förändring från baslinje vid Timed-Up-And-Go efter 6 månader
Timed Up and Go (TUG) är en bedömning av rörlighet, balans, gångförmåga och fallrisk. Den mäter den tid det tar för en person att resa sig från en stol, gå tre meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig ner. Denna bedömning mäts i sekunder. Ett resultat på mindre än 10 sekunder är normalt, 14-20 sekunder indikerar hög fallrisk eller skörhet, och över 30 sekunder tyder på betydande rörelsefunktionsnedsättning.
Förändring från baslinje vid Timed-Up-And-Go efter 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Georgetown University

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Första postat (Faktisk)

28 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000122 (University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera