Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinibs inverkan på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biomarkörer vid demens med Lewy-kroppar

11 maj 2023 uppdaterad av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av Nilotinib-behandling på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biomarkörer vid demens med Lewy Bodies (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) är en alfasynukleinopati och den näst vanligaste formen av demens hos äldre. DLB delar slående neuropatologiska och kliniska likheter med både Parkinsons sjukdom (PD) och Alzheimers sjukdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) är godkänt av FDA och tolereras väl för KML-behandling vid orala doser på 600-800 mg dagligen. Utredarna föreslår att utföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie för att utvärdera effekten av Nilotinib hos patienter med DLB.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie kommer att utföras för att utvärdera effekten av Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och kliniska resultat hos patienter med demens med Lewy Bodies. Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och slumpmässigt tilldelas 1:1 till placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denna studie kommer att genomföras på DLB-patienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 och UPDRS I-III ≤50 och 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) och MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Kvalificerade deltagare måste vara stabila på MAO-B-hämmare (Rasageline eller Selegeline) i 4 veckor och får inte vara på ≥800 mg Levodopa dagligen. Deltagarna måste vara stabila på acetylkolinesterashämmare och andra mediciner i minst 6 veckor. Deltagarna kommer att behandlas i 6 månader och övervakas varje månad (4 veckor) i totalt 9 besök som inkluderar screening, baslinje, 1, 2, 3, 4, 5, 6 månaders uppföljning och 7 månaders tvättning. Blod och cerebrospinalvätska (CSF) kommer att samlas in vid baslinjen och efter 6 månader för att fastställa Nilotinibs effekter på CSF-biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Rekrytering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fernando L Pagan, MD
        • Underutredare:
          • Charbel E Moussa, MD,PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

23 år till 88 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Ämnen som inte kan lämna samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant (LAR).
  3. Klinisk diagnos av DLB enligt McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 och Parkinsons sjukdom definierad som bradykinesi i kombination med vilotremor, stelhet eller båda UPDRS I-III är mindre än 50 och/eller UPDRS-III mellan 15 -40 på staten. Demens och Parkinsonism måste vara närvarande med minst ett annat symptom såsom fluktuationer, synhallucinationer eller REM-sömnbeteendestörning (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn och Yahr steg ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 på-läge (eller upp till 70 på av-läge)
  6. Onormal DaTScan
  7. Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning
  8. Patienter mellan 25-90 år, medicinskt stabila
  9. Får INTE vara stabil på mono-aminoxidas (MAO)-B-hämmare (Selegelin eller rasagilin) ​​i minst 4 veckor före inskrivning och under behandling med Nilotinib.
  10. Måste vara medicinskt stabil på mindre än eller lika med 800 mg Levodopa dagligen i minst 4 veckor
  11. QTc-intervall 350-460 ms, inklusive
  12. Deltagarna måste vara villiga att genomgå LP vid baslinjen och 6 månader efter behandlingen

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller långt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och historia av alla hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, angina, arytmi

  3. Historik eller närvaro av hjärtsjukdomar inklusive:

    1. Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke)
    2. Hjärtsvikt
    3. Första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar
    4. Någon historia om Torsade de Pointes

  4. Behandling med något av följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller de föregående 30 dagarna och/eller planerad användning under studiens gång:

    1. Behandling med klass IA eller III antiarytmika (t.ex. kinidin)
    2. Behandling med QT-förlängande läkemedel (www.crediblemeds.org)- exklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) (t.ex. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin, etc...)
    3. Starka CYP3A4-hämmare (inklusive grapefruktjuice). Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vorikonazol) måste undvikas. Grapefruktprodukter kan också öka serumkoncentrationerna av Nilotinib. Om behandling med något av dessa medel skulle behövas, bör behandlingen med Nilotinib avbrytas.
    4. Antikoagulantia, inklusive Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto, etc.
    5. Johannesört och samtidig användning av starka andra CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) måste undvikas eftersom dessa medel kan minska koncentrationen av nilotinib.
  5. Onormal leverfunktion definierad som ASAT och/eller ALAT > 100 % den övre gränsen för det normala
  6. Njurinsufficiens definierad av ett serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
  7. Historik av HIV, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion
  8. Kvinnor får inte vara ammande, dräktiga eller vara gravida
  9. Medicinsk historia av lever- eller pankreassjukdom
  10. Kliniska tecken som indikerar andra syndrom än DLB, inklusive PD, PD med demens (PDD), kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipelsystematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellar. , tidigt allvarligt autonomt engagemang, Babinski tecken
  11. Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med medvetslöshet eller DSM-IV-kriterier för någon större psykiatrisk störning inklusive psykos, egentlig depression, bipolär sjukdom, alkohol- eller drogmissbruk
  12. Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse
  13. Aktiv neoplastisk sjukdom, historia av cancer fem år före screening, inklusive bröstcancer (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutande)
  14. Kontraindikationer för LP: tidigare lumbosakral ryggradsoperation, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, blodplättar < 100 000, användning av Coumadin/warfarin eller historia av en blödningsrubbning
  15. Får inte vara på några immunsuppressiva läkemedel eller IVIG
  16. Får inte vara inskriven som aktiv deltagare i en annan klinisk studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i två armar (1:1). Trettio (30) patienter i arm 1 kommer att få den matchande placebo ("sockerpiller") en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Trettio (30) patienter i arm 1 kommer att få den matchande placebo ("sockerpiller") en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Sextio (60) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i två armar (1:1). Trettio (30) patienter i arm 2 kommer att få 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Läkemedel: Nilotinib oral kapsel
Trettio (30) patienter i arm 2 kommer att få 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (utan mat) en gång dagligen i 6 månader (180 dagar).
Andra namn:
  • Tasigna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet: förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: 6 månader
Utredarna kommer att fastställa säkerhet och tolerabilitet med hjälp av förekomsten av biverkningar av intresse enligt Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utredaren kommer att fastställa Nilotinib-nivåer i CSF och plasma.
Tidsram: 6 månader
Farmakokinetik: Mät CSF-koncentrationen av nilotinib
6 månader
Utredarna kommer att fastställa förändringar i DLB-relaterade CSF och plasmabiomarkörer
Tidsram: 6 månader
Farmakodynamik: Bestäm effekterna av Nilotinib på primära biomarkörer, inklusive förändringar av CSF-nivåer av HVA mellan baslinjen och 6 månader. Vidare, mät CSF-koncentrationen av surrogat/explorerande biomarkörer.
6 månader
Utredarna kommer att kvantifiera amyloidbördan via Florbetaben PET-skanning
Tidsram: 6 månader
Kvantifiering av hjärnans amyloidbörda via Florbetaben PET vid baslinjen och 6 månader (slutet av behandlingen)
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av effekterna av Nilotinib på kognition med hjälp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 6 månader
MoCA är utformat som ett instrument för snabb screening för mild kognitiv dysfunktion. Den bedömer olika kognitiva domäner, inklusive uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuellt konstruktiva färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Poäng varierar mellan 0 och 30 där 30 är högsta poäng och 0 är lägsta poäng.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på kognition med hjälp av Trail Making Test (TMT)
Tidsram: 6 månader
Trail Making Test (TMT) är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsbyte. Den består av två delar där försökspersonen instrueras att ansluta en uppsättning med 25 punkter så snabbt som möjligt med bibehållen noggrannhet. Testet kan ge information om visuell sökhastighet, skanning, bearbetningshastighet, mental flexibilitet, såväl som exekutiv funktion. Tiden för att slutföra testet mäts i sekunder.
6 månader
Mätning av effekterna av NIlotinib på kognition med hjälp av Alzheimers Disease Assessment Scale - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsram: 6 månader
ADAS-cog syftar till att utvärdera kognitiv funktionsnedsättning vid Alzheimers sjukdom. ADAS-cog inkluderades i denna LBD-studie för att bättre fånga potentiella förändringar i aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och icke-ADL och svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning. Poäng för fel i varje uppgift läggs ihop och ju större dysfunktion desto högre totalpoäng. Ju lägre dysfunktion desto lägre totalpoäng.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalan
Tidsram: 6 månader
ADCS-ADL är en aktivitet i det dagliga livet för att bedöma funktionell prestanda. Med hjälp av ett strukturerat intervjuformat, frågas studiepartners om huruvida deltagarna försökte varje objekt i inventeringen under de föregående fyra veckorna och deras prestationsnivå. ADCS-ADL innehåller några föremål från traditionella grundläggande ADL-tester såväl som instrumentella (komplexa) aktiviteter i det dagliga livet. Det är en 23-punktsskala som ger en totalpoäng från 0-78 med en lägre poäng som indikerar större svårighetsgrad.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på beteendet med hjälp av den neuropsykiatriska inventeringen (NPI)
Tidsram: 6 månader
NPI är ett multi-item instrument för att bedöma psykopatologi vid Azheimers sjukdom baserat på intervju med studiepartnern. NPI utvärderar både frekvensen och svårighetsgraden av 10 neuropsykiatriska störningar. Frekvensbedömningar sträcker sig från 1 (ibland, mindre än en gång i veckan) till 4 (mycket ofta, en eller flera per dag eller kontinuerligt) samt svårighetsgrad (1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). Den totala poängen och poängen för varje delskala är produkten av svårighetsgrad och frekvens.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på beteende med hjälp av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsram: 6 månader
CAF består av sju objekt av förvirrande beteende (fall, fluktuationer, dåsighet, uppmärksamhet, oorganiserat tänkande, förändrad medvetenhetsnivå, kommunikation), poäng för vilka summeras för att ge ett allvarlighetsvärde för fluktuerande förvirring som sträcker sig från 0 till 21
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på beteendet med hjälp av Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsram: 6 månader
IAS mäter apati och irritabilitet hos patienter med demens. IAS är ett självadministrativt frågeformulär med 28 punkter som samlar information om olika aspekter av irritabilitet och apati med hjälp av en 0-3 skala för varje punkt för att indikera svårighetsgrad. Både en patient- och en studiepartnerversion kan administreras. IAS kommer att fyllas i separat av ämnen och studiepartner. En högre totalpoäng indikerar högre svårighetsgrad, en lägre indikerar lägre svårighetsgrad.
6 månader
Att mäta effekterna av Nilotinib på beteendet med hjälp av kortformen Problem Behaviors Assessment (PBA-s)
Tidsram: 6 månader
PBA-s är en strukturerad intervju där en utbildad intervjuare bedömer frekvensen och svårighetsgraden av neuropsykiatriska symtom genom observation och rapportering från försökspersonen och studiepartnern. Bedömda symtom inkluderar nedstämdhet, självmordstankar, ångest, irritabilitet, argt eller aggressivt beteende, apati, uthålligt tänkande eller beteende, tvångsmässigt beteende, vanföreställningar eller paranoidtänkande, hallucinationer och desorienterat beteende. Varje beteendeproblem bedöms för både svårighetsgrad och frekvens på en 0-4-gradig skala; svårighetsgrad och frekvensvärden multipliceras sedan för att ge en total poäng för varje symptom.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på motorisk funktion genom att använda Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsram: 6 månader
UPDRS-I-III används för att följa det longitudinella förloppet av Parkinsons sjukdom. UPDRS består av dessa avsnitt: Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör. Del II: självutvärdering av det dagliga livets aktiviteter (ADL) Del III: övervakad motorisk utvärdering med kliniker. Del IV: komplikationer av terapi. Del V: Hoehn och Yahr stadieindelning av svårighetsgraden av Parkinsons sjukdom. Del VI: Schwab och England ADL-skala. Ju högre poäng desto högre svårighetsgrad, desto lägre poäng desto lägre svårighetsgrad. Högsta möjliga UPDRS-poäng är 199.
6 månader
Mätning av effekterna av Nilotinib på motorfunktionen genom att använda Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsram: 6 månader
Timed Up and Go (TUG) är en bedömning av rörlighet, balans, gångförmåga och fallrisk. Den mäter den tid det tar för en person att resa sig från en stol, gå tre meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig ner. Denna bedömning mäts i sekunder.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Georgetown University

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Första postat (Faktisk)

28 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000122 (Annan identifierare: University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo oral kapsel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera