Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Nilotinib på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved demens med Lewy-kropper

11. juni 2026 oppdatert av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere virkningen av Nilotinib-behandling på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved demens med lewy kropper (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfasynukleinopati og den nest vanligste formen for demens hos eldre. DLB deler slående nevropatologiske og kliniske likheter med både Parkinsons sykdom (PD) og Alzheimers sykdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveits) er godkjent av FDA og tolereres godt for CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg daglig. Etterforskerne foreslår å utføre en fase II randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere virkningen av Nilotinib hos pasienter med DLB.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase II randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie vil bli utført for å evaluere effekten av Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveits) på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og kliniske utfall hos pasienter med demens med Lewy Bodies. Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt 1:1 til placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denne studien vil bli utført på DLB-pasienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 og UPDRS I-III ≤50 og 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) og MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Kvalifiserte deltakere må være stabile på MAO-B-hemmere (Rasageline eller Selegeline) i 4 uker og må ikke være på ≥800mg Levodopa daglig. Deltakerne må være stabile på acetylkolinesterasehemmere og andre medisiner i minst 6 uker. Deltakerne vil bli behandlet i 6 måneder og overvåket hver måned (4 uker) i totalt 9 besøk som inkluderer screening, baseline, 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneders oppfølging og 7 måneders utvasking. Blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil bli samlet ved baseline og ved 6 måneder for å bestemme Nilotinib-effekter på CSF-biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant (LAR).
  3. Klinisk diagnose av DLB ifølge McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 og Parkinson definert som bradykinesi i kombinasjon med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I-III er mindre enn 50 og/eller UPDRS-III mellom 15 -40 på staten. Demens og parkinsonisme må være tilstede med minst ett annet symptom som fluktuasjoner, visuelle hallusinasjoner eller REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn og Yahr trinn ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 på-tilstand (eller opptil 70 på av-tilstand)
  6. Unormal DaTScan
  7. Stabile samtidige medisinske og/eller psykiatriske sykdommer etter PIs vurdering
  8. Pasienter mellom 25-90 år, medisinsk stabile
  9. Må IKKE være stabil på mono-aminoksidase (MAO)-B-hemmere (Selegelin eller rasagilin) ​​i minst 4 uker før innrullering og under behandling med Nilotinib.
  10. Må være medisinsk stabil på mindre enn eller lik 800 mg Levodopa daglig i minst 4 uker
  11. QTc-intervall 350-460 ms, inkludert
  12. Deltakerne må være villige til å gjennomgå LP ved baseline og 6 måneder etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller lang QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertesykdommer, inkludert:

    1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag)
    2. Kongestiv hjertesvikt
    3. Første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    4. Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med noen av følgende legemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dagene, og/eller planlagt bruk i løpet av studien:

    1. Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. kinidin)
    2. Behandling med QT-forlengende legemidler (www.crediblemeds.org)- unntatt selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) (f.eks. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin, etc...)
    3. Sterke CYP3A4-hemmere (inkludert grapefruktjuice). Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol) må unngås. Grapefruktprodukter kan også øke serumkonsentrasjonen av Nilotinib. Dersom behandling med noen av disse midlene er nødvendig, bør behandlingen med Nilotinib avbrytes.
    4. Antikoagulantia, inkludert Coumadin (warfarin), heparin, enoksaparin, daltiparin, xarelto, etc.
    5. Johannesurt og samtidig bruk av sterke andre CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) må unngås siden disse midlene kan redusere konsentrasjonen av nilotinib.
  5. Unormal leverfunksjon definert som ASAT og/eller ALAT > 100 % øvre grense for normalen
  6. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon
  8. Kvinner må ikke være ammende, gravide eller med mulig graviditet
  9. Medisinsk historie med lever- eller bukspyttkjertelsykdom
  10. Kliniske tegn som indikerer andre syndromer enn DLB, inkludert PD, PD med demens (PDD), kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitttegn, cerebellar. , tidlig alvorlig autonom involvering, Babinski-tegn
  11. Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol eller rusmisbruk
  12. Bevis på noen signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik
  13. Aktiv neoplastisk sykdom, historie med kreft fem år før screening, inkludert brystkreft (historie med hudmelanom eller stabil prostatakreft er ikke ekskluderende)
  14. Kontraindikasjoner for LP: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater < 100 000, bruk av Coumadin/warfarin eller en blødningsforstyrrelse i historien
  15. Må ikke gå på immundempende medisiner eller IVIG
  16. Må ikke være påmeldt som aktiv deltaker i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 2 armer (1:1). Tretti (30) pasienter i arm 1 vil motta den matchende placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel oralt (uten mat) en gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Tretti (30) pasienter i arm 1 vil motta den matchende placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel oralt (uten mat) en gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 2 armer (1:1). Tretti (30) pasienter i arm 2 vil få 200 mg Nilotinib én (1) kapsel oralt (uten mat) én gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Legemiddel: Nilotinib oral kapsel
Tretti (30) pasienter i arm 2 vil få 200 mg Nilotinib én (1) kapsel oralt (uten mat) én gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Andre navn:
  • Tasigna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: 6 måneder
Forskerne vil vurdere sikkerhet og tolerabilitet ved å registrere forekomsten av bivirkninger (AEs) av interesse i henhold til Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DLB-relaterte CSF-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamikk: Fastsett effekten av Nilotinib på primære biomarkører
6 måneder
DLB-relaterte CSF-biomarkører
Tidsramme: Endringer fra utgangspunkt til 6 måneder
Farmakodynamikk: Bestem effekten av Nilotinib på CSF-nivåer av Homovanillsyre (HVA) mellom utgangspunkt og 6 måneder.
Endringer fra utgangspunkt til 6 måneder
DLB-relaterte CSF-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamikk: Bestem effekten av Nilotinib på forholdsendringen av fosfo-Tau(181)/Abeta42 (pTau(181)/Ab42) hos DLB-pasienter
6 måneder
The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
Tidsramme: Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)). Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region. A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål effekten av Nilotinib på kognisjon ved bruk av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment etter 6 måneder
MoCA er utformet som et hurtig screeningverktøy for mild kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener, inkludert oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruktive ferdigheter, konseptuelt tenkning, beregninger og orientering. Poengsummen varierer mellom 0 og 30; en poengsum på 26 eller høyere regnes generelt som normal, mens lavere poengsummer indikerer nedsatt funksjon.
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment etter 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på kognisjon ved bruk av Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: Endring fra baseline i Trail Making Test etter 6 måneder
Trail Making Test (TMT) er en nevropsykologisk test for visuell oppmerksomhet og oppgaveskifting. Den består av to deler der forsøkspersonen blir bedt om å koble sammen et sett med 25 punkter så raskt som mulig, samtidig som nøyaktigheten opprettholdes. Testen kan gi informasjon om visuell søkehastighet, skanning, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet, samt utførende funksjoner. Tiden for å fullføre testen måles i sekunder. Lavere tider indikerer bedre utførende funksjoner, mens høyere poengsummer tyder på nedsatt funksjon.
Endring fra baseline i Trail Making Test etter 6 måneder
Mål effekten av NIlotinib på kognisjon ved bruk av Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Tidsramme: Endring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv ved 6 måneder
Den 14-punkts Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) måler kognitiv svekkelse, hvor høyere poengsummer (0-90) indikerer større funksjonshemming.
Endring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv ved 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på atferd ved bruk av Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale (ADCS-ADL)
Tidsramme: Endring fra baseline i Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living-skalaen ved 6 måneder
ADCS-ADL er en inventarliste for daglige aktiviteter som brukes til å vurdere funksjonell ytelse. Ved hjelp av et strukturert intervjuformat blir studieveiledere spurt om deltakerne forsøkte hvert punkt i inventaret i løpet av de foregående 4 ukene og deres ytelsesnivå. ADCS-ADL inkluderer noen punkter fra tradisjonelle grunnleggende ADL-tester samt instrumentelle (komplekse) daglige aktiviteter. Det er en skala med 23 punkter som gir en totalscore fra 0-78, der en lavere score indikerer større alvorlighetsgrad.
Endring fra baseline i Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living-skalaen ved 6 måneder
Mål effektene av Nilotinib på atferd ved hjelp av Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i Neuropsychiatric Inventory etter 6 måneder
Neuropsychiatric Inventory (NPI) er et bredt anvendt, klinikeradministrert verktøy som evaluerer 12 atferdsdomener hos pasienter med demens (f.eks. agitasjon, depresjon, vrangforestillinger). Hvert element poengsummes ved å multiplisere frekvens (1–4) med alvorlighetsgrad (1–3), noe som gir en maksimal totalpoengsum på 144, der høyere poengsummer indikerer større nevropsykiatriske symptomer, ofte i samsvar med sykdomsprogresjon. Minimumspoengsum er 0 (ingen atferdsmessige symptomer tilstede); maksimumspoengsum er 144 (høyest alvorlighetsgrad og frekvens på tvers av alle 12 domener). Høyere poengsummer indikerer høyere frekvens og større alvorlighetsgrad av nevropsykiatriske symptomer (som vrangforestillinger, agitasjon eller apati), mens lavere poengsummer indikerer få eller ingen atferdsmessige og psykiatriske symptomer.
Endring fra utgangspunkt i Neuropsychiatric Inventory etter 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på atferd ved bruk av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: Endring fra baseline i klinisk vurdering av fluktuasjon etter 6 måneder
CAF består av syv elementer av konfusjonsatferd (fall, fluktuasjon, døsighet, oppmerksomhet, uorganisert tenkning, endret bevissthetsnivå, kommunikasjon), hvor poengsummene summeres for å gi en alvorlighetsgrad for fluktuerende konfusjon fra 0 til 21. Høyere poengsummer indikerer mer alvorlige fluktuasjoner, mens lavere poengsummer indikerer mindre alvorlige fluktuasjoner.
Endring fra baseline i klinisk vurdering av fluktuasjon etter 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på atferd ved bruk av Irritabilitet-Apati-skalaen (IAS)
Tidsramme: Endring fra baseline i Irritabilitet-Apati-skalaen ved 6 måneder
IAS måler apati og irritabilitet hos pasienter med demens. IAS er et selvadministrert spørreskjema med 14 spørsmål som samler informasjon om ulike aspekter ved irritabilitet og apati ved å bruke en skala fra 0-3 for hvert spørsmål for å indikere alvorlighetsgrad (0 (fravaerende) til 3 (maksimal intensitet) per spørsmål). Totalt område er 0-42; en høyere totalscore indikerer mer alvorlige symptomer, som ofte er assosiert med større morbiditet og dårligere funksjonelle resultater, mens en lavere score indikerer lavere alvorlighetsgrad.
Endring fra baseline i Irritabilitet-Apati-skalaen ved 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på atferd ved bruk av Problem Behaviors Assessment Short Form (PBA-s)
Tidsramme: Endring fra baseline i Problem Behaviors Assessment kortform etter 6 måneder
PBA-s er en strukturert intervju der en trent intervjuer vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av nevropsykiatriske symptomer gjennom observasjon og rapportering fra forsøkspersonen og studiegruppepartneren. Symptomer som vurderes inkluderer nedtrykt stemning, selvmordstanker, angst, irritabilitet, sint eller aggressiv atferd, apati, perseverativ tenkning eller atferd, obsessive-kompulsive atferder, vrangforestillinger eller paranoid tenkning, hallusinasjoner og desorientert atferd. Hvert atferdsproblem vurderes både for alvorlighetsgrad og hyppighet på en 0-4-punkts skala; alvorlighets- og hyppighetsvurderinger multipliseres deretter for å gi en samlet score for hvert symptom. Minimumsscore er 0 (symptomet er fraværende); maksimumsscore er 176 (11 elementer × maksimal alvorlighetsgrad 4 × maksimal hyppighet 4). Høyere score indikerer økt hyppighet eller alvorlighetsgrad av atferdsproblemer, mens lavere score indikerer redusert alvorlighetsgrad og hyppighet.
Endring fra baseline i Problem Behaviors Assessment kortform etter 6 måneder
Mål effekten av Nilotinib på motorfunksjon ved å bruke Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: Endring fra baseline i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III etter 6 måneder
UPDRS-I-III brukes til å følge den langsgående utviklingen av Parkinsons sykdom. UPDRS består av disse delene: Del I: evaluering av tankevirksomhet, atferd og humør. Del II: selv-evaluering av daglige aktiviteter (ADL) Del III: kliniker-vurdert overvåket motorisk evaluering. Del IV: komplikasjoner av behandling. Del V: Hoehn og Yahr-stadiering av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdom. Den lavest mulige poengsummen på UPDRS er 0, som indikerer ingen funksjonsnedsettelse eller ingen symptomer på Parkinsons sykdom. Skalaen, brukt til å vurdere alvorlighetsgrad, varierer typisk fra 0 til 199 (totalt) (199 er maksimum) eller 0 til 108 (motorisk del, Del III) (108 er maksimum). Høyere poengsummer på Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Del I-III indikerer økt sykdomsalvorlighet, større funksjonsnedsettelse og mer betydelig svekkelse, mens lavere poengsummer betyr bedre funksjon.
Endring fra baseline i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III etter 6 måneder
Mål effektene av Nilotinib på motorfunksjon ved å bruke Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: Endring fra baseline i Timed-Up-And-Go etter 6 måneder
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering av mobilitet, balanse, gangfunksjon og fallrisiko. Den måler tiden en person bruker på å reise seg fra en stol, gå tre meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned. Denne vurderingen måles i sekunder. En score på mindre enn 10 sekunder er normal, 14-20 sekunder indikerer høy fallrisiko eller skrøpelighet, og over 30 sekunder tyder på betydelig mobilitetsnedsettelse.
Endring fra baseline i Timed-Up-And-Go etter 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000122 (University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere