Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Nilotinib på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved demens med Lewy-kropper

11. mai 2023 oppdatert av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere virkningen av Nilotinib-behandling på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved demens med lewy kropper (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfasynukleinopati og den nest vanligste formen for demens hos eldre. DLB deler slående nevropatologiske og kliniske likheter med både Parkinsons sykdom (PD) og Alzheimers sykdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveits) er godkjent av FDA og tolereres godt for CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg daglig. Etterforskerne foreslår å utføre en fase II randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere virkningen av Nilotinib hos pasienter med DLB.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase II randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie vil bli utført for å evaluere effekten av Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveits) på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og kliniske utfall hos pasienter med demens med Lewy Bodies. Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt 1:1 til placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denne studien vil bli utført på DLB-pasienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 og UPDRS I-III ≤50 og 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) og MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Kvalifiserte deltakere må være stabile på MAO-B-hemmere (Rasageline eller Selegeline) i 4 uker og må ikke være på ≥800mg Levodopa daglig. Deltakerne må være stabile på acetylkolinesterasehemmere og andre medisiner i minst 6 uker. Deltakerne vil bli behandlet i 6 måneder og overvåket hver måned (4 uker) i totalt 9 besøk som inkluderer screening, baseline, 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneders oppfølging og 7 måneders utvasking. Blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil bli samlet ved baseline og ved 6 måneder for å bestemme Nilotinib-effekter på CSF-biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fernando L Pagan, MD
        • Underetterforsker:
          • Charbel E Moussa, MD,PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

23 år til 88 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant (LAR).
  3. Klinisk diagnose av DLB ifølge McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 og Parkinson definert som bradykinesi i kombinasjon med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I-III er mindre enn 50 og/eller UPDRS-III mellom 15 -40 på staten. Demens og parkinsonisme må være tilstede med minst ett annet symptom som fluktuasjoner, visuelle hallusinasjoner eller REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn og Yahr trinn ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 på-tilstand (eller opptil 70 på av-tilstand)
  6. Unormal DaTScan
  7. Stabile samtidige medisinske og/eller psykiatriske sykdommer etter PIs vurdering
  8. Pasienter mellom 25-90 år, medisinsk stabile
  9. Må IKKE være stabil på mono-aminoksidase (MAO)-B-hemmere (Selegelin eller rasagilin) ​​i minst 4 uker før innrullering og under behandling med Nilotinib.
  10. Må være medisinsk stabil på mindre enn eller lik 800 mg Levodopa daglig i minst 4 uker
  11. QTc-intervall 350-460 ms, inkludert
  12. Deltakerne må være villige til å gjennomgå LP ved baseline og 6 måneder etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller lang QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertesykdommer, inkludert:

    1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag)
    2. Kongestiv hjertesvikt
    3. Første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    4. Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med noen av følgende legemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dagene, og/eller planlagt bruk i løpet av studien:

    1. Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. kinidin)
    2. Behandling med QT-forlengende legemidler (www.crediblemeds.org)- unntatt selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) (f.eks. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin, etc...)
    3. Sterke CYP3A4-hemmere (inkludert grapefruktjuice). Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol) må unngås. Grapefruktprodukter kan også øke serumkonsentrasjonen av Nilotinib. Dersom behandling med noen av disse midlene er nødvendig, bør behandlingen med Nilotinib avbrytes.
    4. Antikoagulantia, inkludert Coumadin (warfarin), heparin, enoksaparin, daltiparin, xarelto, etc.
    5. Johannesurt og samtidig bruk av sterke andre CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) må unngås siden disse midlene kan redusere konsentrasjonen av nilotinib.
  5. Unormal leverfunksjon definert som ASAT og/eller ALAT > 100 % øvre grense for normalen
  6. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon
  8. Kvinner må ikke være ammende, gravide eller med mulig graviditet
  9. Medisinsk historie med lever- eller bukspyttkjertelsykdom
  10. Kliniske tegn som indikerer andre syndromer enn DLB, inkludert PD, PD med demens (PDD), kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitttegn, cerebellar. , tidlig alvorlig autonom involvering, Babinski-tegn
  11. Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol eller rusmisbruk
  12. Bevis på noen signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik
  13. Aktiv neoplastisk sykdom, historie med kreft fem år før screening, inkludert brystkreft (historie med hudmelanom eller stabil prostatakreft er ikke ekskluderende)
  14. Kontraindikasjoner for LP: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater < 100 000, bruk av Coumadin/warfarin eller en blødningsforstyrrelse i historien
  15. Må ikke gå på immundempende medisiner eller IVIG
  16. Må ikke være påmeldt som aktiv deltaker i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 2 armer (1:1). Tretti (30) pasienter i arm 1 vil motta den matchende placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel oralt (uten mat) en gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Tretti (30) pasienter i arm 1 vil motta den matchende placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel oralt (uten mat) en gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Seksti (60) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 2 armer (1:1). Tretti (30) pasienter i arm 2 vil få 200 mg Nilotinib én (1) kapsel oralt (uten mat) én gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Legemiddel: Nilotinib oral kapsel
Tretti (30) pasienter i arm 2 vil få 200 mg Nilotinib én (1) kapsel oralt (uten mat) én gang daglig i 6 måneder (180 dager).
Andre navn:
  • Tasigna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse: forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 6 måneder
Etterforskerne vil bestemme sikkerhet og tolerabilitet ved å bruke forekomsten av uønskede hendelser (AE) av interesse i henhold til Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforskeren vil bestemme Nilotinib-nivåer i CSF og plasma.
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetikk: Mål CSF-konsentrasjonen av Nilotinib
6 måneder
Etterforskerne vil bestemme endringer i DLB-relaterte CSF og plasmabiomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamikk: Bestem effekten av Nilotinib på primære biomarkører, inkludert endringer i CSF-nivåer av HVA mellom baseline og 6 måneder. Mål i tillegg CSF-konsentrasjonen av surrogat-/utforskende biomarkører.
6 måneder
Etterforskerne vil kvantifisere amyloidbelastningen via Florbetaben PET-skanning
Tidsramme: 6 måneder
Kvantifisering av hjerneamyloidbelastning via Florbetaben PET ved baseline og 6 måneder (slutt av behandlingen)
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av effekten av Nilotinib på kognisjon ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 6 måneder
MoCA er designet som et instrument for rask screening for mild kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener, inkludert oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelt-konstruksjonsmessige ferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. Poeng varierer mellom 0 og 30 der 30 er den høyeste poengsummen og 0 er den laveste poengsummen.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på kognisjon ved hjelp av Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 6 måneder
Trail Making Test (TMT) er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Den består av to deler der forsøkspersonen blir bedt om å koble et sett med 25 prikker så raskt som mulig samtidig som nøyaktigheten opprettholdes. Testen kan gi informasjon om visuell søkehastighet, skanning, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet, samt eksekutiv funksjon. Tiden for å fullføre testen måles i sekunder.
6 måneder
Måling av effekten av NIlotinib på kognisjon ved hjelp av Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsramme: 6 måneder
ADAS-cog har som mål å evaluere kognitiv svikt ved Alzheimers sykdom. ADAS-cog ble inkludert i denne LBD-studien for bedre å fange opp potensielle endringer i dagliglivets aktiviteter (ADL) og ikke-ADL og alvorlighetsgraden av kognitiv svikt. Poeng for feil i hver oppgave legges sammen og jo større funksjonssvikt, desto større blir den totale poengsummen. Jo lavere dysfunksjon jo lavere totalpoengsum.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på atferd ved bruk av Alzheimers sykdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalaen
Tidsramme: 6 måneder
ADCS-ADL er en aktivitet i dagliglivet for å vurdere funksjonell ytelse. Ved å bruke et strukturert intervjuformat blir studiepartnere spurt om deltakerne forsøkte hvert element i inventaret i løpet av de foregående 4 ukene og deres ytelsesnivå. ADCS-ADL inkluderer noen elementer fra tradisjonelle grunnleggende ADL-tester så vel som instrumentelle (komplekse) aktiviteter i dagliglivet. Det er en skala med 23 elementer som gir en totalscore fra 0-78 med en lavere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på atferd ved hjelp av Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: 6 måneder
NPI er et multi-element instrument for å vurdere psykopatologi ved Azheimers sykdom basert på intervju med studiepartneren. NPI vurderer både hyppigheten og alvorlighetsgraden av 10 nevropsykiatriske forstyrrelser. Frekvensvurderinger varierer fra 1 (noen ganger, mindre enn én gang per uke) til 4 (svært hyppig, én eller flere per dag eller kontinuerlig) samt alvorlighetsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Den samlede poengsummen og poengsummen for hver underskala er produktet av alvorlighetsgrad og frekvens.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på atferd ved hjelp av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: 6 måneder
CAF består av syv elementer av forvirrende atferd (fall, svingninger, døsighet, oppmerksomhet, uorganisert tenkning, endret bevissthetsnivå, kommunikasjon), poengsum for disse er summert for å gi en alvorlighetsscore for varierende forvirring fra 0 til 21.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på atferd ved å bruke Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsramme: 6 måneder
IAS måler apati og irritabilitet hos pasienter med demens. IAS er et 28-elements selvadministrert spørreskjema som samler informasjon om ulike aspekter av irritabilitet og apati ved å bruke en 0-3 skala for hvert element for å indikere alvorlighetsgrad. Både en pasient- og en studiepartnerversjon kan administreres. IAS vil bli utfylt separat av emner og studiepartnere. En høyere totalscore indikerer høyere alvorlighetsgrad, en lavere indikerer lavere alvorlighetsgrad.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på atferd ved å bruke kortformen Problem Behavior Assessment (PBA-er)
Tidsramme: 6 måneder
PBA-er er et strukturert intervju der en utdannet intervjuer vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av nevropsykiatriske symptomer gjennom observasjon og rapportering fra fag- og studiepartner. Symptomer vurdert inkluderer deprimert humør, selvmordstanker, angst, irritabilitet, sint eller aggressiv atferd, apati, utholdende tenkning eller atferd, tvangsmessig atferd, vrangforestillinger eller paranoid tenkning, hallusinasjoner og desorientert atferd. Hvert atferdsproblem er vurdert for både alvorlighetsgrad og frekvens på en 0-4-punkts skala; alvorlighets- og frekvensvurderinger multipliseres deretter for å gi en samlet poengsum for hvert symptom.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på motorisk funksjon ved å bruke Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 6 måneder
UPDRS-I-III brukes til å følge det langsgående forløpet av Parkinsons sykdom. UPDRS består av disse delene: Del I: evaluering av mentasjon, atferd og humør. Del II: selvevaluering av dagliglivets aktiviteter (ADLs) Del III: kliniker-scoret overvåket motorisk evaluering. Del IV: komplikasjoner av terapi. Del V: Hoehn og Yahr iscenesettelse av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdom. Del VI: Schwab og England ADL-skala. Jo høyere poengsum jo høyere alvorlighetsgrad, jo lavere poengsum jo lavere alvorlighetsgrad. Maksimal mulig UPDRS-poengsum er 199.
6 måneder
Måling av effekten av Nilotinib på motorisk funksjon ved å bruke Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 6 måneder
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering av mobilitet, balanse, gangevne og fallrisiko. Den måler tiden en person bruker på å reise seg fra en stol, gå tre meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned. Denne vurderingen måles i sekunder.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000122 (Annen identifikator: University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo oral kapsel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere