Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van nilotinib op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en biomarkers bij dementie met Lewy Bodies

11 mei 2023 bijgewerkt door: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de impact van behandeling met nilotinib op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en biomarkers bij dementie met Lewy Bodies (DLB) te evalueren

Dementie met Lewy Bodies (DLB) is een alfasynucleinopathie en de tweede meest voorkomende vorm van dementie bij ouderen. DLB deelt opvallende neuropathologische en klinische overeenkomsten met zowel de ziekte van Parkinson (PD) als de ziekte van Alzheimer (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Zwitserland) is goedgekeurd door de FDA en wordt goed verdragen voor CML-behandeling bij orale doses van 600-800 mg per dag. De onderzoekers stellen voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie uit te voeren om de impact van nilotinib bij patiënten met DLB te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie worden uitgevoerd om de impact van Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Zwitserland) op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische resultaten bij patiënten met dementie met Lewy Bodies te evalueren. Zestig (60) deelnemers zullen worden geworven en willekeurig 1:1 toegewezen aan placebo (arm 1) of 200 mg nilotinib (arm 2). Deze studie zal worden uitgevoerd bij DLB-patiënten met 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 en UPDRS I-III ≤50 en 15≥UPDRS III (motorisch) ≥40 (Unified Parkinson's Disease Rating Score) en MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). In aanmerking komende deelnemers moeten stabiel zijn op MAO-B-remmers (Rasageline of Selegeline) gedurende 4 weken en mogen niet dagelijks ≥ 800 mg levodopa gebruiken. Deelnemers moeten minimaal 6 weken stabiel zijn op acetylcholinesteraseremmers en andere medicijnen. Deelnemers worden gedurende 6 maanden behandeld en elke maand (4 weken) gecontroleerd tijdens in totaal 9 bezoeken, waaronder screening, baseline, 1, 2, 3, 4, 5, 6 maanden follow-up en 7 maanden wash-out. Bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF) zullen bij baseline en na 6 maanden worden verzameld om de effecten van nilotinib op CSF-biomarkers te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Werving
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fernando L Pagan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Charbel E Moussa, MD,PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

23 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven, kunnen gebruik maken van een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR).
  3. Klinische diagnose van DLB volgens McKeith et al (7) met zowel dementie MoCA≥18 als parkinson gedefinieerd als bradykinesie in combinatie met tremor in rust, rigiditeit of beide UPDRS I-III is minder dan 50 en/of UPDRS-III tussen 15 -40 op staat. Dementie en parkinsonisme moeten aanwezig zijn met ten minste één ander symptoom, zoals fluctuatie, visuele hallucinaties of REM-slaapgedragsstoornis (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn- en Yahr-stadium ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 in-stand (of tot 70 in uit-stand)
  6. Abnormale DaTScan
  7. Stabiele bijkomende medische en/of psychiatrische aandoeningen naar het oordeel van de PI
  8. Patiënten tussen de 25-90 jaar, medisch stabiel
  9. Mag NIET stabiel zijn op mono-amine-oxidase (MAO)-B-remmers (Selegeline of rasagiline) gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving en tijdens de behandeling met Nilotinib.
  10. Moet medisch stabiel zijn op minder dan of gelijk aan 800 mg levodopa per dag gedurende ten minste 4 weken
  11. QTc-interval 350-460 ms, inclusief
  12. Deelnemers moeten bereid zijn om LP te ondergaan bij baseline en 6 maanden na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang-QT-syndroom - QTc≥461 ms
  2. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen en een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, waaronder myocardinfarct of hartfalen, angina pectoris, aritmie

  3. Geschiedenis of aanwezigheid van hartaandoeningen, waaronder:

    1. Cardiovasculair of cerebrovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte)
    2. Congestief hartfalen
    3. Eerste-, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, sick sinus-syndroom of andere ernstige hartritmestoornissen
    4. Elke geschiedenis van Torsade de Pointes

  4. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen op het moment van screening of de voorgaande 30 dagen, en/of gepland gebruik in de loop van het onderzoek:

    1. Behandeling met klasse IA of III antiaritmica (bijv. kinidine)
    2. Behandeling met QT-verlengende medicijnen (www.crediblemeds.org)- met uitzondering van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (bijv. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertraline, enz...)
    3. Sterke CYP3A4-remmers (inclusief grapefruitsap). Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) moet worden vermeden. Grapefruitproducten kunnen ook de serumconcentraties van nilotinib verhogen. Als behandeling met een van deze middelen nodig is, moet de behandeling met nilotinib worden onderbroken.
    4. Anticoagulantia, waaronder Coumadin (warfarine), heparine, enoxaparine, daltiparine, xarelto, enz.
    5. Sint-janskruid en het gelijktijdige gebruik van sterke andere CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) moeten worden vermeden, aangezien deze middelen de concentratie van nilotinib kunnen verlagen.
  5. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als ASAT en/of ALAT > 100% van de bovengrens van de normaalwaarde
  6. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
  7. Geschiedenis van HIV, klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie
  8. Vrouwtjes mogen niet borstvoeding geven, zwanger zijn of mogelijk zwanger zijn
  9. Medische geschiedenis van lever- of pancreasziekte
  10. Klinische symptomen die wijzen op andere syndromen dan DLB, waaronder PD, PD met dementie (PDD), corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van beroerte, hoofdletsel of encefalitis, cerebellaire tekenen , vroege ernstige autonome betrokkenheid, teken van Babinski
  11. Huidig ​​bewijs of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of DSM-IV-criteria voor een ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis, alcohol- of middelenmisbruik
  12. Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, nier- of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking
  13. Actieve neoplastische ziekte, voorgeschiedenis van kanker vijf jaar voorafgaand aan screening, inclusief borstkanker (voorgeschiedenis van huidmelanoom of stabiele prostaatkanker is geen uitsluiting)
  14. Contra-indicaties voor LP: eerdere lumbosacrale wervelkolomchirurgie, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming van de wervelkolom, bloedplaatjes < 100.000, gebruik van Coumadin / warfarine of voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening
  15. Mag geen immunosuppressiva of IVIG gebruiken
  16. Mag niet worden ingeschreven als actieve deelnemer aan een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Zestig (60) deelnemers worden geworven en gerandomiseerd in 2 armen (1:1). Dertig (30) patiënten in arm 1 krijgen de bijpassende placebo ("suikerpil") één (1) capsule oraal (zonder voedsel) eenmaal daags gedurende 6 maanden (180 dagen).
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Dertig (30) patiënten in arm 1 krijgen de bijpassende placebo ("suikerpil") één (1) capsule oraal (zonder voedsel) eenmaal daags gedurende 6 maanden (180 dagen).
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: 200 mg Nilotinib
Zestig (60) deelnemers worden geworven en gerandomiseerd in 2 armen (1:1). Dertig (30) patiënten in arm 2 zullen gedurende 6 maanden (180 dagen) eenmaal daags 200 mg nilotinib één (1) capsule oraal (zonder voedsel) krijgen.
Geneesmiddel: Nilotinib orale capsule
Dertig (30) patiënten in arm 2 zullen gedurende 6 maanden (180 dagen) eenmaal daags 200 mg nilotinib één (1) capsule oraal (zonder voedsel) krijgen.
Andere namen:
  • Tasigna

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid: optreden van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: 6 maanden
De onderzoekers zullen de veiligheid en verdraagbaarheid bepalen aan de hand van het optreden van ongewenste voorvallen (AE's) van belang volgens de Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De onderzoeker zal de nilotinibspiegels in CSF en plasma bepalen.
Tijdsspanne: 6 maanden
Farmacokinetiek: meet de CSF-concentratie van nilotinib
6 maanden
De onderzoekers zullen veranderingen in DLB-gerelateerde CSF- en plasmabiomarkers bepalen
Tijdsspanne: 6 maanden
Farmacodynamiek: Bepaal de effecten van nilotinib op primaire biomarkers, inclusief veranderingen van CSF-niveaus van HVA tussen baseline en 6 maanden. Meet bovendien de CSF-concentratie van surrogaat/verkennende biomarkers.
6 maanden
De onderzoekers zullen de amyloïdebelasting kwantificeren via Florbetaben PET-scan
Tijdsspanne: 6 maanden
Kwantificering van hersenamyloïdebelasting via Florbetaben PET bij aanvang en 6 maanden (einde van de behandeling)
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de effecten van nilotinib op cognitie met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: 6 maanden
De MoCA is ontworpen als een snel screeningsinstrument voor milde cognitieve stoornissen. Het beoordeelt verschillende cognitieve domeinen, waaronder aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie. Scores variëren tussen 0 en 30 waarbij 30 de hoogste score is en 0 de laagste score.
6 maanden
Meting van de effecten van nilotinib op cognitie met behulp van de Trail Making Test (TMT)
Tijdsspanne: 6 maanden
De Trail Making Test (TMT) is een neuropsychologische test van visuele aandacht en taakwisseling. Het bestaat uit twee delen waarin de proefpersoon wordt geïnstrueerd om zo snel mogelijk een set van 25 punten te verbinden met behoud van nauwkeurigheid. De test kan informatie geven over visuele zoeksnelheid, scannen, verwerkingssnelheid, mentale flexibiliteit en executief functioneren. De tijd om de test te voltooien wordt gemeten in seconden.
6 maanden
Het meten van de effecten van NIlotinib op cognitie met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitief (ADAS-cog).
Tijdsspanne: 6 maanden
ADAS-cog heeft tot doel cognitieve stoornissen bij de ziekte van Alzheimer te evalueren. ADAS-cog werd opgenomen in deze LBD-studie om potentiële veranderingen in activiteiten van het dagelijks leven (ADL) en niet-ADL's en de ernst van cognitieve stoornissen beter vast te leggen. Punten voor fouten in elke taak worden opgeteld en hoe groter de disfunctie, hoe hoger de totale score. Hoe lager de disfunctie, hoe lager de totaalscore.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op gedrag met behulp van de Cooperative Study-Activity of Daily Living-schaal van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: 6 maanden
ADCS-ADL is een activiteit van het dagelijks leven om de functionele prestaties te beoordelen. Met behulp van een gestructureerd interviewformaat wordt aan studiepartners gevraagd of deelnemers elk item in de inventaris gedurende de voorgaande 4 weken hebben geprobeerd en wat hun prestatieniveau is. De ADCS-ADL omvat enkele items uit traditionele basis ADL-testen, evenals instrumentele (complexe) activiteiten van het dagelijks leven. Het is een schaal met 23 items die een totaalscore van 0-78 geeft, waarbij een lagere score een grotere ernst aangeeft.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op gedrag met behulp van de Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tijdsspanne: 6 maanden
De NPI is een instrument met meerdere items om psychopathologie bij de ziekte van Azheimer te beoordelen op basis van een interview met de onderzoekspartner. De NPI evalueert zowel de frequentie als de ernst van 10 neuropsychiatrische stoornissen. Frequentiebeoordelingen variëren van 1 (soms, minder dan een keer per week) tot 4 (zeer vaak, een of meer keer per dag of continu), evenals de ernst (1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De totaalscore en de score voor elke subschaal zijn het product van ernst en frequentie.
6 maanden
Meten van de effecten van nilotinib op gedrag met behulp van de Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tijdsspanne: 6 maanden
De CAF bestaat uit zeven items van verward gedrag (vallen, fluctuatie, slaperigheid, aandacht, ongeorganiseerd denken, veranderd bewustzijnsniveau, communicatie), waarvan de scores worden opgeteld om een ​​ernstscore te geven voor fluctuerende verwarring variërend van 0 tot 21.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op gedrag met behulp van de prikkelbaarheid-apathieschaal (IAS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De IAS meet apathie en prikkelbaarheid bij patiënten met dementie. De IAS is een zelfin te vullen vragenlijst met 28 items die informatie verzamelt over verschillende aspecten van prikkelbaarheid en apathie waarbij voor elk item een ​​schaal van 0 tot 3 wordt gebruikt om de ernst aan te geven. Er kan zowel een patiënten- als een studiepartnerversie worden toegediend. De IAS wordt apart ingevuld door proefpersonen en studiepartners. Een hogere totaalscore duidt op een hogere ernst, een lagere op een lagere ernst.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op gedrag met behulp van de korte vorm van de probleemgedragsevaluatie (PBA-s)
Tijdsspanne: 6 maanden
PBA-s is een gestructureerd interview waarin een getrainde interviewer de frequentie en ernst van neuropsychiatrische symptomen beoordeelt door middel van observatie en rapportage van de proefpersoon en de onderzoekspartner. Symptomen die worden beoordeeld, zijn onder meer depressieve stemming, zelfmoordgedachten, angst, prikkelbaarheid, boos of agressief gedrag, apathie, volhardend denken of gedrag, obsessief-compulsief gedrag, waanvoorstellingen of paranoïde gedachten, hallucinaties en gedesoriënteerd gedrag. Elk gedragsprobleem wordt beoordeeld op zowel ernst als frequentie op een schaal van 0 tot 4 punten; ernst- en frequentiebeoordelingen worden vervolgens vermenigvuldigd om een ​​algemene score voor elk symptoom te verkrijgen.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op de motorische functie met behulp van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tijdsspanne: 6 maanden
UPDRS-I-III wordt gebruikt om het longitudinale beloop van de ziekte van Parkinson te volgen. De UPDRS bestaat uit de volgende secties: Deel I: evaluatie van mentaliteit, gedrag en stemming. Deel II: zelfevaluatie van de activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) Deel III: door de arts gescoorde gecontroleerde motorische evaluatie. Deel IV: complicaties van therapie. Deel V: Hoehn en Yahr enscenering van de ernst van de ziekte van Parkinson. Deel VI: Schwab en Engeland ADL-schaal. Hoe hoger de score, hoe hoger de ernst, hoe lager de score, hoe lager de ernst. De maximaal mogelijke UPDRS-score is 199.
6 maanden
Het meten van de effecten van nilotinib op de motorische functie met behulp van de Timed-Up-And-Go (TUG).
Tijdsspanne: 6 maanden
Timed Up and Go (TUG) is een beoordeling van mobiliteit, balans, loopvaardigheid en valrisico. Het meet de tijd die een persoon nodig heeft om op te staan ​​uit een stoel, drie meter te lopen, zich om te draaien, terug te lopen naar de stoel en te gaan zitten. Deze beoordeling wordt gemeten in seconden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Georgetown University

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00000122 (Andere identificatie: University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dementie met Lewy Bodies

Klinische onderzoeken op Placebo orale capsule

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren