尼洛替尼对路易体痴呆的安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物的影响
2026年6月11日 更新者：Fernando Pagan MD、Georgetown University
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估尼罗替尼治疗对路易体痴呆 (DLB) 的安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物的影响
路易体痴呆 (DLB) 是一种α突触核蛋白病，是老年人中第二种最常见的痴呆形式。
DLB 与帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 具有惊人的神经病理学和临床相似性。
尼罗替尼（Tasigna®, AMN107, Novartis, Switzerland）已获得 FDA 批准，每天口服 600-800 毫克剂量可耐受 CML 治疗。
研究人员建议进行一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估尼罗替尼对 DLB 患者的影响。
研究概览
详细说明
将进行一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估尼洛替尼（Tasigna®，AMN107，瑞士诺华公司）对路易体痴呆患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床结果的影响。
将招募六十 ( 60) 名参与者，并以 1:1 的比例随机分配给安慰剂（第 1 组）或 200 mg 尼罗替尼（第 2 组）。该研究将在 2.5≥Hoehn & Yahr≤3 且 UPDRS I-III 的 DLB 患者中进行≤50且15≥UPDRS III（运动）≥40（统一帕金森病评分）和MoCA≥18（蒙特利尔认知评估）。
符合条件的参与者必须在 4 周内稳定使用 MAO-B 抑制剂（雷沙吉林或司来吉林），并且每天不得服用 ≥ 800 毫克左旋多巴。
参与者必须稳定服用乙酰胆碱酯酶抑制剂和其他药物至少 6 周。
参与者将接受为期 6 个月的治疗，并每月（4 周）进行总共 9 次访问的监测，包括筛选、基线、1、2、3、4、5、6 个月的随访和 7 个月的清除。
将在基线和 6 个月时收集血液和脑脊液 (CSF)，以确定尼洛替尼对 CSF 生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 86年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 能够提供知情同意并遵守研究程序。 无法提供同意的受试者可以使用合法授权代表 (LAR)。
- 根据 McKeith 等人 (7) 的 DLB 临床诊断，痴呆 MoCA ≥ 18 和帕金森病定义为运动迟缓并伴有静息震颤、强直或 UPDRS I-III 均小于 50 和/或 UPDRS-III 在 15 -40 之间状态。 痴呆症和帕金森症必须同时存在至少一种其他症状，例如波动、幻视或 REM 睡眠行为障碍 (RBD)
- 2.5 ≥Hoehn 和 Yahr 阶段 ≤3
- MDS-UPDRS-III 15-40 开启状态（或高达 70 关闭状态）
- 异常数据扫描
- 根据 PI 的判断，稳定的伴随医学和/或精神疾病
- 25-90岁之间，病情稳定的患者
- 在入组前和尼罗替尼治疗期间，单胺氧化酶 (MAO)-B 抑制剂（司来吉兰或雷沙吉兰）不得稳定至少 4 周。
- 必须在至少 4 周内每日服用少于或等于 800 毫克左旋多巴且病情稳定
- QTc 间期 350-460 毫秒，包括在内
- 参与者必须愿意在基线和治疗后 6 个月接受 LP
排除标准：
- 低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者-QTc≥461 ms
- 已知会延长 QTc 间期和任何心血管疾病病史的伴随药物，包括心肌梗塞或心力衰竭、心绞痛、心律失常
心脏病史或存在，包括：
- 心血管或脑血管事件（例如 心肌梗死、不稳定型心绞痛或中风）
- 充血性心力衰竭
- 一、二或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或其他严重的心律紊乱
- 尖端扭转型室性心动过速的任何历史
在筛选时或之前 30 天内使用以下任何药物治疗，和/或计划在试验过程中使用：
- 用 IA 或 III 类抗心律失常药物治疗（例如 奎尼丁）
- QT 延长药物治疗 (www.crediblemeds.org)- 不包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)（例如 西酞普兰、Paxil、左洛复、欣百达、舍曲林等...）
- 强 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚汁）。 必须避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。 葡萄柚产品也可能增加尼罗替尼的血清浓度。 如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，则应中断尼罗替尼治疗。
- 抗凝剂，包括香豆素（华法林）、肝素、依诺肝素、达替肝素、拜瑞妥等。
- 必须避免圣约翰草和其他强效 CYP3A4 诱导剂（例如，地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥）的同时使用，因为这些药物可能会降低尼罗替尼的浓度。
- 异常肝功能定义为 AST 和/或 ALT > 100% 正常上限
- 肾功能不全定义为血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
- HIV 病史、有临床意义的慢性肝炎或其他活动性感染
- 女性不得处于哺乳期、怀孕期或可能怀孕期
- 肝脏或胰腺疾病的病史
- 表明 DLB 以外综合征的临床体征，包括 PD、PD 伴痴呆 (PDD)、皮质基底节变性、核上性凝视麻痹、多系统萎缩、慢性创伤性脑病、额叶痴呆体征、中风病史、头部受伤或脑炎、小脑体征, 早期严重自主神经受累, 巴宾斯基征
- 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或任何重大精神疾病（包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍、酒精或药物滥用）的 DSM-IV 标准
- 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现的证据，包括具有临床意义或不稳定的血液学、肝脏、心血管、肺、胃肠道、内分泌、代谢、肾脏或其他全身性疾病或实验室异常
- 活动性肿瘤疾病、筛查前五年的癌症病史，包括乳腺癌（不排除皮肤黑色素瘤或稳定性前列腺癌病史）
- LP 禁忌症：既往有腰骶脊柱手术史、严重的退行性关节疾病或脊柱畸形、血小板 < 100,000、使用香豆素/华法林或有出血性疾病史
- 不得服用任何免疫抑制药物或 IVIG
- 不得注册为另一项临床研究的积极参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
将招募六十 (60) 名参与者并随机分为 2 组 (1:1)。
第 1 组的三十 (30) 名患者将接受匹配的安慰剂（“糖丸”）一 (1) 粒胶囊，每天口服一次（不含食物），持续 6 个月（180 天）。
|
第 1 组的三十 (30) 名患者将接受匹配的安慰剂（“糖丸”）一 (1) 粒胶囊，每天口服一次（不含食物），持续 6 个月（180 天）。
其他名称：
|
|
有源比较器：200 毫克尼洛替尼
将招募六十 (60) 名参与者并随机分为 2 组 (1:1)。
第 2 组的三十 (30) 名患者将每天一次口服 200 毫克尼罗替尼一 (1) 粒胶囊（无食物），持续 6 个月（180 天）。
|
第 2 组的三十 (30) 名患者将每天一次口服 200 毫克尼罗替尼一 (1) 粒胶囊（无食物），持续 6 个月（180 天）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性与耐受性：不良事件（AEs）的发生
大体时间：6个月
|
研究者将根据尼洛替尼研究者手册（IB）中相关不良事件（AEs）的发生情况来确定安全性和耐受性。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
DLB相关脑脊液生物标志物
大体时间：6个月
|
药效学：确定尼洛替尼对主要生物标志物的影响
|
6个月
|
|
DLB相关脑脊液生物标志物
大体时间：从基线到6个月的变化
|
药效动力学：测定尼洛替尼在基线和6个月期间对脑脊液中高香草酸（HVA）水平的影响。
|
从基线到6个月的变化
|
|
DLB相关脑脊液生物标志物
大体时间：6个月
|
药效学：确定尼洛替尼对DLB患者中磷酸化Tau(181)/β淀粉样蛋白42（pTau(181)/Ab42）比率变化的影响
|
6个月
|
|
The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
大体时间：Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
|
Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)).
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region.
A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
|
Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用蒙特利尔认知评估（MoCA）测量尼洛替尼对认知的影响
大体时间：6个月时蒙特利尔认知评估相对于基线的变化
|
MoCA是一种用于轻度认知功能障碍的快速筛查工具。
它评估不同的认知领域，包括注意力和集中力、执行功能、记忆、语言、视觉构建技能、概念思维、计算和定向。
评分范围在0到30分之间；通常认为26分或以上为正常，而较低的分数则表明存在障碍。
|
6个月时蒙特利尔认知评估相对于基线的变化
|
|
使用路径描记测验（TMT）测量尼洛替尼对认知功能的影响
大体时间：6个月时连线测试相对于基线的变化
|
连线测试（TMT）是一项用于评估视觉注意力和任务转换能力的神经心理学测试。
该测试包含两部分，受试者需在保持准确性的前提下，尽快连接25个点。
此测试能够反映视觉搜索速度、扫描能力、信息处理速度、心理灵活性以及执行功能。
完成测试所需时间以秒为单位测量。
耗时越短表示执行功能越好，耗时越长则提示存在功能损伤。
|
6个月时连线测试相对于基线的变化
|
|
使用阿尔茨海默病评估量表-认知（ADAS-cog14）评估尼洛替尼对认知功能的影响。
大体时间：6个月时阿尔茨海默病评估量表-认知部分较基线的变化
|
14项阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（ADAS-Cog14）用于评估认知障碍，分数越高（0-90分）表示功能障碍越严重。
|
6个月时阿尔茨海默病评估量表-认知部分较基线的变化
|
|
使用阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表 (ADCS-ADL) 测量尼洛替尼对行为的影响
大体时间：6个月时阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表较基线的变化
|
ADCS-ADL 是一种评估功能表现的日常生活活动量表。
通过结构化访谈形式，研究人员会询问研究伙伴参与者在过去4周内是否尝试过量表中的每一项活动及其表现水平。
ADCS-ADL 包含传统基础ADL测试中的部分项目以及工具性（复杂）日常生活活动。
这是一个包含23个项目的量表，总分范围为0-78分，分数越低表示病情越严重。
|
6个月时阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表较基线的变化
|
|
使用神经精神科量表（NPI）测量尼洛替尼对行为的影响
大体时间：第6个月时神经精神量表相对于基线的变化
|
神经精神科问卷（NPI）是一种广泛使用、由临床医生执行的测试工具，用于评估痴呆症患者的12个行为领域（例如，激动、抑郁、妄想）。
每个项目的得分通过将频率（1-4）乘以严重程度（1-3）计算得出，最高总分为144分，分数越高表明神经精神症状越严重，通常与疾病进展相关。
最低分为0分（无行为症状）；最高分为144分（所有12个领域的最高严重程度和频率）。
分数越高表明神经精神症状（如妄想、激动或冷漠）的频率越高、严重程度越大，而分数越低表明行为和精神症状较少或没有。
|
第6个月时神经精神量表相对于基线的变化
|
|
使用临床波动评估（CAF）测量尼洛替尼对行为的影响
大体时间：6个月时临床波动评估相对于基线的变化
|
CAF量表包含七个意识模糊行为项目（跌倒、波动、嗜睡、注意力、思维紊乱、意识水平改变、交流），其分数相加得出波动性意识模糊的严重程度评分，范围从0到21。
分数越高表明波动越严重，分数越低表明波动越轻微。
|
6个月时临床波动评估相对于基线的变化
|
|
使用易怒-冷漠量表（IAS）测量尼洛替尼对行为的影响
大体时间：6个月时激越-淡漠量表相对于基线的变化
|
IAS量表用于评估痴呆患者的冷漠和易怒症状。
IAS是一份包含14个项目的自填问卷，采用0-3分制对每个项目进行评分以表示严重程度（每个问题0分（无症状）至3分（最高强度）），收集关于易怒和冷漠不同方面的信息。
总分范围为0-42分；总分越高表明症状越严重，通常与更高的发病率和更差的功能结果相关，而较低分数则表示严重程度较低。
|
6个月时激越-淡漠量表相对于基线的变化
|
|
使用问题行为评估简表（PBA-s）测量尼洛替尼对行为的影响
大体时间：6个月时问题行为评估简表相对于基线的变化
|
PBA-s 是一种结构化访谈，由经过培训的访谈者通过观察以及受试者和研究伙伴的报告来评估神经精神症状的频率和严重程度。
评估的症状包括抑郁情绪、自杀意念、焦虑、易怒、愤怒或攻击行为、冷漠、固执思维或行为、强迫行为、妄想或偏执思维、幻觉和定向障碍行为。
每个行为问题均按 0-4 分制评估其严重程度和频率；然后将严重程度和频率评分相乘，得出每个症状的总分。
最低分为 0（无症状）；最高分为 176（11 个项目 × 最高严重程度 4 × 最高频率 4）。
分数越高表明行为问题的频率或严重程度增加，而分数越低表明严重程度和频率降低。
|
6个月时问题行为评估简表相对于基线的变化
|
|
通过使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）-I-III，测量尼洛替尼对运动功能的影响。
大体时间：6个月时统一帕金森病评定量表（UPDRS）-I-III评分相对于基线的变化
|
UPDRS-I-III 用于追踪帕金森病的纵向病程。
UPDRS 由以下部分组成：第一部分：精神、行为和情绪评估。
第二部分：日常生活活动（ADLs）的自我评估。
第三部分：临床医生评分的监测性运动评估。
第四部分：治疗并发症。
第五部分：帕金森病严重程度的 Hoehn 和 Yahr 分期。
UPDRS 的最低可能得分为 0，表示无残疾或无症状。
用于评估严重程度的量表，通常总分范围为 0 至 199（199 为最高分），或运动部分（第三部分）范围为 0 至 108（108 为最高分）。
统一帕金森病评定量表（UPDRS）第一至第三部分的得分越高，表示疾病严重程度越高、残疾程度越大、损伤更显著，而得分越低则表示功能更好。
|
6个月时统一帕金森病评定量表（UPDRS）-I-III评分相对于基线的变化
|
|
通过使用计时起立行走测试（TUG）测量尼洛替尼对运动功能的影响。
大体时间：6个月时计时起立行走测试相对基线的变化
|
Timed Up and Go（TUG）是一项评估移动能力、平衡性、步行能力和跌倒风险的测试。
它测量一个人从椅子上站起、行走三米、转身、走回椅子并坐下所需的时间。
这项评估以秒为单位进行测量。
得分少于10秒为正常，14-20秒表示高跌倒风险或虚弱，超过30秒则表明存在显著的移动能力障碍。
|
6个月时计时起立行走测试相对基线的变化
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fernando L Pagan, MD、Georgetown University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (实际的)
2025年4月30日
研究完成 (实际的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2019年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月27日
首次发布 (实际的)
2019年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月11日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.