尼洛替尼对路易体痴呆的安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物的影响

纳入标准：

1. 书面知情同意书
2. 能够提供知情同意并遵守研究程序。 无法提供同意的受试者可以使用合法授权代表 (LAR)。
3. 根据 McKeith 等人 (7) 的 DLB 临床诊断，痴呆 MoCA ≥ 18 和帕金森病定义为运动迟缓并伴有静息震颤、强直或 UPDRS I-III 均小于 50 和/或 UPDRS-III 在 15 -40 之间状态。 痴呆症和帕金森症必须同时存在至少一种其他症状，例如波动、幻视或 REM 睡眠行为障碍 (RBD)
4. 2.5 ≥Hoehn 和 Yahr 阶段 ≤3
5. MDS-UPDRS-III 15-40 开启状态（或高达 70 关闭状态）
6. 异常数据扫描
7. 根据 PI 的判断，稳定的伴随医学和/或精神疾病
8. 25-90岁之间，病情稳定的患者
9. 在入组前和尼罗替尼治疗期间，单胺氧化酶 (MAO)-B 抑制剂（司来吉兰或雷沙吉兰）不得稳定至少 4 周。
10. 必须在至少 4 周内每日服用少于或等于 800 毫克左旋多巴且病情稳定
11. QTc 间期 350-460 毫秒，包括在内
12. 参与者必须愿意在基线和治疗后 6 个月接受 LP

排除标准：

1. 低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者-QTc≥461 ms
2. 已知会延长 QTc 间期和任何心血管疾病病史的伴随药物，包括心肌梗塞或心力衰竭、心绞痛、心律失常

3. 心脏病史或存在，包括：

   1. 心血管或脑血管事件（例如 心肌梗死、不稳定型心绞痛或中风）
   2. 充血性心力衰竭
   3. 一、二或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或其他严重的心律紊乱
   4. 尖端扭转型室性心动过速的任何历史

4. 在筛选时或之前 30 天内使用以下任何药物治疗，和/或计划在试验过程中使用：

   1. 用 IA 或 III 类抗心律失常药物治疗（例如 奎尼丁）
   2. QT 延长药物治疗 (www.crediblemeds.org)- 不包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)（例如 西酞普兰、Paxil、左洛复、欣百达、舍曲林等...）
   3. 强 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚汁）。 必须避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。 葡萄柚产品也可能增加尼罗替尼的血清浓度。 如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，则应中断尼罗替尼治疗。
   4. 抗凝剂，包括香豆素（华法林）、肝素、依诺肝素、达替肝素、拜瑞妥等。
   5. 必须避免圣约翰草和其他强效 CYP3A4 诱导剂（例如，地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥）的同时使用，因为这些药物可能会降低尼罗替尼的浓度。
5. 异常肝功能定义为 AST 和/或 ALT > 100% 正常上限
6. 肾功能不全定义为血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
7. HIV 病史、有临床意义的慢性肝炎或其他活动性感染
8. 女性不得处于哺乳期、怀孕期或可能怀孕期
9. 肝脏或胰腺疾病的病史
10. 表明 DLB 以外综合征的临床体征，包括 PD、PD 伴痴呆 (PDD)、皮质基底节变性、核上性凝视麻痹、多系统萎缩、慢性创伤性脑病、额叶痴呆体征、中风病史、头部受伤或脑炎、小脑体征, 早期严重自主神经受累, 巴宾斯基征
11. 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或任何重大精神疾病（包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍、酒精或药物滥用）的 DSM-IV 标准
12. 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现的证据，包括具有临床意义或不稳定的血液学、肝脏、心血管、肺、胃肠道、内分泌、代谢、肾脏或其他全身性疾病或实验室异常
13. 活动性肿瘤疾病、筛查前五年的癌症病史，包括乳腺癌（不排除皮肤黑色素瘤或稳定性前列腺癌病史）
14. LP 禁忌症：既往有腰骶脊柱手术史、严重的退行性关节疾病或脊柱畸形、血小板 < 100,000、使用香豆素/华法林或有出血性疾病史
15. 不得服用任何免疫抑制药物或 IVIG
16. 不得注册为另一项临床研究的积极参与者