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Impacto do nilotinibe na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e biomarcadores na demência com corpos de Lewy

11 de junho de 2026 atualizado por: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto do tratamento com nilotinibe na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e biomarcadores na demência com corpos de Lewy (DLB)

A demência com corpos de Lewy (DLB) é uma alfassinucleinopatia e a segunda forma mais comum de demência em idosos. DLB compartilha semelhanças clínicas e neuropatológicas impressionantes com a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Suíça) é aprovado pela FDA e é bem tolerado para o tratamento da LMC em doses orais de 600-800 mg por dia. Os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado de fase II, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto do nilotinibe em pacientes com DLB.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo randomizado de fase II, duplo-cego, controlado por placebo será realizado para avaliar o impacto de Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Suíça) na segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e resultados clínicos em pacientes com demência com corpos de Lewy. Sessenta (60) participantes serão recrutados e distribuídos aleatoriamente 1:1 para placebo (braço 1) ou 200 mg de nilotinibe (braço 2). Este estudo será conduzido em pacientes DLB com 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 e UPDRS I-III ≤50 e 15≥UPDRS III (motor) ≥40 (Unified Parkinson's Disease Rating Score) e MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Os participantes elegíveis devem estar estáveis ​​com inibidores da MAO-B (Rasageline ou Selegeline) por 4 semanas e não devem tomar ≥800mg de Levodopa diariamente. Os participantes devem estar estáveis ​​com inibidores da acetilcolinesterase e outros medicamentos por pelo menos 6 semanas. Os participantes serão tratados por 6 meses e monitorados a cada mês (4 semanas) em um total de 9 visitas que incluem triagem, linha de base, 1, 2, 3, 4, 5, 6 meses de acompanhamento e 7 meses de washout. Sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) serão coletados no início e aos 6 meses para determinar os efeitos do Nilotinibe nos biomarcadores do LCR.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo. Sujeitos que não puderem fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado (LAR).
  3. Diagnóstico clínico de DLB de acordo com McKeith et al (7) com demência MoCA≥18 e parkinsoniana definida como bradicinesia em combinação com tremor de repouso, rigidez ou ambos UPDRS I-III é inferior a 50 e/ou UPDRS-III entre 15 -40 on-state. Demência e parkinsonismo devem estar presentes com pelo menos um outro sintoma, como flutuação, alucinações visuais ou distúrbio comportamental do sono REM (RBD)
  4. 2,5 ≥estágio de Hoehn e Yahr ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 no estado ligado (ou até 70 no estado desligado)
  6. DaTScan anormal
  7. Doenças médicas e/ou psiquiátricas concomitantes estáveis ​​no julgamento do PI
  8. Pacientes entre 25 e 90 anos, clinicamente estáveis
  9. NÃO deve ser estável com inibidores da monoamina oxidase (MAO)-B (selegelina ou rasagilina) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e durante o tratamento com nilotinibe.
  10. Deve ser clinicamente estável em menos ou igual a 800 mg de Levodopa diariamente por pelo menos 4 semanas
  11. Intervalo QTc 350-460 ms, inclusive
  12. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a LP no início do estudo e 6 meses após o tratamento

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QT longo - QTc≥461 ms
  2. Drogas concomitantes conhecidas por prolongar o intervalo QTc e história de qualquer doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia

  3. Histórico ou presença de condições cardíacas, incluindo:

    1. Evento cardiovascular ou cerebrovascular (p. infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral)
    2. Insuficiência cardíaca congestiva
    3. Bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco
    4. Qualquer história de Torsade de Pointes

  4. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no momento da triagem ou nos 30 dias anteriores e/ou uso planejado durante o estudo:

    1. O tratamento com drogas antiarrítmicas Classe IA ou III (por exemplo, quinidina)
    2. Tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT (www.crediblemeds.org) - excluindo Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (ISRSs) (por exemplo, Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralina, etc...)
    3. Inibidores potentes do CYP3A4 (incluindo sumo de toranja). O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) deve ser evitado. Produtos de toranja também podem aumentar as concentrações séricas de Nilotinibe. Caso seja necessário o tratamento com qualquer um desses agentes, a terapia com Nilotinibe deve ser interrompida.
    4. Anticoagulantes, incluindo Coumadin (varfarina), heparina, enoxaparina, daltiparina, xarelto, etc.
    5. Erva de São João e o uso concomitante de outros indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) devem ser evitados, pois esses agentes podem reduzir a concentração de Nilotinibe.
  5. Função hepática anormal definida como AST e/ou ALT > 100% do limite superior do normal
  6. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
  7. História de HIV, hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa
  8. As fêmeas não devem estar amamentando, grávidas ou com possível gravidez
  9. Histórico médico de doença hepática ou pancreática
  10. Sinais clínicos indicando outras síndromes além da DLB, incluindo DP, DP com Demência (PDD), degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares , envolvimento autonômico grave precoce, sinal de Babinski
  11. Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do DSM-IV para qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar, abuso de álcool ou substâncias
  12. Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento em investigação, incluindo doença hematológica, hepática, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrina, metabólica, renal ou outra doença sistêmica ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou instável
  13. Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem, incluindo câncer de mama (história de melanoma cutâneo ou câncer de próstata estável não são excludentes)
  14. Contra-indicações para LP: cirurgia prévia da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas < 100.000, uso de Coumadin/varfarina ou história de distúrbio hemorrágico
  15. Não deve estar em uso de medicamentos imunossupressores ou IVIG
  16. Não deve estar inscrito como participante ativo em outro estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Sessenta (60) participantes serão recrutados e randomizados em 2 braços (1:1). Trinta (30) pacientes no braço 1 receberão o placebo correspondente ("pílula de açúcar") uma (1) cápsula por via oral (sem alimentos) uma vez ao dia por 6 meses (180 dias).
Medicamento: Placebo cápsula oral
Trinta (30) pacientes no braço 1 receberão o placebo correspondente ("pílula de açúcar") uma (1) cápsula por via oral (sem alimentos) uma vez ao dia por 6 meses (180 dias).
Outros nomes:
  • Placebo
Comparador Ativo: 200 mg de Nilotinibe
Sessenta (60) participantes serão recrutados e randomizados em 2 braços (1:1). Trinta (30) pacientes no braço 2 receberão 200 mg de Nilotinibe uma (1) cápsula por via oral (sem alimentos) uma vez ao dia por 6 meses (180 dias).
Medicamento: Nilotinibe Cápsula Oral
Trinta (30) pacientes no braço 2 receberão 200 mg de Nilotinibe uma (1) cápsula por via oral (sem alimentos) uma vez ao dia por 6 meses (180 dias).
Outros nomes:
  • Tasigna

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e Tolerabilidade: Ocorrência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: 6 Meses
Os Investigadores determinarão a segurança e a tolerabilidade utilizando a ocorrência de eventos adversos (EAs) de interesse conforme o Brochura do Investigador (IB) do Nilotinib.
6 Meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores do LCR Relacionados com DLB
Prazo: 6 Meses
Farmacodinâmica: Determinar os efeitos do Nilotinib nos biomarcadores primários
6 Meses
Biomarcadores LCR Relacionados com DLB
Prazo: Alterações desde a linha de base até aos 6 meses
Farmacodinâmica: Determinar os efeitos do Nilotinib nos níveis de ácido homovanílico (HVA) no líquido cefalorraquidiano entre a linha de base e os 6 meses.
Alterações desde a linha de base até aos 6 meses
Biomarcadores de LCR Relacionados com DLB
Prazo: 6 meses
Farmacodinâmica: Determinar os efeitos do Nilotinib na alteração da proporção de fosfo-Tau(181)/Abeta42 (pTau(181)/Ab42) em doentes com DLB
6 meses
The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
Prazo: Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)). Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region. A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir os Efeitos do Nilotinib na Cognição Utilizando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Cognitiva de Montreal aos 6 meses
O MoCA foi concebido como um instrumento de rastreio rápido para disfunção cognitiva ligeira. Avalia diferentes domínios cognitivos, incluindo atenção e concentração, funções executivas, memória, linguagem, competências visuoconstrutivas, pensamento conceptual, cálculos e orientação. A pontuação varia entre 0 e 30; uma pontuação de 26 ou superior é geralmente considerada normal, enquanto pontuações mais baixas indicam comprometimento.
Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Cognitiva de Montreal aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib na Cognição Utilizando o Teste de Rastreamento (TMT)
Prazo: Alteração em relação ao Baseline no Trail Making Test aos 6 meses
O Trail Making Test (TMT) é um teste neuropsicológico de atenção visual e mudança de tarefas.
Consiste em duas partes nas quais o sujeito é instruído a ligar um conjunto de 25 pontos o mais rapidamente possível, mantendo a precisão.
O teste pode fornecer informações sobre a velocidade de pesquisa visual, a varredura, a velocidade de processamento, a flexibilidade mental e o funcionamento executivo.
O tempo para completar o teste é medido em segundos.
Tempos mais baixos indicam uma melhor função executiva, enquanto pontuações mais altas sugerem deficiência.
Alteração em relação ao Baseline no Trail Making Test aos 6 meses
Medir os Efeitos do NIlotinib na Cognição Utilizando a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Cognitiva (ADAS-cog14).
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - cognitiva aos 6 meses
A escala de avaliação da doença de Alzheimer subescala cognitiva de 14 itens (ADAS-Cog14) mede o comprometimento cognitivo, com pontuações mais elevadas (0-90) a indicarem maior incapacidade.
Alteração em relação à Linha de Base na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - cognitiva aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib no Comportamento Utilizando a Escala de Atividades de Vida Diária do Estudo Cooperativo sobre a Doença de Alzheimer (ADCS-ADL)
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base na Escala de Atividades de Vida Diária do Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer aos 6 meses
O ADCS-ADL é um inventário de atividades da vida diária para avaliar o desempenho funcional. Usando um formato de entrevista estruturada, os parceiros do estudo são questionados sobre se os participantes tentaram cada item do inventário durante as 4 semanas anteriores e o seu nível de desempenho. O ADCS-ADL inclui alguns itens de testes tradicionais de AVD básicas, bem como atividades instrumentais (complexas) da vida diária. É uma escala de 23 itens que fornece uma pontuação total de 0 a 78, sendo que uma pontuação mais baixa indica maior gravidade.
Alteração em relação à Linha de Base na Escala de Atividades de Vida Diária do Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib no Comportamento Utilizando o Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base no Inventário Neuropsiquiátrico aos 6 meses
O Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) é um teste amplamente utilizado, uma ferramenta administrada por clínicos que avalia 12 domínios comportamentais em doentes com demência (por exemplo, agitação, depressão, delírios). Cada item é pontuado multiplicando a frequência (1-4) pela gravidade (1-3), resultando numa pontuação total máxima de 144, com pontuações mais altas indicando maiores sintomas neuropsiquiátricos, frequentemente alinhados com a progressão da doença. A pontuação mínima é 0 (sem sintomas comportamentais presentes); a pontuação máxima é 144 (maior gravidade e frequência em todos os 12 domínios). Pontuações mais altas indicam uma frequência mais elevada e maior gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos (como delírios, agitação ou apatia), enquanto pontuações mais baixas indicam poucos ou nenhuns sintomas comportamentais e psiquiátricos.
Alteração em relação à Linha de Base no Inventário Neuropsiquiátrico aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib no Comportamento Utilizando a Avaliação Clínica de Flutuação (CAF)
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Clínica das Flutuações aos 6 meses
A CAF consiste em sete itens de comportamento confusional (quedas, flutuação, sonolência, atenção, pensamento desorganizado, nível de consciência alterado, comunicação), cujas pontuações são somadas para fornecer uma pontuação de gravidade para a confusão flutuante que varia de 0 a 21. Pontuações mais altas indicam flutuações mais graves, enquanto pontuações mais baixas indicam flutuações menos graves.
Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Clínica das Flutuações aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib no Comportamento Utilizando a Escala de Irritabilidade-Apatia (IAS)
Prazo: Alteração em relação à linha de base na Escala de Irritabilidade-Apatia aos 6 meses
O IAS mede a apatia e a irritabilidade em doentes com demência. O IAS é um questionário de autoavaliação com 14 itens que recolhe informação sobre diferentes aspetos da irritabilidade e da apatia, utilizando uma escala de 0 a 3 para cada item para indicar a gravidade (0 (ausente) a 3 (intensidade máxima) por pergunta). O intervalo total é de 0 a 42; uma pontuação total mais elevada indica sintomas mais graves, que estão frequentemente associados a maior morbilidade e piores resultados funcionais, enquanto uma pontuação mais baixa indica menor gravidade.
Alteração em relação à linha de base na Escala de Irritabilidade-Apatia aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib no Comportamento Utilizando o Formulário Curto de Avaliação de Comportamentos Problemáticos (PBA-s)
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação de Comportamentos Problemáticos - versão curta aos 6 meses
A PBA-s é uma entrevista estruturada na qual um entrevistador treinado avalia a frequência e gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos através da observação e do relato do Sujeito e do Parceiro do Estudo. Os sintomas avaliados incluem humor deprimido, ideação suicida, ansiedade, irritabilidade, comportamento zangado ou agressivo, apatia, pensamento ou comportamento perseverante, comportamentos obsessivo-compulsivos, pensamento delirante ou paranoico, alucinações e comportamento desorientado. Cada problema comportamental é avaliado tanto em termos de gravidade como de frequência numa escala de 0-4 pontos; as classificações de gravidade e frequência são então multiplicadas para fornecer uma pontuação global para cada sintoma. A pontuação mínima é 0 (o sintoma está ausente); a pontuação máxima é 176 (11 itens × gravidade máxima 4 × frequência máxima 4). Pontuações mais altas indicam aumento da frequência ou gravidade dos problemas comportamentais, enquanto pontuações mais baixas indicam diminuição da gravidade e frequência.
Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação de Comportamentos Problemáticos - versão curta aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib na Função Motora Utilizando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-I-III.
Prazo: Alteração em relação ao valor basal na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-I-III aos 6 meses
A UPDRS-I-III é utilizada para acompanhar a evolução longitudinal da doença de Parkinson. A UPDRS é composta pelas seguintes secções: Parte I: avaliação da cognição, comportamento e humor. Parte II: autoavaliação das atividades da vida diária (AVD) Parte III: avaliação motora monitorizada pontuada pelo clínico. Parte IV: complicações da terapia. Parte V: estadio de Hoehn e Yahr da gravidade da doença de Parkinson. A pontuação mínima possível na UPDRS é 0, o que indica ausência de incapacidade ou de sintomas da doença de Parkinson. A escala, utilizada para avaliar a gravidade, varia tipicamente de 0 a 199 (total) (sendo 199 o máximo) ou de 0 a 108 (secção motora, Parte III) (sendo 108 o máximo). Pontuações mais elevadas nas Partes I-III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) indicam maior gravidade da doença, maior incapacidade e comprometimento mais significativo, enquanto pontuações mais baixas significam melhor função.
Alteração em relação ao valor basal na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-I-III aos 6 meses
Medir os Efeitos do Nilotinib na Função Motora Utilizando o Timed-Up-And-Go (TUG).
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base no Timed-Up-And-Go aos 6 meses
O Timed Up and Go (TUG) é uma avaliação da mobilidade, equilíbrio, capacidade de caminhar e risco de queda. Mede o tempo que uma pessoa leva para se levantar de uma cadeira, caminhar três metros, dar a volta, voltar à cadeira e sentar-se. Esta avaliação é medida em segundos. Uma pontuação inferior a 10 segundos é normal, 14-20 segundos indica um alto risco de queda ou fragilidade, e mais de 30 segundos sugere uma deficiência significativa de mobilidade.
Alteração em relação à Linha de Base no Timed-Up-And-Go aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Georgetown University

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00000122 (University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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