Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører i demens med Lewy Bodies

11. juni 2026 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Nilotinib-behandling på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører i demens med lewy-kroppe (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfasynukleinopati og den næsthyppigste form for demens hos ældre. DLB deler slående neuropatologiske og kliniske ligheder med både Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) er godkendt af FDA og tolereres godt til CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg dagligt. Efterforskerne foreslår at udføre en fase II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere virkningen af ​​Nilotinib hos patienter med DLB.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Et fase II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie vil blive udført for at evaluere virkningen af ​​Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og kliniske resultater hos patienter med demens med Lewy Bodies. Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1 til placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denne undersøgelse vil blive udført på DLB-patienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 og UPDRS I-III ≤50 og 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) og MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Berettigede deltagere skal være stabile på MAO-B-hæmmere (Rasageline eller Selegeline) i 4 uger og må ikke tage ≥800 mg Levodopa dagligt. Deltagerne skal være stabile på acetylkolinesterasehæmmere og anden medicin i mindst 6 uger. Deltagerne vil blive behandlet i 6 måneder og overvåget hver måned (4 uger) i i alt 9 besøg, der inkluderer screening, baseline, 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneders opfølgning og 7 måneders udvaskning. Blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil blive opsamlet ved baseline og efter 6 måneder for at bestemme Nilotinib-effekter på CSF-biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
  3. Klinisk diagnose af DLB ​​ifølge McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I-III er mindre end 50 og/eller UPDRS-III mellem 15 -40 på staten. Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét ​​andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn og Yahr etape ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 tændt (eller op til 70 slået fra)
  6. Unormal DaTScan
  7. Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
  8. Patienter mellem 25-90 år, medicinsk stabile
  9. Må IKKE være stabil på mono-aminoxidase (MAO)-B-hæmmere (Selegeline eller rasagilin) ​​i mindst 4 uger før optagelse og under Nilotinib-behandling.
  10. Skal være medicinsk stabil på mindre end eller lig med 800 mg Levodopa dagligt i mindst 4 uger
  11. QTc-interval 350-460 ms, inklusive
  12. Deltagerne skal være villige til at gennemgå LP ved baseline og 6 måneder efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet og historien om enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfraktioner eller hjertesvigt, angina, arytmi
  3. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesygdomme, herunder:

    1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde)
    2. Kongestiv hjertesvigt
    3. Første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    4. Enhver historie om Torsade de Pointes
  4. Behandling med et af følgende lægemidler på screeningstidspunktet eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget:

    1. Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f. kinidin)
    2. Behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- ekskl. selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) (f. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin osv...)
    3. Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) skal undgås. Grapefrugtprodukter kan også øge serumkoncentrationen af ​​Nilotinib. Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med Nilotinib afbrydes.
    4. Antikoagulantia, herunder Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto osv.
    5. Perikon og samtidig brug af stærke andre CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) skal undgås, da disse midler kan reducere koncentrationen af ​​Nilotinib.
  5. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 100 % den øvre grænse for det normale
  6. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  10. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, herunder PD, PD med demens (PDD), corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis-tegn, cerebellarbetændelse , tidlig svær autonom involvering, Babinski-tegn
  11. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  12. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  13. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  14. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, alvorlig degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  15. Må ikke være på immunsuppressiv medicin eller IVIG
  16. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 2 arme (1:1). Tredive (30) patienter i arm 1 vil modtage den matchende placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Tredive (30) patienter i arm 1 vil modtage den matchende placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 2 arme (1:1). Tredive (30) patienter i arm 2 vil modtage 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Tredive (30) patienter i arm 2 vil modtage 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Andre navne:
  • Tasigna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og Tålelighed: Forekomst af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: 6 måneder
Undersøgerne vil vurdere sikkerhed og tolerabilitet ved at bruge forekomsten af bivirkninger af interesse i henhold til Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLB-relaterede CSF-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmacodynamik: Bestem effekten af Nilotinib på primære biomarkører
6 måneder
DLB-relaterede CSF-biomarkører
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 måneder
Farmakodynamik: Bestem effekten af Nilotinib på spinalvæskeniveauer af Homovanillinsyre (HVA) mellem baseline og 6 måneder.
Ændringer fra baseline til 6 måneder
DLB-relaterede CSF-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamik: Bestem effekten af Nilotinib på ændring i forholdet af phospho-Tau(181)/Abeta42 (pTau(181)/Ab42) hos DLB-patienter
6 måneder
The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
Tidsramme: Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)). Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region. A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål virkningerne af Nilotinib på kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment efter 6 måneder
MoCA er designet som et hurtigt screeningsinstrument for let kognitiv dysfunktion. Det vurderer forskellige kognitive domæner, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuokonstruktive færdigheder, begrebsmæssig tænkning, beregninger og orientering. Scoreintervallet er mellem 0 og 30; en score på 26 eller højere betragtes generelt som normal, mens lavere score indikerer nedsættelse.
Ændring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment efter 6 måneder
Mål effekten af Nilotinib på kognition ved hjælp af Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Trail Making Test efter 6 måneder
Trail Making Test (TMT) er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskiftning. Den består af to dele, hvor forsøgspersonen får besked på at forbinde et sæt på 25 prikker så hurtigt som muligt, mens nøjagtigheden stadig opretholdes. Testen kan give oplysninger om visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet samt udførende funktioner. Tiden til at fuldføre testen måles i sekunder. Lavere tider indikerer bedre udførende funktion, mens højere scorer tyder på nedsættelse.
Ændring fra baseline i Trail Making Test efter 6 måneder
Mål effekten af NIlotinib på kognition ved hjælp af Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Tidsramme: Ændring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv ved 6 måneder
Den 14-punkts Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subskala (ADAS-Cog14) måler kognitiv svækkelse, hvor højere scoringsværdier (0-90) indikerer større funktionsnedsættelse.
Ændring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitiv ved 6 måneder
Mål effekten af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale (ADCS-ADL)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Aktiviteter i Dagligdagen-skalaen efter 6 måneder
ADCS-ADL er en aktivitetsvurderingsskala for daglige aktiviteter, der bruges til at vurdere funktionel præstation. Ved hjælp af et struktureret interviewformat bliver studiemedarbejdere spurgt om, hvorvidt deltagerne har forsøgt hver enkelt opgave i skalaen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau. ADCS-ADL inkluderer nogle elementer fra traditionelle grundlæggende ADL-tests samt instrumentelle (komplekse) daglige aktiviteter. Det er en 23-punkts skala, der giver en totalscore fra 0-78, hvor en lavere score indikerer større sværhedsgrad.
Ændring fra baseline i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Aktiviteter i Dagligdagen-skalaen efter 6 måneder
Mål effekten af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Neuropsychiatric Inventory efter 6 måneder
Neuropsychiatric Inventory (NPI) er et bredt anvendt, kliniker-administreret værktøj, der evaluerer 12 adfærdsdomæner hos patienter med demens (f.eks. uro, depression, vrangforestillinger). Hvert punkt scores ved at multiplicere frekvens (1-4) med sværhedsgrad (1-3), hvilket resulterer i en maksimal totalscore på 144, hvor højere scores indikerer større neuropsykiatriske symptomer, der ofte følger sygdomsforløbet. Minimumsscore er 0 (ingen adfærdsmæssige symptomer til stede); maksimumsscore er 144 (højeste sværhedsgrad og frekvens på tværs af alle 12 domæner). Højere scores indikerer en højere frekvens og større sværhedsgrad af neuropsykiatriske symptomer (såsom vrangforestillinger, uro eller apati), mens lavere scores indikerer få eller ingen adfærdsmæssige og psykiatriske symptomer.
Ændring fra baseline i Neuropsychiatric Inventory efter 6 måneder
Mål effekten af Nilotinib på adfærd ved hjælp af den kliniske vurdering af fluktuation (CAF)
Tidsramme: Ændring fra baseline i klinisk vurdering af fluktuation efter 6 måneder
CAF består af syv elementer af forvirret adfærd (fald, udsving, døsighed, opmærksomhed, uorganiseret tænkning, ændret bevidsthedsniveau, kommunikation), hvis score summeres for at give en sværhedsgrad for fluktuerende forvirring fra 0 til 21. Højere score indikerer mere alvorlige udsving, mens lavere score indikerer mindre alvorlige udsving.
Ændring fra baseline i klinisk vurdering af fluktuation efter 6 måneder
Mål virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Irritabilitet-Apati Skalaen (IAS)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Irritabilitet-Apati-skalaen efter 6 måneder
IAS måler apati og irritabilitet hos patienter med demens. IAS er et selvadministreret spørgeskema med 14 punkter, der indsamler information om forskellige aspekter af irritabilitet og apati ved hjælp af en 0-3 skala for hvert punkt til at angive sværhedsgrad (0 (fravaerende) til 3 (maksimal intensitet) pr. spørgsmål). Samlet interval er 0-42; en højere totalscore indikerer mere alvorlige symptomer, som ofte er forbundet med større morbiditet og dårligere funktionelle resultater, mens en lavere score indikerer lavere sværhedsgrad.
Ændring fra baseline i Irritabilitet-Apati-skalaen efter 6 måneder
Mål effekterne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Problem Behaviors Assessment Short Form (PBA-s)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Problem Behaviors Assessment kortform efter 6 måneder
PBA-s er et struktureret interview, hvor en uddannet interviewer vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af neuropsykiatriske symptomer gennem observation og rapportering fra forsøgspersonen og studiemakkeren. Symptomer, der vurderes, inkluderer depressivt humør, suicidal tankegang, angst, irritabilitet, vredt eller aggressivt adfærd, apati, persevererende tanker eller adfærd, tvangsadfærd, vrangforestillinger eller paranoid tankegang, hallucinationer og desorienteret adfærd. Hvert adfærdsproblem vurderes for både sværhedsgrad og hyppighed på en 0-4-punkts skala; sværhedsgrads- og hyppighedsvurderinger multipliceres derefter for at give en samlet score for hvert symptom. Minimumscore er 0 (symptomet er fraværende); maksimumscore er 176 (11 elementer × maksimal sværhedsgrad 4 × maksimal hyppighed 4). Højere score indikerer øget hyppighed eller sværhedsgrad af adfærdsproblemer, mens lavere score indikerer nedsat sværhedsgrad og hyppighed.
Ændring fra baseline i Problem Behaviors Assessment kortform efter 6 måneder
Mål effekten af Nilotinib på motorisk funktion ved hjælp af Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: Ændring fra baseline i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III efter 6 måneder
UPDRS-I-III bruges til at følge den longitudinale udvikling af Parkinsons sygdom. UPDRS består af disse sektioner: Del I: evaluering af mentation, adfærd og humør. Del II: selv-evaluering af dagligdags aktiviteter (ADLs) Del III: kliniker-scorede overvågede motoriske evalueringer. Del IV: komplikationer af behandling. Del V: Hoehn og Yahr-stadieinddeling af alvorligheden af Parkinsons sygdom. Den lavest mulige score på UPDRS er 0, hvilket indikerer ingen handicap eller ingen symptomer på Parkinsons sygdom. Skalaen, der bruges til at vurdere alvorlighed, spænder typisk fra 0 til 199 (total) (199 er maksimum) eller 0 til 108 (motorafsnit, Del III) (108 er maksimum). Højere score på Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Del I-III indikerer øget sygdomsalvorlighed, større handicap og mere betydelig funktionsnedsættelse, mens lavere score betyder bedre funktion.
Ændring fra baseline i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III efter 6 måneder
Mål effekterne af Nilotinib på motorfunktionen ved at bruge Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: Ændring fra baseline i Timed-Up-And-Go efter 6 måneder
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering af mobilitet, balance, gangfunktion og faldrisiko. Det måler den tid, en person bruger på at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned. Denne vurdering måles i sekunder. En score på mindre end 10 sekunder er normal, 14-20 sekunder indikerer høj faldrisiko eller skrøbelighed, og over 30 sekunder tyder på betydelig mobilitetsnedsættelse.
Ændring fra baseline i Timed-Up-And-Go efter 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens med Lewy Bodies

Kliniske forsøg med Placebo oral kapsel

Abonner