Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører i demens med Lewy Bodies

11. maj 2023 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Nilotinib-behandling på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører i demens med lewy-kroppe (DLB)

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfasynukleinopati og den næsthyppigste form for demens hos ældre. DLB deler slående neuropatologiske og kliniske ligheder med både Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) er godkendt af FDA og tolereres godt til CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg dagligt. Efterforskerne foreslår at udføre en fase II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere virkningen af ​​Nilotinib hos patienter med DLB.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie vil blive udført for at evaluere virkningen af ​​Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og kliniske resultater hos patienter med demens med Lewy Bodies. Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1 til placebo (arm 1) eller 200 mg Nilotinib (arm 2). Denne undersøgelse vil blive udført på DLB-patienter med 2,5≥Hoehn & Yahr≤3 og UPDRS I-III ≤50 og 15≥UPDRS III (motorisk) ≥40 (Unified Parkinsons Disease Rating Score) og MoCA≥18 (Montreal Cognitive Assessment). Berettigede deltagere skal være stabile på MAO-B-hæmmere (Rasageline eller Selegeline) i 4 uger og må ikke tage ≥800 mg Levodopa dagligt. Deltagerne skal være stabile på acetylkolinesterasehæmmere og anden medicin i mindst 6 uger. Deltagerne vil blive behandlet i 6 måneder og overvåget hver måned (4 uger) i i alt 9 besøg, der inkluderer screening, baseline, 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneders opfølgning og 7 måneders udvaskning. Blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil blive opsamlet ved baseline og efter 6 måneder for at bestemme Nilotinib-effekter på CSF-biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fernando L Pagan, MD
        • Underforsker:
          • Charbel E Moussa, MD,PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

23 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
  3. Klinisk diagnose af DLB ​​ifølge McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I-III er mindre end 50 og/eller UPDRS-III mellem 15 -40 på staten. Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét ​​andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
  4. 2,5 ≥Hoehn og Yahr etape ≤3
  5. MDS-UPDRS-III 15-40 tændt (eller op til 70 slået fra)
  6. Unormal DaTScan
  7. Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
  8. Patienter mellem 25-90 år, medicinsk stabile
  9. Må IKKE være stabil på mono-aminoxidase (MAO)-B-hæmmere (Selegeline eller rasagilin) ​​i mindst 4 uger før optagelse og under Nilotinib-behandling.
  10. Skal være medicinsk stabil på mindre end eller lig med 800 mg Levodopa dagligt i mindst 4 uger
  11. QTc-interval 350-460 ms, inklusive
  12. Deltagerne skal være villige til at gennemgå LP ved baseline og 6 måneder efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet og historien om enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfraktioner eller hjertesvigt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesygdomme, herunder:

    1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde)
    2. Kongestiv hjertesvigt
    3. Første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    4. Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med et af følgende lægemidler på screeningstidspunktet eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget:

    1. Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f. kinidin)
    2. Behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- ekskl. selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) (f. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin osv...)
    3. Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) skal undgås. Grapefrugtprodukter kan også øge serumkoncentrationen af ​​Nilotinib. Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med Nilotinib afbrydes.
    4. Antikoagulantia, herunder Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto osv.
    5. Perikon og samtidig brug af stærke andre CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) skal undgås, da disse midler kan reducere koncentrationen af ​​Nilotinib.
  5. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 100 % den øvre grænse for det normale
  6. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  10. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, herunder PD, PD med demens (PDD), corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis-tegn, cerebellarbetændelse , tidlig svær autonom involvering, Babinski-tegn
  11. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  12. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  13. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  14. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, alvorlig degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  15. Må ikke være på immunsuppressiv medicin eller IVIG
  16. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 2 arme (1:1). Tredive (30) patienter i arm 1 vil modtage den matchende placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Medicin: Placebo oral kapsel
Tredive (30) patienter i arm 1 vil modtage den matchende placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: 200 mg Nilotinib
Tres (60) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 2 arme (1:1). Tredive (30) patienter i arm 2 vil modtage 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Medicin: Nilotinib oral kapsel
Tredive (30) patienter i arm 2 vil modtage 200 mg Nilotinib en (1) kapsel oralt (uden mad) en gang dagligt i 6 måneder (180 dage).
Andre navne:
  • Tasigna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: forekomst af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 6 måneder
Efterforskerne vil bestemme sikkerhed og tolerabilitet ved at bruge forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er) af interesse i henhold til Nilotinib Investigator Brochure (IB).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Investigator vil bestemme Nilotinib-niveauer i CSF og plasma.
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetik: Mål CSF-koncentrationen af ​​Nilotinib
6 måneder
Efterforskerne vil bestemme ændringer i DLB-relaterede CSF og plasmabiomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamik: Bestem virkningerne af Nilotinib på primære biomarkører, herunder ændringer af CSF-niveauer af HVA mellem baseline og 6 måneder. Mål desuden CSF-koncentrationen af ​​surrogat/eksplorerende biomarkører.
6 måneder
Efterforskerne vil kvantificere amyloidbyrden via Florbetaben PET-scanning
Tidsramme: 6 måneder
Kvantificering af hjerneamyloidbyrde via Florbetaben PET ved baseline og 6 måneder (afslutning på behandling)
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af virkningerne af Nilotinib på kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 6 måneder
MoCA er designet som et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion. Den vurderer forskellige kognitive domæner, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuo-konstruktive færdigheder, konceptuel tænkning, beregninger og orientering. Score varierer mellem 0 og 30, hvor 30 er den højeste score og 0 er den laveste score.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på kognition ved hjælp af Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 6 måneder
Trail Making Test (TMT) er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Den består af to dele, hvori forsøgspersonen instrueres i at forbinde et sæt med 25 prikker så hurtigt som muligt, samtidig med at nøjagtigheden bevares. Testen kan give information om visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet samt executive funktion. Tiden til at gennemføre testen måles i sekunder.
6 måneder
Måling af virkningerne af NIlotinib på kognition ved hjælp af Alzheimers Disease Assessment Scale - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsramme: 6 måneder
ADAS-cog har til formål at evaluere kognitiv svækkelse ved Alzheimers sygdom. ADAS-cog blev inkluderet i denne LBD-undersøgelse for bedre at fange potentielle ændringer i daglige aktiviteter (ADL) og ikke-ADL'er og sværhedsgraden af ​​kognitiv svækkelse. Point for fejl i hver opgave lægges sammen, og jo større dysfunktion, jo større er den samlede score. Jo lavere dysfunktion, jo lavere er den samlede score.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalaen
Tidsramme: 6 måneder
ADCS-ADL er en aktivitet i dagligdagen for at vurdere funktionel ydeevne. Ved hjælp af et struktureret interviewformat bliver undersøgelsespartnere spurgt om, hvorvidt deltagerne har prøvet hvert element i opgørelsen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau. ADCS-ADL inkluderer nogle elementer fra traditionelle grundlæggende ADL-tests såvel som instrumentelle (komplekse) aktiviteter i dagligdagen. Det er en skala med 23 elementer, der giver en samlet score fra 0-78 med en lavere score, der indikerer større sværhedsgrad.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af den neuropsykiatriske opgørelse (NPI)
Tidsramme: 6 måneder
NPI er et multi-item instrument til at vurdere psykopatologi i Azheimers sygdom baseret på interview med studiepartneren. NPI evaluerer både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​10 neuropsykiatriske forstyrrelser. Hyppighedsvurderinger spænder fra 1 (lejlighedsvis, mindre end én gang om ugen) til 4 (meget hyppigt, én eller flere om dagen eller kontinuerligt) samt sværhedsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Den samlede score og scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: 6 måneder
CAF består af syv elementer af forvirrende adfærd (fald, udsving, døsighed, opmærksomhed, uorganiseret tænkning, ændret bevidsthedsniveau, kommunikation), hvor scores opsummeres for at give en sværhedsgrad for svingende forvirring i området fra 0 til 21
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsramme: 6 måneder
IAS måler apati og irritabilitet hos patienter med demens. IAS er et selvadministreret spørgeskema med 28 punkter, der indsamler oplysninger om forskellige aspekter af irritabilitet og apati ved at bruge en 0-3-skala for hvert emne for at angive sværhedsgraden. Både en patient- og en undersøgelsespartnerversion kan administreres. IAS vil blive udfyldt separat af fag og studiepartnere. En højere totalscore indikerer højere sværhedsgrad, en lavere indikerer lavere sværhedsgrad.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på adfærd ved hjælp af den korte form for problemadfærdsvurdering (PBA-er)
Tidsramme: 6 måneder
PBA-s er et struktureret interview, hvor en uddannet interviewer vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​neuropsykiatriske symptomer gennem observation og rapportering fra forsøgsperson og studiepartner. De bedømte symptomer inkluderer nedtrykt humør, selvmordstanker, angst, irritabilitet, vred eller aggressiv adfærd, apati, perseverativ tænkning eller adfærd, obsessiv-kompulsiv adfærd, vrangforestillinger eller paranoid tænkning, hallucinationer og desorienteret adfærd. Hvert adfærdsproblem vurderes for både sværhedsgrad og hyppighed på en 0-4-skala; sværhedsgrad og hyppighed ganges derefter for at give en samlet score for hvert symptom.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på motorisk funktion ved at bruge Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 6 måneder
UPDRS-I-III bruges til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom. UPDRS består af disse sektioner: Del I: evaluering af omtale, adfærd og humør. Del II: Selvevaluering af dagligdagens aktiviteter (ADL'er) Del III: kliniker-scoret overvåget motorisk evaluering. Del IV: komplikationer af terapi. Del V: Hoehn og Yahr stadieinddeling af sværhedsgraden af ​​Parkinsons sygdom. Del VI: Schwab og England ADL-skala. Jo højere score jo højere sværhedsgrad, jo lavere score jo lavere sværhedsgrad. Den maksimalt mulige UPDRS-score er 199.
6 måneder
Måling af virkningerne af Nilotinib på motorisk funktion ved at bruge Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 6 måneder
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering af mobilitet, balance, gangevne og faldrisiko. Den måler den tid, det tager en person at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned. Denne vurdering måles i sekunder.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000122 (Anden identifikator: University of Texas Health Science Center at San Antonio)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner