루이소체 치매의 안전성, 내약성, 약동학 및 바이오마커에 대한 닐로티닙의 영향
2023년 5월 11일 업데이트: Fernando Pagan MD, Georgetown University
루이소체 치매(DLB)의 안전성, 내약성, 약동학 및 바이오마커에 대한 닐로티닙 치료의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
루이소체 치매(DLB)는 알파시뉴클레인병증이며 노인에서 두 번째로 흔한 형태의 치매입니다.
DLB는 파킨슨병(PD) 및 알츠하이머병(AD)과 놀라운 신경병리학적 및 임상적 유사성을 공유합니다.
Nilotinib(Tasigna®, AMN107, Novartis, Switzerland)는 FDA의 승인을 받았으며 매일 600-800mg의 경구 투여량에서 CML 치료에 잘 견딥니다.
조사관은 DLB 환자에서 Nilotinib의 영향을 평가하기 위해 2상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
루이소체 치매 환자의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상 결과에 대한 Nilotinib(Tasigna®, AMN107, Novartis, Switzerland)의 영향을 평가하기 위해 II상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행할 예정입니다.
60명의 참가자가 모집되고 위약(1군) 또는 200mg Nilotinib(2군)에 1:1로 무작위 배정됩니다. 이 연구는 2.5≥Hoehn & Yahr≤3 및 UPDRS I-III인 DLB 환자에서 수행됩니다. ≤50 및 15≥UPDRS III(운동) ≥40(통합 파킨슨병 등급 점수) 및 MoCA≥18(몬트리올 인지 평가).
적격 참가자는 4주 동안 MAO-B 억제제(Rasageline 또는 Selegeline)를 안정적으로 복용해야 하며 매일 ≥800mg 레보도파를 복용하지 않아야 합니다.
참가자는 최소 6주 동안 아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 기타 약물에 안정적이어야 합니다.
참가자는 6개월 동안 치료를 받고 선별, 기준선, 1, 2, 3, 4, 5, 6개월 후속 조치 및 7개월 휴약을 포함하는 총 9번의 방문에서 매월(4주) 모니터링됩니다.
혈액 및 뇌척수액(CSF)은 CSF 바이오마커에 대한 닐로티닙 효과를 결정하기 위해 기준선 및 6개월에 수집될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Myrna J Arellano, RN
- 전화번호: (202)-444-7273
- 이메일: mja6@gunet.georgetown.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Sara Matar, BS
- 전화번호: 2026877581
- 이메일: sm3469@georgetown.edu
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- 모병
- MedStar Georgetown University Hospital
-
연락하다:
- Fernando Pagan, MD
- 전화번호: 202-444-1382
- 이메일: fpogan01@gunet.georgetown.edu
-
연락하다:
- Sara Matar, BS
- 전화번호: 202-687-7581
- 이메일: sm3469@georgetown.edu
-
수석 연구원:
- Fernando L Pagan, MD
-
부수사관:
- Charbel E Moussa, MD,PhD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
23년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 동의를 제공할 수 없는 피험자는 법적 대리인(LAR)을 사용할 수 있습니다.
- McKeith et al(7)에 따른 치매 MoCA≥18 및 휴식 떨림, 경직 또는 UPDRS I-III가 50 미만 및/또는 UPDRS-III가 15 -40 사이인 서동증으로 정의된 파킨슨병을 동반한 DLB의 임상 진단 상태. 치매 및 파킨슨증은 동요, 시각적 환각 또는 REM 수면 행동 장애(RBD)와 같은 적어도 하나의 다른 증상과 함께 나타나야 합니다.
- 2.5 ≥Hoehn 및 Yahr 단계 ≤3
- MDS-UPDRS-III 15-40 켜짐 상태(또는 꺼짐 상태에서 최대 70개)
- 비정상적인 DaTScan
- PI의 판단에 따라 안정적으로 수반되는 의학적 및/또는 정신 질환
- 25-90세 사이의 의학적으로 안정적인 환자
- 등록 전 최소 4주 동안과 Nilotinib 치료 기간 동안 MAO(mono-amine oxidase)-B 억제제(Selegeline 또는 rasagiline)에 안정적이지 않아야 합니다.
- 최소 4주 동안 매일 800mg 이하의 레보도파에서 의학적으로 안정적이어야 합니다.
- QTc 간격 350-460ms(포함)
- 참가자는 기준선과 치료 후 6개월에 LP를 기꺼이 받아야 합니다.
제외 기준:
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 환자 - QTc≥461ms
- QTc 간격을 연장하고 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
다음을 포함한 심장 질환의 병력 또는 존재:
- 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중)
- 울혈 성 심부전증
- 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애
- Torsade de Pointes의 역사
스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 다음 약물 중 하나로 치료 및/또는 시험 과정 동안 계획된 사용:
- Class I 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘)
- QT 연장 약물로 치료(www.crediblemeds.org)- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 제외(예: 시탈로프람, 팍실, 졸로프트, 심발타, 세르트랄린 등...)
- 강력한 CYP3A4 억제제(자몽 주스 포함). 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸)의 병용 사용은 피해야 합니다. 자몽 제품은 또한 닐로티닙의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약제를 사용한 치료가 필요한 경우 Nilotinib 치료를 중단해야 합니다.
- 쿠마딘(와파린), 헤파린, 에녹사파린, 달티파린, 자렐토 등을 포함한 항응고제
- 세인트 존스 워트 및 기타 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈)의 병용 사용은 이러한 제제가 닐로티닙의 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
- AST 및/또는 ALT > 정상 상한치의 100%로 정의되는 비정상적인 간 기능
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배로 정의되는 신부전
- HIV, 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력
- 여성은 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성이 아니어야 합니다.
- 간 또는 췌장 질환의 병력
- PD, PDD(PD with Dementia), 피질기저핵 변성, 핵상 시선 마비, 다계통 위축, 만성 외상성 뇌병증, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 징후를 포함하는 DLB 이외의 증후군을 나타내는 임상 징후 , 조기 중증 자율신경 침범, 바빈스키 징후
- 정신병, 주요 우울증, 양극성 장애, 알코올 또는 약물 남용을 포함한 주요 정신 질환에 대한 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상 또는 DSM-IV 기준의 지난 2년 동안의 현재 증거 또는 병력
- 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간장, 심혈관, 폐, 위장관, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거
- 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 전 5년의 암 병력(피부 흑색종 또는 안정적인 전립선암의 병력은 제외되지 않음)
- LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력
- 면역억제제 또는 IVIG를 사용하지 않아야 합니다.
- 다른 임상 연구에 활성 참가자로 등록해서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
60명의 참가자가 모집되고 무작위로 2개 부문(1:1)으로 배정됩니다.
1군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 1일 1회 경구로(음식 없이) 캡슐 1개와 일치하는 위약("설탕 알약")을 받게 됩니다.
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1군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 1일 1회 경구로(음식 없이) 캡슐 1개와 일치하는 위약("설탕 알약")을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 닐로티닙 200mg
60명의 참가자가 모집되고 무작위로 2개 부문(1:1)으로 배정됩니다.
2군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 매일 1회 닐로티닙 1캡슐 200mg을 (음식 없이) 경구 투여합니다.
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2군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 매일 1회 닐로티닙 1캡슐 200mg을 (음식 없이) 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 부작용(AE) 발생
기간: 6 개월
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조사관은 Nilotinib 조사관 브로셔(IB)에 따라 관심 있는 부작용(AE)의 발생을 사용하여 안전성과 내약성을 결정할 것입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구자는 CSF 및 혈장에서 닐로티닙 수준을 결정할 것입니다.
기간: 6 개월
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약동학: 닐로티닙의 CSF 농도 측정
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6 개월
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조사관은 DLB 관련 CSF 및 혈장 바이오마커의 변화를 결정할 것입니다.
기간: 6 개월
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약력학: 기준선과 6개월 사이의 HVA의 CSF 수준 변화를 포함하여 1차 바이오마커에 대한 Nilotinib의 효과를 결정합니다. 또한 대리/탐색 바이오마커의 CSF 농도를 측정합니다.
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6 개월
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조사관은 Florbetaben PET 스캔을 통해 아밀로이드 부하를 정량화합니다.
기간: 6 개월
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베이스라인 및 6개월(치료 종료)에 Florbetaben PET를 통한 뇌 아밀로이드 부하 정량화
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MoCA(Montreal Cognitive Assessment)를 사용한 인지에 대한 Nilotinib의 효과 측정
기간: 6 개월
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MoCA는 경미한 인지 기능 장애에 대한 신속한 선별 도구로 설계되었습니다.
주의력과 집중력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시각적 구성 기술, 개념적 사고, 계산 및 방향성을 포함한 다양한 인지 영역을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 30 사이이며 30이 가장 높은 점수이고 0이 가장 낮은 점수입니다.
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6 개월
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TMT(Trail Making Test)를 사용한 인지에 대한 Nilotinib의 효과 측정
기간: 6 개월
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트레일 메이킹 테스트(TMT)는 시각적 주의 및 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다.
정확도를 유지하면서 가능한 한 빨리 25개의 점을 연결하도록 피험자가 지시하는 두 부분으로 구성됩니다.
이 테스트는 시각적 검색 속도, 스캐닝, 처리 속도, 정신적 유연성 및 실행 기능에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.
테스트 완료 시간은 초 단위로 측정됩니다.
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6 개월
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알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-cog)를 사용하여 인지에 대한 닐로티닙의 효과 측정.
기간: 6 개월
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ADAS-cog는 알츠하이머병의 인지 장애를 평가하는 것을 목표로 합니다.
ADAS-cog는 이 LBD 연구에 포함되어 일상 생활 활동(ADL) 및 비ADL의 잠재적인 변화와 인지 장애의 중증도를 더 잘 포착합니다.
각 작업의 오류에 대한 점수가 합산되며 기능 장애가 클수록 총 점수가 높아집니다.
기능 장애가 낮을수록 총점은 낮아집니다.
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6 개월
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알츠하이머병 협동연구-일상생활활동 척도를 이용한 행동에 대한 닐로티닙의 효과 측정
기간: 6 개월
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ADCS-ADL은 기능적 성능을 평가하기 위한 일상 생활 인벤토리 활동입니다.
구조화된 인터뷰 형식을 사용하여 연구 파트너는 참가자가 이전 4주 동안 인벤토리의 각 항목을 시도했는지 여부와 수행 수준에 대해 질문합니다.
ADCS-ADL에는 전통적인 기본 ADL 테스트의 일부 항목과 일상 생활의 도구적(복잡한) 활동이 포함됩니다.
0-78의 총 점수를 제공하는 23개 항목 척도이며 점수가 낮을수록 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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6 개월
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NPI(Neuropsychiatric Inventory)를 사용하여 Nilotinib이 행동에 미치는 영향 측정
기간: 6 개월
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NPI는 연구 파트너와의 인터뷰를 기반으로 아즈하이머병의 정신병리를 평가하기 위한 다중 항목 도구입니다.
NPI는 10가지 신경정신과적 장애의 빈도와 중증도를 모두 평가합니다.
빈도 평가 범위는 1(때때로, 일주일에 한 번 미만)에서 4(매우 자주, 하루에 한 번 이상 또는 지속적으로) 및 심각도(1=가벼움, 2=중간, 3=심함)입니다.
전체 점수와 각 하위 척도의 점수는 심각도와 빈도의 곱입니다.
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6 개월
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임상 변동 평가(CAF)를 사용하여 행동에 대한 Nilotinib의 효과 측정
기간: 6 개월
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CAF는 혼란 행동의 7개 항목(낙상, 동요, 졸음, 주의력, 와해된 사고, 의식 수준 변화, 의사소통)으로 구성되며, 점수는 0에서 21 범위의 변동하는 혼란에 대한 심각도 점수를 제공하기 위해 합산됩니다.
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6 개월
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IAS(Irritability-Apathy Scale)를 사용하여 Nilotinib이 행동에 미치는 영향 측정
기간: 6 개월
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IAS는 치매 환자의 무관심과 과민성을 측정합니다.
IAS는 심각도를 나타내기 위해 각 항목에 대해 0-3 척도를 사용하여 과민성과 무관심의 다양한 측면에 대한 정보를 수집하는 28개 항목의 자가 관리 설문지입니다.
환자 및 연구 파트너 버전을 모두 관리할 수 있습니다.
IAS는 피험자와 연구 파트너가 별도로 완료합니다.
총점이 높을수록 심각도가 높음을 나타내고 낮을수록 심각도가 낮음을 나타냅니다.
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6 개월
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문제 행동 평가 약식(PBA-s)을 사용하여 행동에 대한 Nilotinib의 효과 측정
기간: 6 개월
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PBA-s는 훈련된 면접관이 피험자 및 연구 파트너의 관찰 및 보고를 통해 신경정신병 증상의 빈도 및 심각도를 평가하는 구조화된 면접입니다.
등급이 매겨진 증상에는 우울한 기분, 자살 생각, 불안, 과민성, 화나거나 공격적인 행동, 무관심, 끈질긴 사고 또는 행동, 강박 행동, 망상 또는 편집증적 사고, 환각 및 혼란스러운 행동이 포함됩니다.
각 행동 문제는 심각도와 빈도에 대해 0-4점 척도로 평가됩니다. 그런 다음 심각도 및 빈도 등급을 곱하여 각 증상에 대한 전체 점수를 제공합니다.
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6 개월
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UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)-I-III를 사용하여 운동 기능에 대한 Nilotinib의 효과 측정.
기간: 6 개월
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UPDRS-I-III는 파킨슨병의 종단 경과를 추적하는 데 사용됩니다.
UPDRS는 다음 섹션으로 구성됩니다. 파트 I: 사고, 행동 및 기분 평가.
파트 II: 일상 생활 활동(ADL)의 자가 평가 파트 III: 임상의가 점수를 매긴 모니터 운동 평가.
파트 IV: 치료의 합병증.
파트 V: 파킨슨병의 중증도에 대한 Hoehn 및 Yahr 병기 결정.
파트 VI: Schwab 및 England ADL 척도.
점수가 높을수록 심각도가 높고 점수가 낮을수록 심각도가 낮습니다.
가능한 최대 UPDRS 점수는 199입니다.
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6 개월
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TUG(Timed-Up-And-Go)를 사용하여 Nilotinib이 운동 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 6 개월
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TUG(Timed Up and Go)는 이동성, 균형, 보행 능력 및 낙상 위험에 대한 평가입니다.
사람이 의자에서 일어나 3미터를 걷고, 돌아서서 다시 의자로 돌아와 앉는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
이 평가는 초 단위로 측정됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- STUDY00000122 (기타 식별자: University of Texas Health Science Center at San Antonio)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약 경구 캡슐에 대한 임상 시험
-
EtectRX, Inc.Quotient Sciences완전한
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); Mayo Clinic; Columbia University; National Institutes of Health... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
-
Hospital AvicenneAdeprina알려지지 않은
-
Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentucky알려지지 않은