루이소체 치매의 안전성, 내약성, 약동학 및 바이오마커에 대한 닐로티닙의 영향
2026년 6월 11일 업데이트: Fernando Pagan MD, Georgetown University
루이소체 치매(DLB)의 안전성, 내약성, 약동학 및 바이오마커에 대한 닐로티닙 치료의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
루이소체 치매(DLB)는 알파시뉴클레인병증이며 노인에서 두 번째로 흔한 형태의 치매입니다.
DLB는 파킨슨병(PD) 및 알츠하이머병(AD)과 놀라운 신경병리학적 및 임상적 유사성을 공유합니다.
Nilotinib(Tasigna®, AMN107, Novartis, Switzerland)는 FDA의 승인을 받았으며 매일 600-800mg의 경구 투여량에서 CML 치료에 잘 견딥니다.
조사관은 DLB 환자에서 Nilotinib의 영향을 평가하기 위해 2상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
루이소체 치매 환자의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상 결과에 대한 Nilotinib(Tasigna®, AMN107, Novartis, Switzerland)의 영향을 평가하기 위해 II상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행할 예정입니다.
60명의 참가자가 모집되고 위약(1군) 또는 200mg Nilotinib(2군)에 1:1로 무작위 배정됩니다. 이 연구는 2.5≥Hoehn & Yahr≤3 및 UPDRS I-III인 DLB 환자에서 수행됩니다. ≤50 및 15≥UPDRS III(운동) ≥40(통합 파킨슨병 등급 점수) 및 MoCA≥18(몬트리올 인지 평가).
적격 참가자는 4주 동안 MAO-B 억제제(Rasageline 또는 Selegeline)를 안정적으로 복용해야 하며 매일 ≥800mg 레보도파를 복용하지 않아야 합니다.
참가자는 최소 6주 동안 아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 기타 약물에 안정적이어야 합니다.
참가자는 6개월 동안 치료를 받고 선별, 기준선, 1, 2, 3, 4, 5, 6개월 후속 조치 및 7개월 휴약을 포함하는 총 9번의 방문에서 매월(4주) 모니터링됩니다.
혈액 및 뇌척수액(CSF)은 CSF 바이오마커에 대한 닐로티닙 효과를 결정하기 위해 기준선 및 6개월에 수집될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 동의를 제공할 수 없는 피험자는 법적 대리인(LAR)을 사용할 수 있습니다.
- McKeith et al(7)에 따른 치매 MoCA≥18 및 휴식 떨림, 경직 또는 UPDRS I-III가 50 미만 및/또는 UPDRS-III가 15 -40 사이인 서동증으로 정의된 파킨슨병을 동반한 DLB의 임상 진단 상태. 치매 및 파킨슨증은 동요, 시각적 환각 또는 REM 수면 행동 장애(RBD)와 같은 적어도 하나의 다른 증상과 함께 나타나야 합니다.
- 2.5 ≥Hoehn 및 Yahr 단계 ≤3
- MDS-UPDRS-III 15-40 켜짐 상태(또는 꺼짐 상태에서 최대 70개)
- 비정상적인 DaTScan
- PI의 판단에 따라 안정적으로 수반되는 의학적 및/또는 정신 질환
- 25-90세 사이의 의학적으로 안정적인 환자
- 등록 전 최소 4주 동안과 Nilotinib 치료 기간 동안 MAO(mono-amine oxidase)-B 억제제(Selegeline 또는 rasagiline)에 안정적이지 않아야 합니다.
- 최소 4주 동안 매일 800mg 이하의 레보도파에서 의학적으로 안정적이어야 합니다.
- QTc 간격 350-460ms(포함)
- 참가자는 기준선과 치료 후 6개월에 LP를 기꺼이 받아야 합니다.
제외 기준:
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 환자 - QTc≥461ms
- QTc 간격을 연장하고 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
다음을 포함한 심장 질환의 병력 또는 존재:
- 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중)
- 울혈 성 심부전증
- 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애
- Torsade de Pointes의 역사
스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 다음 약물 중 하나로 치료 및/또는 시험 과정 동안 계획된 사용:
- Class I 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘)
- QT 연장 약물로 치료(www.crediblemeds.org)- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 제외(예: 시탈로프람, 팍실, 졸로프트, 심발타, 세르트랄린 등...)
- 강력한 CYP3A4 억제제(자몽 주스 포함). 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸)의 병용 사용은 피해야 합니다. 자몽 제품은 또한 닐로티닙의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약제를 사용한 치료가 필요한 경우 Nilotinib 치료를 중단해야 합니다.
- 쿠마딘(와파린), 헤파린, 에녹사파린, 달티파린, 자렐토 등을 포함한 항응고제
- 세인트 존스 워트 및 기타 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈)의 병용 사용은 이러한 제제가 닐로티닙의 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
- AST 및/또는 ALT > 정상 상한치의 100%로 정의되는 비정상적인 간 기능
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배로 정의되는 신부전
- HIV, 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력
- 여성은 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성이 아니어야 합니다.
- 간 또는 췌장 질환의 병력
- PD, PDD(PD with Dementia), 피질기저핵 변성, 핵상 시선 마비, 다계통 위축, 만성 외상성 뇌병증, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 징후를 포함하는 DLB 이외의 증후군을 나타내는 임상 징후 , 조기 중증 자율신경 침범, 바빈스키 징후
- 정신병, 주요 우울증, 양극성 장애, 알코올 또는 약물 남용을 포함한 주요 정신 질환에 대한 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상 또는 DSM-IV 기준의 지난 2년 동안의 현재 증거 또는 병력
- 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간장, 심혈관, 폐, 위장관, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거
- 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 전 5년의 암 병력(피부 흑색종 또는 안정적인 전립선암의 병력은 제외되지 않음)
- LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력
- 면역억제제 또는 IVIG를 사용하지 않아야 합니다.
- 다른 임상 연구에 활성 참가자로 등록해서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
60명의 참가자가 모집되고 무작위로 2개 부문(1:1)으로 배정됩니다.
1군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 1일 1회 경구로(음식 없이) 캡슐 1개와 일치하는 위약("설탕 알약")을 받게 됩니다.
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1군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 1일 1회 경구로(음식 없이) 캡슐 1개와 일치하는 위약("설탕 알약")을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 닐로티닙 200mg
60명의 참가자가 모집되고 무작위로 2개 부문(1:1)으로 배정됩니다.
2군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 매일 1회 닐로티닙 1캡슐 200mg을 (음식 없이) 경구 투여합니다.
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2군에 있는 30명의 환자는 6개월(180일) 동안 매일 1회 닐로티닙 1캡슐 200mg을 (음식 없이) 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 이상사례 발생률
기간: 6개월
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연구자들은 닐로티닙 연구자 설명서(IB)에 따라 관심 부작용(AEs)의 발생을 사용하여 안전성과 내약성을 결정할 것입니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLB 관련 뇌척수액 바이오마커
기간: 6개월
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약력학: Nilotinib가 주요 바이오마커에 미치는 영향 확인
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6개월
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DLB 관련 뇌척수액 바이오마커
기간: 기준점에서 6개월까지의 변화
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약력학: Nilotinib가 기준선과 6개월 사이의 뇌척수액 호모바닐린산(HVA) 농도에 미치는 효과를 확인합니다.
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기준점에서 6개월까지의 변화
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DLB 관련 뇌척수액 바이오마커
기간: 6개월
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약력학: DLB 환자에서 Nilotinib가 phospho-Tau(181)/Abeta42 (pTau(181)/Ab42) 비율 변화에 미치는 효과 확인
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6개월
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The Investigators Will Quantify Amyloid Burden Via Florbetaben PET Scan
기간: Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
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Quantification of Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of brain amyloid burden via Florbetaben (Neuraceq, is a diagnostic radiotracera) PET at baseline and 6 months (end of treatment (EOT)).
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) is a unitless ratio that measures tracer uptake in a target brain region compared to a reference region.
A lower SUVR is generally better in amyloid PET scans, as it indicates a lower density of amyloid plaques in the brain while a higher SUVR indicates a higher burden of amyloid plaque accumulation in the brain.
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Baseline, 6 Months, and change between baseline and 6 months
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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몬트리올 인지 평가(MoCA)를 이용한 닐로티닙의 인지 효과 측정
기간: 6개월 시점의 몬트리올 인지 평가에서의 기저선 대비 변화
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MoCA는 경도 인지 장애를 위한 신속한 선별 검사 도구로 설계되었습니다.
주의력과 집중력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시공간 구성 능력, 개념적 사고, 계산 및 지남력을 포함한 다양한 인지 영역을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 30점이며, 일반적으로 26점 이상이 정상으로 간주되며, 더 낮은 점수는 장애를 나타냅니다.
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6개월 시점의 몬트리올 인지 평가에서의 기저선 대비 변화
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트레일 메이킹 테스트(TMT)를 이용한 닐로티닙의 인지 효과 측정
기간: 6개월 시점 트레일 메이킹 테스트의 기준선 대비 변화
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트레일 메이킹 테스트(TMT)는 시각적 주의력과 과제 전환 능력을 평가하는 신경심리학적 검사입니다.
이 검사는 피험자가 정확성을 유지하면서 가능한 한 빠르게 25개의 점을 연결하도록 지시하는 두 부분으로 구성되어 있습니다.
이 테스트는 시각적 탐색 속도, 스캐닝, 처리 속도, 정신적 유연성 및 실행 기능에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.
검사를 완료하는 데 걸리는 시간은 초 단위로 측정됩니다.
짧은 시간은 더 나은 실행 기능을 나타내는 반면, 높은 점수는 손상을 시사합니다.
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6개월 시점 트레일 메이킹 테스트의 기준선 대비 변화
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알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-cog14)를 사용하여 NIlotinib의 인지 효과를 측정합니다.
기간: 기저선 대비 6개월 시점 알츠하이머병 평가 척도 - 인지 변화
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14항목 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-Cog14)는 인지 장애를 측정하며, 점수가 높을수록(0-90) 더 큰 장애를 나타냅니다.
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기저선 대비 6개월 시점 알츠하이머병 평가 척도 - 인지 변화
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알츠하이머병 협동연구-일상생활활동 척도(ADCS-ADL)를 사용하여 닐로티닙의 행동 효과 측정
기간: 6개월 시점의 알츠하이머병 협동연구 일상생활 활동 척도에서 기준선 대비 변화
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ADCS-ADL은 기능적 수행 능력을 평가하기 위한 일상 생활 활동 목록입니다.
구조화된 인터뷰 형식을 사용하여, 연구 파트너는 참가자들이 지난 4주 동안 목록의 각 항목을 시도했는지와 그들의 수행 수준에 대해 질문받습니다.
ADCS-ADL은 전통적인 기본 ADL 테스트의 일부 항목과 도구적(복잡한) 일상 생활 활동을 포함합니다.
이는 0-78점의 총점을 제공하는 23항목 척도로, 낮은 점수는 더 심각한 상태를 나타냅니다.
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6개월 시점의 알츠하이머병 협동연구 일상생활 활동 척도에서 기준선 대비 변화
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신경정신과적 인벤토리(NPI)를 사용하여 닐로티닙이 행동에 미치는 효과 측정
기간: 6개월 시점의 신경정신과 인벤토리 기준치 대비 변화
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신경정신과 인벤토리(NPI)는 치매 환자의 12가지 행동 영역(예: 초조함, 우울증, 망상)을 평가하기 위해 임상의가 실시하는 널리 사용되는 도구입니다.
각 항목은 빈도(1-4)와 심각도(1-3)를 곱하여 점수를 매기며, 최대 총점은 144점입니다. 높은 점수는 더 심한 신경정신과적 증상을 나타내며, 이는 종종 질병 진행과 관련이 있습니다.
최소 점수는 0점(행동 증상 없음)이며, 최대 점수는 144점(12개 영역 모두에서 최고의 심각도와 빈도)입니다.
높은 점수는 신경정신과적 증상(예: 망상, 초조함 또는 무관심)의 빈도와 심각도가 높음을 나타내는 반면, 낮은 점수는 행동 및 정신과적 증상이 거의 없거나 없음을 나타냅니다.
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6개월 시점의 신경정신과 인벤토리 기준치 대비 변화
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니로티닙의 효과를 임상 변동 평가(CAF)를 사용하여 행동에 미치는 영향을 측정합니다
기간: 6개월 시점 변동성 임상 평가에서의 기준치 대비 변화
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CAF는 7가지 혼돈 행동 항목(낙상, 변동성, 졸림, 주의력, 조직적 사고 장애, 의식 수준 변화, 의사소통)으로 구성되며, 이 점수를 합산하여 0에서 21까지의 변동성 혼돈 중증도 점수를 제공합니다.
높은 점수는 더 심한 변동성을 나타내며 낮은 점수는 덜 심한 변동성을 나타냅니다.
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6개월 시점 변동성 임상 평가에서의 기준치 대비 변화
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Irritability-Apathy Scale(IAS)를 사용하여 Nilotinib의 행동 효과 측정
기간: 6개월째 자극성-무관심 척도의 기초치 대비 변화
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IAS는 치매 환자의 무관심과 짜증을 측정합니다.
IAS는 14개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지로, 각 항목마다 0-3점 척도를 사용하여 짜증과 무관심의 다양한 측면에 대한 정보를 수집하며, 각 질문에 대한 심각도를 나타냅니다(0(없음)에서 3(최대 강도)까지).
총 점수 범위는 0-42점입니다. 총 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 의미하며, 이는 종종 더 높은 이환율과 더 나쁜 기능적 결과와 관련이 있습니다. 반면, 낮은 점수는 낮은 심각도를 나타냅니다.
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6개월째 자극성-무관심 척도의 기초치 대비 변화
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Problem Behaviors Assessment Short Form(PBA-s)을 사용하여 Nilotinib의 행동 효과 측정
기간: 기준선 대비 6개월 시점의 문제 행동 평가 단축형 변화
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PBA-s는 훈련된 면접관이 피험자와 연구 파트너의 보고와 관찰을 통해 신경정신과적 증상의 빈도와 심각도를 평가하는 구조화된 인터뷰입니다.
평가되는 증상에는 우울한 기분, 자살 사고, 불안, 과민성, 화나거나 공격적인 행동, 무관심, 고집스러운 사고나 행동, 강박 행동, 망상적이거나 편집증적 사고, 환각, 그리고 방향 감각 상실 행동이 포함됩니다.
각 행동 문제는 0-4점 척도로 심각도와 빈도를 평가하며, 심각도와 빈도 평가를 곱하여 각 증상에 대한 전체 점수를 제공합니다.
최소 점수는 0(증상이 없음)이며, 최대 점수는 176(11개 항목 × 최대 심각도 4 × 최대 빈도 4)입니다.
높은 점수는 행동 문제의 빈도나 심각도가 증가했음을 나타내고, 낮은 점수는 심각도와 빈도가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선 대비 6개월 시점의 문제 행동 평가 단축형 변화
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통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS)-I-III를 사용하여 닐로티닙이 운동 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 6개월 시점의 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS)-I-III 기준선 대비 변화
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UPDRS-I-III는 파킨슨병의 경과를 추적하는 데 사용됩니다.
UPDRS는 다음과 같은 섹션으로 구성됩니다: Part I: 인지, 행동 및 기분 평가.
Part II: 일상생활 활동(ADLs)의 자기 평가 Part III: 임상의가 평가하는 모니터링된 운동 평가.
Part IV: 치료의 합병증.
Part V: 파킨슨병 중증도의 Hoehn 및 Yahr 병기.
UPDRS에서 가능한 최소 점수는 0으로, 장애가 없거나 파킨슨병 증상이 없음을 나타냅니다.
중증도를 평가하는 데 사용되는 이 척도는 일반적으로 0에서 199(총점) (최대 199) 또는 0에서 108(운동 섹션, Part III) (최대 108) 범위입니다.
통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) Part I-III의 점수가 높을수록 질병 중증도가 증가하고 장애 정도가 더 크며 손상이 더 심각함을 나타내는 반면, 낮은 점수는 더 나은 기능을 의미합니다.
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6개월 시점의 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS)-I-III 기준선 대비 변화
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타임드-업-앤드-고(TUG)를 사용하여 닐로티닙의 운동 기능에 대한 효과를 측정합니다.
기간: 6개월 시점 Timed-Up-And-Go 검사 결과의 기저치 대비 변화
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Timed Up and Go (TUG)는 이동성, 균형, 보행 능력 및 낙상 위험을 평가하는 검사입니다.
이 검사는 의자에서 일어나 3미터를 걸어가 돌아서 다시 의자로 걸어와 앉는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
이 평가는 초 단위로 측정됩니다.
10초 미만의 점수는 정상이며, 14-20초는 높은 낙상 위험이나 허약함을 나타내고, 30초 이상은 심각한 이동성 장애를 시사합니다.
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6개월 시점 Timed-Up-And-Go 검사 결과의 기저치 대비 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00000122 (University of Texas Health Science Center at San Antonio)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .