BCMA陽性の再発・難治性多発性骨髄腫に対するヒトBCMA標的T細胞注射療法
2021年2月25日 更新者：Hrain Biotechnology Co., Ltd.
BCMA陽性の再発/難治性多発性骨髄腫の被験者に対するヒトBCMA標的T細胞注射の安全性と有効性を評価する第I相臨床試験
BCMA陽性再発/難治性多発性骨髄腫の治療のためのヒトBCMA標的T細胞注射の安全性と有効性を評価すること。
患者には、フルダラビンとシクロホスファミドのコンディショニング化学療法レジメンと、それに続く BCMA CAR+ T 細胞の単回注入が行われます。
調査の概要
詳細な説明
BCMA陽性の再発/難治性多発性骨髄腫の参加者は、すべての適格基準が満たされている場合に参加できます。
適格性を判断するために必要な検査には、疾患の評価、身体検査、心電図、CT/MRI/PET、および採血が含まれます。
参加者は、BCMA CAR+ T 細胞の注入前に化学療法を受けます。
注入後、参加者はBCMA CAR + T細胞の副作用と効果について追跡されます。
研究手順は、入院中に行うことができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hongliang Fang, doctor
- 電話番号：021-58552006
- メール：fanghongliang@dashengbio.com
研究場所
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200003
- 募集
- Shanghai Changzheng Hospital
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コンタクト：
- Weijun Fu, Professor
- 電話番号：021-81885423
- メール：fuweijun2010@hotmail.com
-
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Kang Yu, Professor
- 電話番号：0577-55579486
- メール：yukang62@126.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は自発的に臨床研究に参加し、研究を理解し、理解し、インフォームドコンセント文書に署名し、すべての治験手順を進んで完了します。
- 18 歳から 70 歳までの男女。
- 予想生存期間 > 12 週間;
- 以前にIMWGの更新された基準によって多発性骨髄腫と診断された（2014）;
- -病理学的検査結果またはフローサイトメトリーが陽性で、骨髄または形質細胞腫瘍における悪性形質細胞のBCMA発現が30％以上であることを証明する患者;
次のいずれかの指標が満たされています。
- -血清Mタンパク質IgG≧10g/L、またはIgA>10mg/L、またはIgD>5mg/L;
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間；
- 無血清軽鎖≧100mg/L；
再発・難治性の多発性骨髄腫患者。 再発は次のように定義されます。
患者は、少なくとも 3 ラインの治療レジメンの後に疾患が進行しています。 患者は、以前に多発性骨髄腫に対して、プロテアーゼ阻害剤および免疫調節剤を含む少なくとも 3 つの異なるメカニズムの治療レジメンを受けており、最新の治療から 60 日以内に疾患が進行しました。難治性は次のように定義されます: Piror 療法で寛解を達成した患者、60 日以内に疾患が進行した患者、または最新の治療後に疾患が進行した患者。
- 幹細胞移植後90日で再発した方
- ECOG スコア 0-1;
肝臓、腎臓、および心肺機能は、次の要件を満たしています。
- -クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式で推定）≥40 mL /分;
- 左心室駆出率 >50%;
- ベースライン末梢酸素飽和度 >95%;
- -総ビリルビン≤2×ULN; -ALTおよびAST≤2.5×ULN;
- 採取に必要な静脈アクセスを確立でき、白血球採取の禁忌はありません。
除外基準:
- 他の制御されていない悪性腫瘍を伴う;
- -HBsAgまたはHBcAbが陽性で、末梢血HBV DNA力価が研究機関の検出下限よりも高い被験者; HCV 抗体陽性および末梢血 HCV RNA 陽性。 HIV抗体陽性;梅毒一次スクリーニング抗体陽性;
- -不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（ NYHA) 分類 ≥ III)、重度の不整脈、肝臓、腎臓、または薬物管理が不十分な代謝性疾患;
- 治験責任医師がこの試験に適さないと判断した患者。
- 妊娠中または授乳中、または治療中または治療後1年以内に妊娠を計画している;
- -登録前にCAR-T治療または他の遺伝子治療を受けました。
- インフォームドコンセントフォームへの署名または研究手順の順守を怠った者;研究要件を遵守したくない、または遵守できない。
- -この研究で使用された薬物に対して重度の即時型過敏反応を起こしたことがある;
- 制御不能または静脈内治療を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い;
- 過去 2 年間に、自己免疫疾患 (クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど) により終末器官が損傷したか、免疫抑制剤またはその他の全身性疾患制御薬の全身使用が必要でした。
- てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、精神病などの中枢神経系 (CNS) 疾患の病歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト BCMA 標的 T 細胞注射
抗 BCMA CAR 形質導入 T 細胞の単回注入を、3 ～ 9 x 10^6 CAR T + 細胞/kg の目標用量で静脈内投与しました。
従来の「3+3」用量漸増が適用されます。
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自家遺伝子改変抗 BCMA CAR 形質導入 T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE 5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：注入後28日
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注入後28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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投与後の寛解期間（DOR）
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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投与後の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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投与後の全生存率（OS）
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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血液中の抗 BCMA CAR T 細胞の濃度
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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骨髄中の抗BCMA CAR T細胞の濃度
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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薬力学 (血清中のサイトカインのレベル)
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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薬力学（骨髄中のクローン形質細胞の含有量）
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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投与後の全奏効率（ORR）
時間枠：点滴後3ヶ月
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点滴後3ヶ月
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最小残存病変（MRD）の負の割合
時間枠：注入後28日
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注入後28日
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抗薬物抗体の陽性率
時間枠：注入後2年
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注入後2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月1日
一次修了 (予想される)
2022年7月1日
研究の完了 (予想される)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月28日
最初の投稿 (実際)
2019年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月25日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。