Terapia iniekcyjna z ludzkimi komórkami T ukierunkowanymi na BCMA w nawrotowym/opornym na leczenie BCMA-dodatnim szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym, rozumieją i znają treść badania oraz podpisują dokument świadomej zgody, są chętne do ukończenia wszystkich procedur badania;
2. 18 do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
3. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
4. Wcześniej zdiagnozowany jako szpiczak mnogi według zaktualizowanych kryteriów IMWG (2014);
5. Pacjenci z dodatnimi wynikami badań histopatologicznych lub cytometrii przepływowej potwierdzającymi, że ekspresja BCMA złośliwych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym lub nowotworach z komórek plazmatycznych ≥30%;

6. Spełniony jest jeden z następujących wskaźników:

   1. Białko M w surowicy IgG ≥ 10 g/l lub IgA > 10 mg/l lub IgD > 5 mg/l;
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h;
   3. Łańcuch lekki wolny od surowicy ≥ 100 mg/l;

7. Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Nawrót definiuje się jako:

   Pacjenci mają progresję choroby po co najmniej trzech schematach leczenia. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej 3 różne schematy leczenia szpiczaka mnogiego, w tym inhibitory proteazy i immunomodulatory, i u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia; Opornych na leczenie definiuje się jako: Pacjenci, którzy osiągnęli remisję w terapii piro, mają progresję choroby w ciągu 60 dni lub po ostatniej terapii.

8. Osoby, u których doszło do nawrotu 90 dni po przeszczepie komórek macierzystych
9. Wynik ECOG 0-1;

10. Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

    1. Klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 40 ml/min;
    2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
    3. Wyjściowe wysycenie krwi obwodowej tlenem >95%;
    4. bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN;
11. Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania i brak przeciwwskazań do pobrania leukocytów.

Kryteria wyłączenia:

1. W towarzystwie innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych;
2. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i krwi obwodowej miano HBV DNA jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; obecność przeciwciał HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; przeciwciała HIV dodatnie; pozytywny wynik badania przesiewowego na kiłę;
3. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), ciężka arytmia, choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna ze słabą kontrolą leku;
4. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tej próby;
5. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie lub w ciągu 1 roku po leczeniu;
6. Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
7. Osoby, które nie podpisały formularza świadomej zgody lub nie zastosowały się do procedur badawczych; Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań badawczych;
8. Wystąpiły ciężkie natychmiastowe reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek leki stosowane w tym badaniu;
9. Obecność lub podejrzenie obecności grzybów, bakterii, wirusów lub innych infekcji, których nie da się opanować lub które wymagają leczenia dożylnego;
10. w ciągu ostatnich dwóch lat narząd końcowy został uszkodzony w wyniku chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub konieczne było ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych lub innych leków zwalczających choroby ogólnoustrojowe;
11. W przeszłości występowały choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak padaczka, drgawki, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, psychoza.