Human BCMA riktade T-celler injektionsterapi för BCMA-positivt återfallande/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i klinisk forskning, förstår och känner till forskningen och undertecknar informerat samtycke, villiga att slutföra alla prövningsprocedurer;
2. 18 till 70 år gammal, man och kvinna;
3. Förväntad överlevnad > 12 veckor;
4. Tidigare diagnostiserad som multipelt myelom av IMWG uppdaterade kriterier (2014);
5. Patienter med positiva patologiska testresultat eller flödescytometri som visar att BCMA-uttryck av maligna plasmaceller i benmärg eller plasmacelltumörer ≥30 %;

6. En av följande indikatorer är uppfylld:

   1. Serum M-protein IgG ≥ 10 g/L, eller IgA > 10 mg/L, eller IgD > 5 mg/L;
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24h;
   3. Serumfri lätt kedja ≥ 100 mg/L;

7. Patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Återfall definieras som:

   Patienter har sjukdomsprogression efter minst tre linjers behandlingsregimer. Patienter har tidigare fått minst tre olika behandlingsregimer för multipelt myelom, inklusive proteashämmare och immunmodulatorer, och har sjukdomsprogression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen; Refraktär definieras som: Patienter som uppnått remission i pirorterapierna, har sjukdomsprogression inom 60 dagar eller efter den senaste behandlingen.

8. De som får återfall 90 dagar efter stamcellstransplantation
9. ECOG-resultat 0-1;

10. Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

    1. Kreatininclearance (uppskattad av Cockcroft Gaults formel) ≥ 40 ml/min;
    2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50%;
    3. Baslinje perifer syremättnad >95 %;
    4. Totalt bilirubin ≤ 2×ULN; ALT och AST ≤2,5 × ULN;
11. Den venösa åtkomst som krävs för insamling kan fastställas och inga kontraindikationer för insamling av leukocyter.

Exklusions kriterier:

1. Åtföljs av andra okontrollerade maligniteter;
2. Försökspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb och HBV-DNA-titer från perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen för forskningsinstitutionen; HCV antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antikropp positiv; syfilis primär screening antikropp positiv;
3. All instabilitet av systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (New York Heart Association) NYHA) klassificering ≥ III), allvarlig arytmi, lever, njure eller metabolisk sjukdom med dålig läkemedelskontroll;
4. Patienter som anses inte vara lämpliga för detta spår av utredaren;
5. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under eller inom 1 år efter behandlingen;
6. Fick CAR-T-behandling eller annan genterapi före inskrivningen;
7. De som underlåtit att underteckna informerat samtycke eller följa forskningsrutinerna; Ovillig eller oförmögen att uppfylla forskningskrav;
8. Har haft svåra omedelbara överkänslighetsreaktioner mot något läkemedel som används i denna forskning;
9. Närvaro eller misstanke om svampar, bakterier, virus eller andra infektioner som är okontrollerbara eller som kräver intravenös behandling;
10. Under de senaste två åren har det terminala organet skadats på grund av autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), eller så krävdes systemisk användning av immunsuppressiva eller andra systemiska sjukdomsbekämpande läkemedel;
11. Har en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), såsom epilepsi, kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, psykos.