Menselijke BCMA-gerichte T-cellen-injectietherapie voor BCMA-positief recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen die vrijwillig deelnemen aan klinisch onderzoek, het onderzoek begrijpen en kennen en een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen, bereid om alle proefprocedures te voltooien;
2. 18 tot 70 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk;
3. Verwachte overleving > 12 weken;
4. Eerder gediagnosticeerd als multipel myeloom door IMWG bijgewerkte criteria (2014);
5. Patiënten met positieve pathologische testresultaten of flowcytometrie die aantonen dat BCMA-expressie van kwaadaardige plasmacellen in beenmerg- of plasmaceltumoren ≥30% is;

6. Aan een van de volgende indicatoren is voldaan:

   1. Serum M-eiwit IgG ≥ 10 g/L, of IgA > 10 mg/L, of IgD > 5 mg/L;
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u;
   3. Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/L;

7. Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom. Teruggevallen wordt gedefinieerd als:

   Patiënten vertonen ziekteprogressie na behandelingsregimes van ten minste drie lijnen. Patiënten ontvingen eerder ten minste 3 verschillende behandelingsregimes voor multipel myeloom, waaronder proteaseremmers en immunomodulatoren, en vertoonden ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste behandeling; Refractair wordt gedefinieerd als: Patiënten die remissie bereikten in de piror-therapieën, vertonen ziekteprogressie binnen 60 dagen of na de laatste therapie.

8. Degenen die 90 dagen na stamceltransplantatie terugvallen
9. ECOG-score 0-1;

10. Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

    1. Creatinineklaring (geschat met de formule van Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min;
    2. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
    3. Baseline perifere zuurstofverzadiging >95%;
    4. Totaal bilirubine ≤ 2×ULN; ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN;
11. De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en er zijn geen contra-indicaties voor het verzamelen van leukocyten.

Uitsluitingscriteria:

1. Vergezeld van andere ongecontroleerde maligniteiten;
2. Proefpersonen met positieve HBsAg of HBcAb en perifere bloed HBV DNA-titer is hoger dan de ondergrens van detectie van de onderzoeksinstelling; HCV-antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; HIV-antilichaam positief; syfilis primaire screening antilichaam positief;
3. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte met slechte medicijncontrole;
4. Patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit traject;
5. Zwanger of lacterend, of van plan om tijdens of binnen 1 jaar na de behandeling zwanger te worden;
6. CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
7. Degenen die het toestemmingsformulier niet hebben ondertekend of zich niet hebben gehouden aan de onderzoeksprocedures; Niet willen of kunnen voldoen aan onderzoekseisen;
8. Ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties hebben gehad op geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
9. De aanwezigheid of het vermoeden van schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties die oncontroleerbaar zijn of een intraveneuze behandeling vereisen;
10. In de afgelopen twee jaar is het terminale orgaan beschadigd als gevolg van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of was het systemische gebruik van immunosuppressiva of andere systemische ziektebestrijdingsmiddelen vereist;
11. Een voorgeschiedenis hebben van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, epileptische aanvallen, verlamming, afasie, beroerte, ernstige hersenbeschadiging, dementie, de ziekte van Parkinson, psychose.