Human BCMA-målrettet T-celle-injeksjonsterapi for BCMA-positivt residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i klinisk forskning, forstår og kjenner forskningen og signerer et informert samtykkedokument, villige til å fullføre alle prøveprosedyrene;
2. 18 til 70 år gammel, mann og kvinne;
3. Forventet overlevelse > 12 uker;
4. Tidligere diagnostisert som multippelt myelom av IMWG oppdaterte kriterier (2014);
5. Pasienter med positive patologiske testresultater eller flowcytometri som beviser at BCMA-ekspresjon av ondartede plasmaceller i benmarg eller plasmacelletumorer ≥30 %;

6. En av følgende indikatorer er oppfylt:

   1. Serum M protein IgG ≥ 10 g/L, eller IgA > 10 mg/L, eller IgD > 5 mg/L;
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
   3. Serumfri lett kjede ≥ 100 mg/L;

7. Pasienter med residiverende/refraktært myelomatose. Tilbakefall er definert som:

   Pasienter har sykdomsprogresjon etter minst tre-linjers behandlingsregimer. Pasienter har tidligere mottatt minst 3 forskjellige behandlingsregimer for multippelt myelom, inkludert proteasehemmere og immunmodulatorer, og har sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste behandling; Refraktær er definert som: Pasienter som oppnådde remisjon i pirorterapiene, har sykdomsprogresjon innen 60 dager, eller etter siste behandling.

8. De som får tilbakefall 90 dager etter stamcelletransplantasjon
9. ECOG-score 0-1;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

    1. Kreatininclearance (estimert ved Cockcroft Gault-formelen) ≥ 40 ml/min;
    2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
    3. Baseline perifer oksygenmetning >95 %;
    4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; ALT og AST ≤2,5 × ULN;
11. Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres, og ingen leukocyttinnsamling kontraindikasjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Ledsaget av andre ukontrollerte maligniteter;
2. Forsøkspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og HBV DNA-titer fra perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen til forskningsinstitusjonen; HCV antistoff positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antistoff positiv; syfilis primær screening antistoff positiv;
3. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), alvorlig arytmi, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom med dårlig medikamentkontroll;
4. Pasienter som er regnet for å være upassende for dette sporet av etterforsker;
5. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under eller innen 1 år etter behandling;
6. Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
7. De som unnlot å signere skjemaet for informert samtykke eller overholde forskningsprosedyrene; Uvillig eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
8. Har hatt alvorlige umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner på medisiner brukt i denne forskningen;
9. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp, bakterier, virus eller andre infeksjoner som er ukontrollerbare eller som krever intravenøs behandling;
10. I løpet av de siste to årene ble det terminale organet skadet på grunn av autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller det var nødvendig med systemisk bruk av immunsuppressive eller andre systemiske sykdomskontrollmidler;
11. Har en historie med sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), som epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose.