Humane BCMA-gerichtete T-Zellen-Injektionstherapie für BCMA-positives rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden melden sich freiwillig zur Teilnahme an der klinischen Forschung, verstehen und kennen die Forschung und unterzeichnen eine Einwilligungserklärung, bereit, alle Studienverfahren abzuschließen;
2. 18 bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich;
3. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
4. Zuvor von IMWG aktualisierte Kriterien (2014) als multiples Myelom diagnostiziert;
5. Patienten mit positiven pathologischen Testergebnissen oder Durchflusszytometrie, die belegen, dass die BCMA-Expression von malignen Plasmazellen im Knochenmark oder in Plasmazelltumoren ≥ 30 % beträgt;

6. Einer der folgenden Indikatoren ist erfüllt:

   1. Serum-M-Protein-IgG ≥ 10 g/l oder IgA > 10 mg/l oder IgD > 5 mg/l;
   2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24h;
   3. Freie leichte Kette im Serum ≥ 100 mg/L;

7. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. Rückfall ist definiert als:

   Die Patienten weisen nach mindestens drei Behandlungslinien eine Krankheitsprogression auf. Patienten, die zuvor mindestens 3 Behandlungsschemata mit unterschiedlichen Mechanismen für multiples Myelom erhalten haben, einschließlich Protease-Inhibitoren und Immunmodulatoren, und eine Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung aufweisen; Refraktär ist definiert als: Patienten, die in den Piror-Therapien eine Remission erreicht haben, eine Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen oder nach der letzten Therapie aufweisen.

8. Diejenigen, die 90 Tage nach der Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden
9. ECOG-Score 0-1;

10. Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

    1. Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 40 ml/min;
    2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
    3. Ausgangswert der peripheren Sauerstoffsättigung > 95 %;
    4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
11. Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann hergestellt werden und es bestehen keine Kontraindikationen für die Leukozytenentnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitet von anderen unkontrollierten Malignomen;
2. Probanden mit positivem HBsAg oder HBcAb und peripherem Blut-HBV-DNA-Titer ist höher als die untere Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positives peripheres Blut; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv;
3. Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifizierung ≥ III), schwere Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung mit schlechter Arzneimittelkontrolle;
4. Patienten, die vom Prüfarzt als nicht geeignet für diesen Versuch eingestuft werden;
5. Schwanger oder stillend oder eine Schwangerschaft während oder innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung planen;
6. Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
7. Diejenigen, die es versäumt haben, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben oder die Forschungsverfahren einzuhalten; Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Forschungsanforderungen zu erfüllen;
8. Schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auf alle in dieser Studie verwendeten Arzneimittel gehabt haben;
9. Das Vorhandensein oder der Verdacht auf Pilze, Bakterien, Viren oder andere Infektionen, die unkontrollierbar sind oder eine intravenöse Behandlung erfordern;
10. In den letzten zwei Jahren wurde das Endorgan aufgrund von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) geschädigt oder die systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen systemischen Arzneimitteln zur Krankheitskontrolle war erforderlich;
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), wie Epilepsie, Krampfanfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnschäden, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychose.