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Thérapie par injection de lymphocytes T ciblés BCMA humains pour le myélome multiple récidivant/réfractaire positif au BCMA

25 février 2021 mis à jour par: Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de lymphocytes T ciblés BCMA humains pour les sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire positif au BCMA

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de lymphocytes T ciblés BCMA humains pour le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire positif au BCMA. Les patients recevront un régime de chimiothérapie de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide suivi d'une seule perfusion de lymphocytes T BCMA CAR+.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les participants atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire avec BCMA-positif peuvent participer si tous les critères d'éligibilité sont remplis. Les tests requis pour déterminer l'admissibilité comprennent des évaluations de la maladie, un examen physique, un électrocardiographe, un scanner/IRM/TEP et des prises de sang. Les participants reçoivent une chimiothérapie avant la perfusion de cellules T BCMA CAR+. Après la perfusion, les participants seront suivis pour les effets secondaires et les effets des cellules BCMA CAR+ T. Les procédures d'étude peuvent être effectuées pendant l'hospitalisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200003
        • Recrutement
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Kang Yu, Professor
          • Numéro de téléphone: 0577-55579486
          • E-mail: yukang62@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets se portent volontaires pour participer à la recherche clinique, comprennent et connaissent la recherche et signent un document de consentement éclairé, prêts à effectuer toutes les procédures d'essai ;
  2. 18 à 70 ans, homme et femme ;
  3. Espérance de survie > 12 semaines ;
  4. Antérieurement diagnostiqué comme myélome multiple selon les critères mis à jour de l'IMWG (2014);
  5. Patients avec des résultats de tests pathologiques positifs ou une cytométrie en flux prouvant que l'expression de BCMA de plasmocytes malins dans la moelle osseuse ou des tumeurs à plasmocytes ≥ 30 % ;
  6. L'un des indicateurs suivants est satisfait :

    1. Protéine M sérique IgG ≥ 10 g/L, ou IgA > 10 mg/L, ou IgD > 5 mg/L ;
    2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h ;
    3. Chaîne légère libre sérique ≥ 100 mg/L ;
  7. Patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire. La rechute est définie comme :

    Les patients ont une progression de la maladie après au moins trois régimes de traitement. Les patients ont précédemment reçu au moins 3 schémas thérapeutiques différents pour le myélome multiple, y compris des inhibiteurs de protéase et des immunomodulateurs, et ont une progression de la maladie dans les 60 jours suivant le dernier traitement ; Réfractaire est défini comme : les patients qui ont obtenu une rémission dans les thérapies piror, ont une progression de la maladie dans les 60 jours ou après la dernière thérapie.

  8. Ceux qui rechutent 90 jours après la greffe de cellules souches
  9. Score ECOG 0-1 ;
  10. Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :

    1. Clairance de la créatinine (estimée par la formule de Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min ;
    2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
    3. Saturation périphérique en oxygène de base > 95 % ;
    4. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
  11. L'accès veineux requis pour le prélèvement peut être établi, et aucune contre-indication au prélèvement des leucocytes.

Critère d'exclusion:

  1. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées ;
  2. Sujets avec HBsAg ou HBcAb positifs et le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur à la limite inférieure de détection de l'établissement de recherche ; Anti-VHC positif et sang périphérique ARN-VHC positif ; anticorps anti-VIH positif ; anticorps de dépistage primaire de la syphilis positifs ;
  3. Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), arythmie sévère, maladie hépatique, rénale ou métabolique avec un mauvais contrôle médicamenteux ;
  4. Patients considérés comme non appropriés pour ce parcours par l'investigateur ;
  5. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant d'avoir une grossesse pendant ou dans l'année suivant le traitement ;
  6. A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
  7. Ceux qui ont omis de signer le formulaire de consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de recherche ; Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de la recherche ;
  8. Avoir eu des réactions d'hypersensibilité immédiates graves à l'un des médicaments utilisés dans cette recherche ;
  9. La présence ou la suspicion de champignons, bactéries, virus ou autres infections incontrôlables ou nécessitant un traitement intraveineux ;
  10. Au cours des deux dernières années, l'organe terminal a été endommagé en raison de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé), ou l'utilisation systémique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments de contrôle des maladies systémiques était nécessaire ;
  11. Avoir des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC), comme l'épilepsie, les convulsions, la paralysie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la psychose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de cellules T ciblées BCMA humaines
Une seule perfusion de lymphocytes T transduits CAR anti-BCMA administrée par voie intraveineuse à une dose cible de 3 à 9 x 10^6 CAR T+cellules/kg. L'escalade de dose classique "3+3" sera appliquée.
Cellules T autologues génétiquement modifiées transduites par CAR anti-BCMA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le NCI-CTCAE 5.0
Délai: 28 jours après la perfusion
28 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée de rémission (DOR) après administration
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Progress Free Survival (PFS) après administration
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Survie globale (SG) après administration
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Concentration de cellules anti-BCMA CAR T dans le sang
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Concentration de cellules CAR T anti-BCMA dans la moelle osseuse
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Pharmacodynamique (niveaux de cytokines dans le sérum)
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Pharmacodynamique (Contenu des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse)
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion
Taux de réponse global (ORR) après administration
Délai: 3 mois après la perfusion
3 mois après la perfusion
Proportion négative de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: 28 jours après la perfusion
28 jours après la perfusion
Incidence positive d'anticorps anti-médicament
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2019

Première publication (Réel)

1 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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