Terapia di iniezione di cellule T mirate al BCMA umano per il mieloma multiplo recidivato/refrattario positivo al BCMA

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si offrono volontari per partecipare alla ricerca clinica, comprendere e conoscere la ricerca e firmare il documento di consenso informato, disposti a completare tutte le procedure di sperimentazione;
2. Da 18 a 70 anni, maschio e femmina;
3. Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
4. Precedentemente diagnosticato come mieloma multiplo da criteri aggiornati IMWG (2014);
5. Pazienti con risultati positivi ai test patologici o alla citometria a flusso che dimostrano che l'espressione BCMA delle plasmacellule maligne nei tumori del midollo osseo o delle plasmacellule ≥30%;

6. Uno dei seguenti indicatori è soddisfatto:

   1. Proteina M sierica IgG ≥ 10 g/L, o IgA > 10 mg/L, o IgD > 5 mg/L;
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
   3. Catena leggera libera sierica ≥ 100 mg/L;

7. Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario. La recidiva è definita come:

   I pazienti hanno progressione della malattia dopo almeno tre regimi di trattamento. I pazienti hanno ricevuto in precedenza almeno 3 regimi di trattamento con meccanismi diversi per il mieloma multiplo, inclusi inibitori della proteasi e immunomodulatori, e hanno avuto progressione della malattia entro 60 giorni dall'ultimo trattamento; Il refrattario è definito come: Pazienti che hanno raggiunto la remissione nelle terapie pirologiche, hanno una progressione della malattia entro 60 giorni o dopo l'ultima terapia.

8. Coloro che hanno una ricaduta 90 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
9. Punteggio ECOG 0-1;

10. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

    1. Clearance della creatinina (stimata con la formula di Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min;
    2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
    3. Saturazione di ossigeno periferica al basale >95%;
    4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN; ALT e AST ≤2,5 × ULN;
11. È possibile stabilire l'accesso venoso necessario per la raccolta e nessuna controindicazione alla raccolta dei leucociti.

Criteri di esclusione:

1. Accompagnato da altre neoplasie incontrollate;
2. Soggetti con HBsAg o HBcAb positivi e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; anticorpo anti-HCV positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; anticorpo di screening primario della sifilide positivo;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), grave aritmia, malattie epatiche, renali o metaboliche con scarso controllo del farmaco;
4. Pazienti ritenuti non appropriati per questo percorso dallo sperimentatore;
5. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante o entro 1 anno dal trattamento;
6. Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
7. Coloro che non hanno firmato il modulo di consenso informato o non hanno rispettato le procedure di ricerca; Riluttante o incapace di soddisfare i requisiti di ricerca;
8. Hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco utilizzato in questa ricerca;
9. La presenza o il sospetto di funghi, batteri, virus o altre infezioni incontrollabili o che richiedono un trattamento per via endovenosa;
10. Negli ultimi due anni, l'organo terminale è stato danneggiato a causa di malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico), oppure è stato richiesto l'uso sistemico di farmaci immunosoppressivi o altri farmaci per il controllo delle malattie sistemiche;
11. Avere una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come epilessia, convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi danni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, psicosi.