Инъекционная терапия Т-клеток, нацеленных на BCMA человека, для BCMA-положительной рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в клинических исследованиях, понимают и знают исследование и подписывают документ об информированном согласии, желая пройти все процедуры исследования;
2. от 18 до 70 лет, мужчины и женщины;
3. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
4. Ранее был диагностирован как множественная миелома по обновленным критериям IMWG (2014 г.);
5. Пациенты с положительными результатами патологических тестов или проточной цитометрии, доказывающими, что экспрессия BCMA злокачественных плазматических клеток в опухолях костного мозга или плазматических клеток ≥30%;

6. Выполняется один из следующих показателей:

   1. Белок М сыворотки IgG ≥ 10 г/л, или IgA > 10 мг/л, или IgD > 5 мг/л;
   2. белок М в моче ≥ 200 мг/24 ч;
   3. Свободная легкая цепь в сыворотке ≥ 100 мг/л;

7. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Рецидив определяется как:

   У пациентов наблюдается прогрессирование заболевания после как минимум трехрядной схемы лечения. Пациенты ранее получали не менее 3 различных схем лечения множественной миеломы, включая ингибиторы протеазы и иммуномодуляторы, и у них наблюдалось прогрессирование заболевания в течение 60 дней после последнего лечения; Рефрактерный определяется как: пациенты, достигшие ремиссии при терапии пирором, у которых заболевание прогрессирует в течение 60 дней или после последней терапии.

8. Те, у кого рецидив через 90 дней после трансплантации стволовых клеток
9. оценка по шкале ECOG 0–1;

10. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

    1. Клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 40 мл/мин;
    2. Фракция выброса левого желудочка >50%;
    3. Исходное периферическое насыщение кислородом >95%;
    4. Общий билирубин ≤ 2×ВГН; АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН;
11. Венозный доступ, необходимый для сбора, может быть установлен, и нет противопоказаний для сбора лейкоцитов.

Критерий исключения:

1. Сопровождается другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями;
2. Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb и титром ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения исследовательского учреждения; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат первичного скрининга на антитела к сифилису;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), тяжелая аритмия, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ с плохим лекарственным контролем;
4. Пациенты, которые признаны исследователем не подходящими для этого следа;
5. Беременные или кормящие или планирующие беременность во время или в течение 1 года после лечения;
6. Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
7. Те, кто не подписал форму информированного согласия или не соблюдал процедуры исследования; Нежелание или неспособность выполнять требования исследования;
8. Были тяжелые реакции немедленной гиперчувствительности на какие-либо препараты, использованные в этом исследовании;
9. Наличие или подозрение на грибки, бактерии, вирусы или другие инфекции, не поддающиеся контролю или требующие внутривенного лечения;
10. В последние два года терминальный орган был поврежден вследствие аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или потребовалось системное применение иммунодепрессантов или других системных препаратов для контроля заболеваний;
11. Наличие в анамнезе заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), таких как эпилепсия, судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелое поражение головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, психоз.