Terapia de injeção de células T direcionadas ao BCMA humano para mieloma múltiplo recidivante/refratário positivo para BCMA

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos se voluntariam para participar da pesquisa clínica, entendem e conhecem a pesquisa e assinam o termo de consentimento informado, dispostos a concluir todos os procedimentos do estudo;
2. 18 a 70 Anos, Masculino e Feminino;
3. Sobrevida esperada > 12 semanas;
4. Anteriormente diagnosticado como mieloma múltiplo pelos critérios atualizados do IMWG (2014);
5. Pacientes com resultados de testes patológicos positivos ou citometria de fluxo comprovando que a expressão de BCMA de células plasmáticas malignas na medula óssea ou tumores de células plasmáticas ≥30%;

6. Um dos seguintes indicadores é satisfeito:

   1. proteína M sérica IgG ≥ 10 g/L, ou IgA > 10 mg/L, ou IgD > 5 mg/L;
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
   3. Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L;

7. Pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário. Recaída é definida como:

   Os pacientes apresentam progressão da doença após regimes de tratamento de pelo menos três linhas. Os pacientes receberam previamente pelo menos 3 regimes de tratamento de mecanismos diferentes para mieloma múltiplo, incluindo inibidores de protease e imunomoduladores, e tiveram progressão da doença dentro de 60 dias do último tratamento; Refratário é definido como: Pacientes que obtiveram remissão nas pirorterapias, apresentam progressão da doença em 60 dias ou após a última terapia.

8. Aqueles que recidivam 90 dias após o transplante de células-tronco
9. pontuação ECOG 0-1;

10. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

    1. Depuração de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min;
    2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
    3. Saturação periférica basal de oxigênio >95%;
    4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; ALT e AST ≤2,5 × LSN;
11. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido, não havendo contraindicações para a coleta de leucócitos.

Critério de exclusão:

1. Acompanhado por outras malignidades não controladas;
2. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e título de HBV DNA no sangue periférico superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; anticorpo VHC positivo e sangue periférico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; anticorpo de triagem primária para sífilis positivo;
3. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica com mau controle medicamentoso;
4. Pacientes considerados inadequados para esta trilha pelo investigador;
5. Grávida ou lactante, ou planejando engravidar durante ou dentro de 1 ano após o tratamento;
6. Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
7. Aqueles que não assinaram o termo de consentimento informado ou não cumpriram os procedimentos da pesquisa; Não quer ou não pode cumprir os requisitos da pesquisa;
8. Tiveram reações graves de hipersensibilidade imediata a qualquer medicamento usado nesta pesquisa;
9. A presença ou suspeita de fungos, bactérias, vírus ou outras infecções incontroláveis ​​ou que necessitem de tratamento intravenoso;
10. Nos últimos dois anos, o órgão terminal foi danificado devido a doenças autoimunes (como doença de crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) ou foi necessário o uso sistêmico de imunossupressores ou outras drogas de controle de doenças sistêmicas;
11. Tem histórico de doença do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, dano cerebral grave, demência, doença de Parkinson, psicose.