Terapia de inyección de células T dirigidas a BCMA humana para el mieloma múltiple en recaída/refractario positivo para BCMA

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en la investigación clínica, entienden y conocen la investigación y firman un documento de consentimiento informado, dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo;
2. 18 a 70 Años, Masculino y Femenino;
3. Supervivencia esperada > 12 semanas;
4. Previamente diagnosticado como mieloma múltiple por los criterios actualizados de IMWG (2014);
5. Pacientes con resultados positivos de pruebas patológicas o citometría de flujo que demuestren que la expresión de BCMA de células plasmáticas malignas en la médula ósea o tumores de células plasmáticas es ≥30 %;

6. Se cumple uno de los siguientes indicadores:

   1. Proteína M sérica IgG ≥ 10 g/L, o IgA > 10 mg/L, o IgD > 5 mg/L;
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24h;
   3. Cadena ligera libre en suero ≥ 100 mg/L;

7. Pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. La recaída se define como:

   Los pacientes tienen progresión de la enfermedad después de regímenes de tratamiento de al menos tres líneas. Los pacientes recibieron previamente al menos 3 regímenes de tratamiento de mecanismos diferentes para el mieloma múltiple, incluidos los inhibidores de la proteasa y los inmunomoduladores, y tienen una progresión de la enfermedad dentro de los 60 días del último tratamiento; Refractario se define como: Pacientes que alcanzaron la remisión en las terapias anteriores, tienen progresión de la enfermedad dentro de los 60 días o después de la última terapia.

8. Aquellos que recaen 90 días después del trasplante de células madre
9. puntuación ECOG 0-1;

10. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

    1. Aclaramiento de creatinina (estimado por la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min;
    2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
    3. Saturación de oxígeno periférico basal > 95 %;
    4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN;
11. Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección, y no hay contraindicaciones para la recolección de leucocitos.

Criterio de exclusión:

1. Acompañado de otras neoplasias malignas no controladas;
2. Sujetos con HBsAg o HBcAb positivo y el título de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos;
3. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica con mal control farmacológico;
4. Pacientes que el investigador considera que no son apropiados para este ensayo;
5. Embarazada o lactando, o planeando tener un embarazo durante o dentro de 1 año después del tratamiento;
6. Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
7. Quienes no firmaron el consentimiento informado ni cumplieron con los procedimientos de la investigación; No querer o no poder cumplir con los requisitos de investigación;
8. Haber tenido reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a cualquier fármaco utilizado en esta investigación;
9. La presencia o sospecha de hongos, bacterias, virus u otras infecciones que sean incontrolables o requieran tratamiento intravenoso;
10. En los últimos dos años, el órgano terminal se dañó debido a enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico), o se requirió el uso sistémico de inmunosupresores u otros medicamentos para el control de enfermedades sistémicas;
11. Tiene antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como epilepsia, convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis.