Ihmisen BCMA-kohdennetut T-solut -injektiohoito BCMA-positiiviselle uusiutuneelle/refraktaariselle multippele myeloomalle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen, ymmärtävät ja tuntevat tutkimuksen ja allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan, ovat valmiita suorittamaan kaikki koemenettelyt;
2. 18-70 vuotta vanha, mies ja nainen;
3. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
4. IMWG:n päivitettyjen kriteerien mukaan aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma (2014);
5. Potilaat, joilla on positiiviset patologiset testitulokset tai virtaussytometria, joka osoittaa, että pahanlaatuisten plasmasolujen BCMA-ilmentyminen luuytimessä tai plasmasolukasvaimessa on ≥30 %;

6. Yksi seuraavista indikaattoreista täyttyy:

   1. Seerumin M-proteiinin IgG ≥ 10 g/l tai IgA > 10 mg/l tai IgD > 5 mg/l;
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
   3. Seerumivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l;

7. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma. Relapsi määritellään seuraavasti:

   Potilaiden sairaus etenee vähintään kolmen linjan hoitojaksojen jälkeen. Potilaat saivat aiemmin vähintään kolmea eri mekanismia sisältävää hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit ja immunomodulaattorit, ja heidän sairautensa etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta. Refraktaarinen määritellään: Potilaat, jotka saavuttivat remission piror-hoidoilla ja joilla on sairauden eteneminen 60 päivän sisällä tai viimeisimmän hoidon jälkeen.

8. Ne, jotka uusiutuvat 90 päivää kantasolusiirron jälkeen
9. ECOG-pisteet 0-1;

10. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

    1. Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 40 ml/min;
    2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
    3. Perifeerinen happisaturaatio lähtötilanteessa >95 %;
    4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; ALT ja AST ≤2,5 × ULN;
11. Keräyksen edellyttämä laskimopääsy voidaan määrittää, eikä leukosyyttien keräämiseen ole vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
2. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb ja perifeerisen veren HBV DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; HCV-vasta-ainepositiivinen ja ääreisveren HCV-RNA-positiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; kupan ensisijainen seulontavasta-ainepositiivinen;
3. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, johon liittyy huono lääkehoito;
4. Potilaat, jotka tutkijan mukaan eivät sovellu tälle polulle;
5. raskaana tai imettävä tai suunnittelet raskautta hoidon aikana tai vuoden sisällä hoidon jälkeen;
6. saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
7. Ne, jotka eivät ole allekirjoittaneet tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai noudattaneet tutkimusmenettelyjä; Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
8. Sinulla on ollut vakavia välittömiä yliherkkyysreaktioita tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
9. sienten, bakteerien, virusten tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäilys, jotka ovat hallitsemattomia tai jotka vaativat suonensisäistä hoitoa;
10. Viimeisen kahden vuoden aikana terminaalinen elin oli vaurioitunut autoimmuunisairauksien (kuten crohnin taudin, nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen) vuoksi tai vaadittiin immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten taudinhallintalääkkeiden systeemistä käyttöä;
11. Sinulla on ollut keskushermoston (CNS) sairaus, kuten epilepsia, kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykoosi.