Humán BCMA célzott T-sejtek injekciós terápia BCMA-pozitív kiújult/refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesként részt vesznek a klinikai kutatásban, megértik és ismerik a kutatást, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot, hajlandóak elvégezni az összes vizsgálati eljárást;
2. 18-70 éves, férfi és nő;
3. Várható túlélés > 12 hét;
4. Korábban myeloma multiplexként diagnosztizálták az IMWG frissített kritériumai szerint (2014);
5. Pozitív patológiás teszteredményekkel vagy áramlási citometriával rendelkező betegek, akik igazolják, hogy a rosszindulatú plazmasejtek BCMA-expressziója csontvelőben vagy plazmasejtes tumorokban ≥30%;

6. Az alábbi mutatók egyike teljesül:

   1. A szérum M fehérje IgG ≥ 10 g/l, vagy IgA > 10 mg/L, vagy IgD > 5 mg/L;
   2. Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra;
   3. Szérummentes könnyű lánc ≥ 100 mg/L;

7. Kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek. A visszaesést a következőképpen határozzák meg:

   A betegeknél a betegség progressziója legalább háromsoros kezelési rend után következik be. A betegek korábban legalább 3 különböző mechanizmusú myeloma multiplex kezelési rendet kaptak, beleértve a proteázgátlókat és az immunmodulátorokat, és a betegség a legutóbbi kezelést követő 60 napon belül előrehaladott; Refrakter a következőképpen definiálható: Azok a betegek, akik remissziót értek el a piror terápiák során, és a betegség 60 napon belül vagy a legutóbbi terápia után progressziót mutat.

8. Azok, akik 90 nappal az őssejt-transzplantáció után visszaesnek
9. ECOG pontszám 0-1;

10. A máj-, vese- és kardiopulmonális funkciók megfelelnek a következő követelményeknek:

    1. Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault képlet alapján becsülve) ≥ 40 ml/perc;
    2. A bal kamra ejekciós frakciója >50%;
    3. Kiindulási perifériás oxigéntelítettség >95%;
    4. Összes bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT és AST ≤2,5 × ULN;
11. A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférés megállapítható, leukocitagyűjtési ellenjavallat nincs.

Kizárási kritériumok:

1. Más ellenőrizetlen rosszindulatú daganatok kíséretében;
2. A pozitív HBsAg vagy HBcAb és a perifériás vér HBV DNS-titere magasabb, mint a kutatóintézet alsó kimutatási határa; HCV antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív; HIV antitest pozitív; szifilisz elsődleges szűrési antitest pozitív;
3. A szisztémás betegség bármely instabilitása, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a pangásos szívelégtelenséget (New York-i szívbetegség NYHA) besorolás ≥ III), súlyos szívritmuszavar, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség rossz gyógyszerkontroll mellett;
4. Azok a betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak erre a nyomvonalra;
5. Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez a kezelés alatt vagy az azt követő 1 éven belül;
6. CAR-T kezelésben vagy más génterápiában részesült a beiratkozás előtt;
7. Azok, akik nem írták alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot vagy nem tartották be a kutatási eljárásokat; Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a kutatási követelményeknek;
8. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakciói voltak a kutatásban használt bármely gyógyszerrel szemben;
9. Gombák, baktériumok, vírusok vagy egyéb fertőzések jelenléte vagy gyanúja, amelyek ellenőrizhetetlenek vagy intravénás kezelést igényelnek;
10. Az elmúlt két évben a terminális szerv autoimmun betegségek (például crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) miatt károsodott, vagy immunszuppresszív vagy egyéb szisztémás betegség-ellenőrző gyógyszerek szisztémás alkalmazására volt szükség;
11. Volt már központi idegrendszeri (CNS) betegsége, mint például epilepszia, görcsrohamok, bénulás, afázia, szélütés, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson-kór, pszichózis.