Lidská BCMA cílená injekční terapie T-buňkami pro BCMA-pozitivní relaps/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní klinického výzkumu, rozumí výzkumu a znají jej a podepisují dokument informovaného souhlasu, jsou ochotni dokončit všechny zkušební postupy;
2. 18 až 70 let, muž a žena;
3. Očekávané přežití > 12 týdnů;
4. Dříve diagnostikovaný jako mnohočetný myelom podle aktualizovaných kritérií IMWG (2014);
5. Pacienti s pozitivními výsledky patologických testů nebo průtokovou cytometrií prokazující, že BCMA exprese maligních plazmatických buněk v kostní dřeni nebo nádorech plazmatických buněk ≥30 %;

6. Jeden z následujících ukazatelů je splněn:

   1. sérový M protein IgG ≥ 10 g/l nebo IgA > 10 mg/l nebo IgD > 5 mg/l;
   2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h;
   3. sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l;

7. Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem. Relaps je definován jako:

   Pacienti mají progresi onemocnění po alespoň třířadých léčebných režimech. Pacienti dříve dostávali alespoň 3 různé mechanismy léčebných režimů pro mnohočetný myelom, včetně inhibitorů proteáz a imunomodulátorů, a do 60 dnů od poslední léčby u nich došlo k progresi onemocnění; Refrakterní jsou definováni jako: Pacienti, kteří dosáhli remise při piror terapiích, mají progresi onemocnění do 60 dnů nebo po poslední terapii.

8. Ti, kteří recidivují 90 dní po transplantaci kmenových buněk
9. skóre ECOG 0-1;

10. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

    1. Clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 40 ml/min;
    2. Ejekční frakce levé komory >50 %;
    3. Základní periferní saturace kyslíkem >95 %;
    4. Celkový bilirubin ≤ 2×ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN;
11. Lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a žádné kontraindikace odběru leukocytů.

Kritéria vyloučení:

1. Doprovázené jinými nekontrolovanými malignitami;
2. Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a titrem HBV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní mez detekce výzkumné instituce; HCV protilátka pozitivní a periferní krev HCV RNA pozitivní; HIV pozitivní protilátky; pozitivní primární screeningová protilátka na syfilis;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), těžká arytmie, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění se špatnou kontrolou léků;
4. Pacienti, u kterých se vyšetřovatel považuje za nevhodné pro tuto stopu;
5. Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství během léčby nebo do 1 roku po léčbě;
6. podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
7. Ti, kteří nepodepsali formulář informovaného souhlasu nebo nedodrželi výzkumné postupy; neochotný nebo neschopný splnit požadavky výzkumu;
8. měli závažné okamžité hypersenzitivní reakce na jakékoli léky použité v tomto výzkumu;
9. Přítomnost nebo podezření na houby, bakterie, viry nebo jiné infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadující intravenózní léčbu;
10. V posledních dvou letech došlo k poškození terminálního orgánu v důsledku autoimunitních onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo bylo nutné systémové použití imunosupresiv nebo jiných léků na kontrolu systémových onemocnění;
11. Máte v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza.