術後手術患者におけるトラマドールの代謝物 (METRAS)
2021年6月16日 更新者：Osijek University Hospital
ICU に入院した術後手術患者におけるトラマドールの代謝物
トラマドールは、中等度から重度の痛みの治療に広く使用されているオピオイド鎮痛薬です。
チトクローム CYP2D6 によって 2 つの主要な代謝物に代謝されます。薬理学的に活性な代謝物 O-デスメチルトラマドール (M1) と不活性な N-デスメチルトラマドール (M2) です。
大規模な腹部外科的処置を受けている患者の集団におけるトラマドールの動態、および多かれ少なかれ器質的障害のある患者におけるトラマドールの動態は、まだ十分に研究されていません.
研究者は、大規模な腹部手術後の ICU 患者の通常のトラマドール投与後のトラマドールとその代謝物の血漿濃度を測定します。
トラマドールの鎮痛効果や副作用も記録されます。
調査の概要
詳細な説明
CYP2D6遺伝子多型分析用の血液サンプルは、研究に含まれるすべての患者から採取されます。 患者は、CYP2D6 表現型の分析を使用して、トラマドールの代謝が遅い (PM)、通常 (NM)、または超高速 (UM) に分類されます。 赤血球、尿素、クレアチニン、およびコリンエステラーゼを含む標準的な検査所見は、手術前に行われます。
患者は、ICU で術後最初の 24 時間に 500 mg のトラマドールを 5 回に分けて静脈内投与されます。 トラマドール、O-デスメチルトラマドール、および N-デスメチルトラマドールの血漿中濃度は、初回投与の 1、2、および 4 時間後と、2 回目、3 回目および 5 回目の投与の直前に測定されます。 したがって、トラマドールとその代謝物の 6 回の測定が行われます。
トラマドールの鎮痛効果は、トラマドール投与の 30 分前と 30 分後の NRS (0 - 痛みなし、10 - 強い痛み) で覚醒している患者で測定されます。 3以下のNRS値は、適切な鎮痛と見なされます。 鎮痛が不十分な場合は、地元のプロトコルに従って鎮痛剤（モルヒネ）を使用します。
意識不明の患者では、トラマドールの鎮痛効果はクリティカルケア疼痛観察ツール (CPOT) によってテストされます。 2 未満の CPOT 値は、適切な鎮痛と見なされます。 鎮痛が不十分な場合は、地元のプロトコルに従って鎮痛剤（モルヒネ）を使用します。 吐き気、嘔吐、新たな呼吸抑制など、トラマドールの最初の 24 時間の副作用が記録されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Osijek、クロアチア、31000
- University Hospital Osijek
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
インフォームドコンセントに署名した、手術後にICUに入院した、18歳から90歳までの年齢、BMI> 18および< 35であるオシエク大学病院で大規模な開腹癌手術を受けている患者が研究に含まれます。
説明
包含基準:
- 腹部の大手術後の患者を観察します。
- 開腹術を必要とし、消化器系の臓器の切除を伴う外科的介入
- 術後ICU入室。
除外基準:
- トラマドールに対するアレルギー反応
- 18歳未満の患者
- 90歳以上の患者
- BMI <18 かつ >35
- 腹腔鏡手術
- トラマドール、シメチジン、パロキセチン、ピモジド、メトクロプラミド、アミオダロン、オランザピン、クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール、チオリダジン、リスペリドン、クロザピンによる長期治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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大規模開腹手術を受ける成人患者
観察研究。
癌のための大規模な開腹手術を受ける患者では、術後の鎮痛にトラマドールが使用されます。
術後期間では、親化合物とトラマドールの代謝物が測定されます。
術後の鎮痛および有害作用を記録し、観察された CYP2D6 表現型間で比較します。
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トラマドール 100 mg は、術後に患者に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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代謝表現型に関するトラマドールおよびトラマドール代謝物の血清濃度
時間枠：初回投与の1、2、4時間後、2回目、3回目、5回目の投与直前、最大24時間
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トラマドール、O-デスメチルトラマドール (ODT)、および N-デスメチルトラマドール (NDT) の血漿中濃度は、トラマドール 100 mg の初回投与の 1、2、および 4 時間後に、2 回目、3 回目、および 5 回目の投与の直前に測定されます。
したがって、トラマドールとその代謝物の 6 回の測定が行われます。
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初回投与の1、2、4時間後、2回目、3回目、5回目の投与直前、最大24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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数値評価尺度（NRS）によって測定されたトラマドールの鎮痛効果
時間枠：トラマドールの各投与前およびトラマドール投与の 30 分後、最大 24 時間
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トラマドールの鎮痛効果は、トラマドール投与の 30 分前と 30 分後に数値評価尺度 (NRS、0 - 痛みなし、10 - 最悪の痛み) を使用して覚醒している患者で測定されます。
3以下のNRS値は、適切な鎮痛と見なされます。
鎮痛が不十分な場合は、地域のプロトコルに従ってモルヒネが使用されます。
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トラマドールの各投与前およびトラマドール投与の 30 分後、最大 24 時間
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クリティカルケア疼痛観察ツール（CPOT）によって測定されたトラマドールの鎮痛効果
時間枠：疼痛は、各トラマドール投与前と投与後 30 分、最大 24 時間評価されました。
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意識不明の特許では、トラマドールの鎮痛効果はクリティカルケア疼痛観察ツール（CPOT）によってテストされます。
スケールの最高スコアは 8 (最悪の痛み) で、最低スコアは 0 (痛みなし) です。
2 未満の CPOT 値は、適切な鎮痛と見なされます。
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疼痛は、各トラマドール投与前と投与後 30 分、最大 24 時間評価されました。
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トラマドール後に吐き気と嘔吐を伴う参加者の数
時間枠：吐き気と嘔吐は、トラマドール投与後最初の 30 分間に評価されました
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ICUでのトラマドール治療中の吐き気および/または嘔吐が記録されます。
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吐き気と嘔吐は、トラマドール投与後最初の 30 分間に評価されました
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トラマドール後の呼吸抑制患者数
時間枠：トラマドール投与後30分まで呼吸抑制が観察された
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トラマドール投与後の呼吸抑制は、飽和度が 90% 未満に低下した場合、または呼吸数が 10/分未満に低下した場合と見なされます。
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トラマドール投与後30分まで呼吸抑制が観察された
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ICU滞在期間
時間枠：6ヶ月まで
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ICU での滞在期間が記録され、標準検査値、トラマドールおよび代謝物濃度と関連付けられます。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nenad Neskovic, MD、Osijek University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月25日
一次修了 (実際)
2020年2月28日
研究の完了 (実際)
2020年3月13日
試験登録日
最初に提出
2019年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月29日
最初の投稿 (実際)
2019年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月16日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
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