- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04004481
Metabolitter av tramadol hos postoperative kirurgiske pasienter (METRAS)
Metabolitter av tramadol hos postoperative kirurgiske pasienter innlagt på intensivavdelingen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blodprøvene for CYP2D6-genpolymorfismeanalysen vil bli tatt fra alle pasienter som er inkludert i studien. Pasientene vil bli kategorisert som langsomme (PM), normale (NM) eller ultraraske metabolisatorer (UM) av tramadol ved bruk av analyse av CYP2D6-fenotypen. Standard laboratoriefunn inkludert røde blodlegemer, urea, kreatinin og kolinesterase vil bli gjort før operasjonen.
Pasientene vil få 500 mg tramadol intravenøst fordelt på 5 doser i løpet av de første 24 postoperative timene på intensivavdelingen. Plasmakonsentrasjonene av tramadol, O-desmetyltramadol og N-desmetyltramadol vil bli målt 1, 2 og 4 timer etter første dose, og rett før 2., 3. og 5. dose. Det vil derfor være 6 målinger av tramadol og dets metabolitter.
Den smertestillende effekten av tramadol vil bli målt hos våkne pasienter med Numeric Rating Scale - NRS (0 - uten smerte, 10 - sterke smerter) 30 minutter før og 30 minutter etter administrering av tramadol. NRS-verdien på 3 eller mindre vil betraktes som adekvat analgesi. Ved utilstrekkelig analgesi vil redningsanalgetikum (morfin) bli brukt i henhold til lokal protokoll.
Hos bevisstløse pasienter vil den smertestillende effekten av tramadol bli testet av Critical Care Pain Observation Tool (CPOT). CPOT-verdien på mindre enn 2 vil betraktes som adekvat analgesi. Ved utilstrekkelig analgesi vil redningsanalgetikum (morfin) bli brukt i henhold til lokal protokoll. I løpet av de første 24 timene vil bivirkninger av tramadol, som kvalme, oppkast og ny respirasjonsdepresjon bli registrert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- University Hospital Osijek
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter etter større abdominal kirurgi vil bli observert.
- kirurgiske inngrep som krever laparotomi og involverer reseksjon av organene i fordøyelsessystemet
- postoperativ intensivavdeling.
Ekskluderingskriterier:
- allergisk reaksjon på tramadol
- pasienter under 18 år
- pasient over 90 år
- BMI <18 og >35
- laparoskopisk kirurgi
- kronisk terapi med tramadol, cimetidin, paroksetin, pimozid, metoklopramid, amiodaron, olanzapin, klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin, risperidon og klozapin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Voksne pasienter som gjennomgår større åpen abdominal kirurgi
Observasjonsstudie.
Hos pasienter som gjennomgår større åpen abdominal kirurgi for kreft vil tramadol bli brukt til postoperativ analgesi.
I den postoperative perioden vil morforbindelsen og metabolitter av tramadol bli målt.
Postoperativ analgesi og uønskede effekter vil bli registrert og sammenlignet mellom observerte CYP2D6-fenotyper.
|
Tramadol 100 mg vil bli gitt til pasientene i den postoperative perioden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjon av tramadol- og tramadolmetabolitter med hensyn til metabolsk fenotype
Tidsramme: 1, 2 og 4 timer etter første dose og rett før 2., 3. og 5. dose, opptil 24 timer
|
Plasmakonsentrasjonene av tramadol, O-desmetyltramadol (ODT) og N-desmetyltramadol (NDT) vil bli målt 1, 2 og 4 timer etter første dose på 100 mg tramadol i.v., og rett før 2., 3. og 5. dose.
Det vil derfor være 6 målinger av tramadol og dets metabolitter.
|
1, 2 og 4 timer etter første dose og rett før 2., 3. og 5. dose, opptil 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertestillende effekt av tramadol målt ved numerisk vurderingsskala (NRS)
Tidsramme: Før hver dose tramadol og 30 minutter etter tramadoldose, opptil 24 timer
|
Den smertestillende effekten av tramadol vil bli målt hos våkne pasienter med Numeric Rating Scale (NRS, 0 - uten smerte, 10 - de verste smertene) 30 minutter før og 30 minutter etter administrering av tramadol.
NRS-verdien på 3 eller mindre vil betraktes som adekvat analgesi.
Ved utilstrekkelig analgesi vil morfin bli brukt i henhold til lokal protokoll.
|
Før hver dose tramadol og 30 minutter etter tramadoldose, opptil 24 timer
|
|
Smertestillende effekt av Tramadol målt med Critical Care Pain Observation Tool (CPOT)
Tidsramme: Smerte ble vurdert før og 30 minutter etter hver tramadoldose, opptil 24 timer.
|
I bevisstløshetspatenter vil den smertestillende effekten av tramadol bli testet av Critical Care Pain Observation Tool (CPOT).
Høyeste poengsum på en skala er 8 (verste smerte) og laveste er 0 (ingen smerte).
CPOT-verdien på mindre enn 2 vil betraktes som adekvat analgesi.
|
Smerte ble vurdert før og 30 minutter etter hver tramadoldose, opptil 24 timer.
|
|
Antall deltakere med kvalme og oppkast etter tramadol
Tidsramme: Kvalme og oppkast ble vurdert i løpet av de første 30 minuttene etter administrering av tramadol
|
Kvalme og/eller oppkast under behandling med tramadol på intensivavdelingen vil bli registrert.
|
Kvalme og oppkast ble vurdert i løpet av de første 30 minuttene etter administrering av tramadol
|
|
Antall pasienter med respirasjonsdepresjon etter tramadol
Tidsramme: Respirasjonsdepresjon ble observert opptil 30 minutter etter administrering av tramadol
|
Respirasjonsdepresjon etter tramadol anses å være ethvert fall i metning under 90 % eller fall i respirasjonsfrekvens under 10/min.
|
Respirasjonsdepresjon ble observert opptil 30 minutter etter administrering av tramadol
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Lengden på oppholdet på intensivavdelingen vil bli registrert og korrelert med standard laboratorieverdier og konsentrasjon av tramadol og metabolitter.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Sjokk
- Leversykdommer
- Respiratorisk insuffisiens
- Multippel organsvikt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Morfin
- Tramadol
Andre studie-ID-numre
- OsijekUH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .