Metabolitos de Tramadol en el Postoperatorio de Pacientes Quirúrgicos (METRAS)
16 de junio de 2021 actualizado por: Osijek University Hospital
Metabolitos de Tramadol en el Postoperatorio de Pacientes Quirúrgicos Ingresados en UCI
Tramadol es un analgésico opioide ampliamente utilizado para tratar el dolor moderado a severo.
Es metabolizado por el citocromo CYP2D6 en dos metabolitos principales: metabolito farmacológicamente activo O-desmetiltramadol (M1) y N-desmetiltramadol inactivo (M2), respectivamente.
La cinética del tramadol en una población de pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos abdominales mayores, y en pacientes con mayor o menor grado de falla orgánica, aún no está bien investigada.
Los investigadores medirán las concentraciones plasmáticas de tramadol y sus metabolitos después de las dosis habituales de tramadol en pacientes de la UCI después de una cirugía abdominal mayor.
También se registrarán el efecto analgésico y el efecto secundario del tramadol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las muestras de sangre para el análisis del polimorfismo del gen CYP2D6 se tomarán de todos los pacientes incluidos en el estudio. Los pacientes se clasificarán como metabolizadores lentos (PM), normales (NM) o ultrarrápidos (UM) de tramadol mediante el análisis del fenotipo CYP2D6. Antes de la cirugía, se realizarán hallazgos de laboratorio estándar que incluyen glóbulos rojos, urea, creatinina y colinesterasa.
Los pacientes recibirán 500 mg de tramadol por vía intravenosa repartidos en 5 tomas durante las primeras 24 horas del postoperatorio en UCI. Las concentraciones plasmáticas de tramadol, O-desmetiltramadol y N-desmetiltramadol se medirán 1, 2 y 4 horas después de la primera dosis, e inmediatamente antes de la 2ª, 3ª y 5ª dosis. Por lo tanto, habrá 6 mediciones de tramadol y sus metabolitos.
El efecto analgésico del tramadol se medirá en pacientes despiertos con la Escala de calificación numérica - NRS (0 - sin dolor, 10 - dolor fuerte) 30 minutos antes y 30 minutos después de la administración de tramadol. El valor de NRS de 3 o menos se considerará analgesia adecuada. En caso de analgesia inadecuada, se utilizará analgésico de rescate (morfina) de acuerdo con el protocolo local.
En pacientes inconscientes, el efecto analgésico del tramadol se evaluará mediante la Herramienta de observación del dolor en cuidados intensivos (CPOT). El valor de CPOT inferior a 2 se considerará analgesia adecuada. En caso de analgesia inadecuada, se utilizará analgésico de rescate (morfina) de acuerdo con el protocolo local. Durante las primeras 24 horas se registrarán efectos secundarios del tramadol, tales como náuseas, vómitos y nueva depresión respiratoria.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Osijek, Croacia, 31000
- University Hospital Osijek
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se incluirán en el estudio los pacientes sometidos a cirugía mayor abierta de cáncer abdominal en el Hospital Universitario de Osijek que ingresan en la UCI después de la cirugía, con edad entre 18 y 90 años, IMC > 18 y < 35, que firmaron el consentimiento informado.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se observarán pacientes después de una cirugía abdominal mayor.
- intervenciones quirúrgicas que requieren una laparotomía y que involucran la resección de los órganos del sistema digestivo
- ingreso postoperatorio en UCI.
Criterio de exclusión:
- reacción alérgica al tramadol
- pacientes menores de 18 años
- paciente mayor de 90 años
- IMC <18 y >35
- cirugía laparoscópica
- tratamiento crónico con tramadol, cimetidina, paroxetina, pimozida, metoclopramida, amiodarona, olanzapina, clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina, risperidona y clozapina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes adultos sometidos a cirugía abdominal abierta mayor
Estudio observacional.
En los pacientes sometidos a cirugía abdominal abierta mayor por cáncer, se utilizará tramadol para la analgesia postoperatoria.
En el período postoperatorio se medirán el compuesto original y los metabolitos del tramadol.
La analgesia posoperatoria y los efectos adversos se registrarán y compararán entre los fenotipos de CYP2D6 observados.
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Tramadol 100 mg se administrará a los pacientes en el postoperatorio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de tramadol y metabolitos de tramadol con respecto al fenotipo metabólico
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 horas después de la primera dosis e inmediatamente antes de la 2.ª, 3.ª y 5.ª dosis, hasta 24 horas
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Las concentraciones plasmáticas de tramadol, O-desmetiltramadol (ODT) y N-desmetiltramadol (NDT) se medirán 1, 2 y 4 horas después de la primera dosis de 100 mg de tramadol i.v., e inmediatamente antes de la 2ª, 3ª y 5ª dosis.
Por lo tanto, habrá 6 mediciones de tramadol y sus metabolitos.
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1, 2 y 4 horas después de la primera dosis e inmediatamente antes de la 2.ª, 3.ª y 5.ª dosis, hasta 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto analgésico del tramadol medido por escala de calificación numérica (NRS)
Periodo de tiempo: Antes de cada dosis de tramadol y 30 minutos después de la dosis de tramadol, hasta 24 horas
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El efecto analgésico del tramadol se medirá en pacientes despiertos con la escala de calificación numérica (NRS, 0 - sin dolor, 10 - el peor dolor) 30 minutos antes y 30 minutos después de la administración de tramadol.
El valor de NRS de 3 o menos se considerará analgesia adecuada.
En caso de analgesia inadecuada se utilizará morfina según el protocolo local.
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Antes de cada dosis de tramadol y 30 minutos después de la dosis de tramadol, hasta 24 horas
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Efecto analgésico del tramadol medido por la herramienta de observación del dolor en cuidados intensivos (CPOT)
Periodo de tiempo: El dolor se evaluó antes y 30 minutos después de cada dosis de tramadol, hasta 24 horas.
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En pacientes con inconsciencia, el efecto analgésico del tramadol se evaluará mediante la Herramienta de observación del dolor en cuidados intensivos (CPOT).
La puntuación más alta en una escala es 8 (peor dolor) y la más baja es 0 (sin dolor).
El valor de CPOT inferior a 2 se considerará analgesia adecuada.
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El dolor se evaluó antes y 30 minutos después de cada dosis de tramadol, hasta 24 horas.
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Número de participantes con náuseas y vómitos después de tramadol
Periodo de tiempo: Se evaluaron náuseas y vómitos durante los primeros 30 minutos después de la administración de tramadol.
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Se registrarán las náuseas y/o vómitos durante el tratamiento con tramadol en la UCI.
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Se evaluaron náuseas y vómitos durante los primeros 30 minutos después de la administración de tramadol.
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Número de pacientes con depresión respiratoria después de tramadol
Periodo de tiempo: Se observó depresión respiratoria hasta 30 minutos después de la administración de tramadol.
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Se considera depresión respiratoria después de tramadol cualquier descenso de la saturación por debajo del 90% o descenso de la frecuencia respiratoria por debajo de 10/min.
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Se observó depresión respiratoria hasta 30 minutos después de la administración de tramadol.
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La duración de la estancia en la UCI se registrará y se correlacionará con los valores estándar de laboratorio y la concentración de tramadol y metabolitos.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de enero de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de febrero de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
2 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Choque
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia respiratoria
- Fallo multiorgánico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Morfina
- Tramadol
Otros números de identificación del estudio
- OsijekUH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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