Métabolites du tramadol chez les patients chirurgicaux postopératoires (METRAS)
16 juin 2021 mis à jour par: Osijek University Hospital
Métabolites du tramadol chez les patients chirurgicaux postopératoires admis aux soins intensifs
Le tramadol est un analgésique opioïde largement utilisé pour traiter la douleur modérée à sévère.
Il est métabolisé par le cytochrome CYP2D6 en deux métabolites principaux : le métabolite pharmacologiquement actif O-desméthyltramadol (M1) et le N-desméthyltramadol inactif (M2), respectivement.
La cinétique du tramadol dans une population de patients subissant des interventions chirurgicales abdominales majeures, et chez des patients présentant une insuffisance organique plus ou moins importante, est encore peu étudiée.
Les chercheurs mesureront les concentrations plasmatiques de tramadol et de ses métabolites après des doses habituelles de tramadol chez des patients en soins intensifs après une chirurgie abdominale majeure.
L'effet analgésique et les effets secondaires du tramadol seront également enregistrés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les échantillons de sang pour l'analyse du polymorphisme du gène CYP2D6 seront prélevés sur tous les patients inclus dans l'étude. Les patients seront classés comme métaboliseurs lents (PM), normaux (NM) ou ultra-rapides (UM) du tramadol en utilisant l'analyse du phénotype CYP2D6. Les résultats de laboratoire standard, y compris les globules rouges, l'urée, la créatinine et la cholinestérase, seront effectués avant la chirurgie.
Les patients recevront 500 mg de tramadol par voie intraveineuse répartis en 5 doses au cours des 24 premières heures postopératoires en USI. Les concentrations plasmatiques de tramadol, O-desméthyltramadol et N-desméthyltramadol seront mesurées 1, 2 et 4 heures après la première dose, et immédiatement avant la 2ème, 3ème et 5ème dose. Il y aura donc 6 mesures de tramadol et de ses métabolites.
L'effet analgésique du tramadol sera mesuré chez des patients éveillés avec une échelle d'évaluation numérique - NRS (0 - sans douleur, 10 - forte douleur) 30 minutes avant et 30 minutes après l'administration de tramadol. Une valeur NRS de 3 ou moins sera considérée comme une analgésie adéquate. En cas d'analgésie insuffisante, un antalgique de secours (morphine) sera utilisé selon le protocole local.
Chez les patients inconscients, l'effet analgésique du tramadol sera testé par Critical Care Pain Observation Tool (CPOT). Une valeur CPOT inférieure à 2 sera considérée comme une analgésie adéquate. En cas d'analgésie insuffisante, un antalgique de secours (morphine) sera utilisé selon le protocole local. Au cours des premières 24 heures, des effets secondaires du tramadol, tels que des nausées, des vomissements et une nouvelle dépression respiratoire seront enregistrés.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Osijek, Croatie, 31000
- University Hospital Osijek
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients subissant une chirurgie abdominale majeure du cancer de l'abdomen à l'hôpital universitaire d'Osijek qui sont admis aux soins intensifs après la chirurgie, âgés de 18 à 90 ans, IMC> 18 et <35, qui ont signé le consentement éclairé seront inclus dans l'étude.
La description
Critère d'intégration:
- les patients après une chirurgie abdominale majeure seront observés.
- interventions chirurgicales nécessitant une laparotomie et impliquant la résection des organes du système digestif
- admission en réanimation postopératoire.
Critère d'exclusion:
- réaction allergique au tramadol
- patients de moins de 18 ans
- malade de plus de 90 ans
- IMC <18 et >35
- chirurgie laparoscopique
- traitement chronique par tramadol, cimétidine, paroxétine, pimozide, métoclopramide, amiodarone, olanzapine, chlorpromazine, fluphénazine, halopéridol, thioridazine, rispéridone et clozapine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients adultes subissant une chirurgie abdominale ouverte majeure
Étude observationnelle.
Chez les patients subissant une chirurgie abdominale ouverte majeure pour un cancer, le tramadol sera utilisé pour l'analgésie postopératoire.
Dans la période postopératoire, le composé parent et les métabolites du tramadol seront mesurés.
L'analgésie postopératoire et les effets indésirables seront enregistrés et comparés entre les phénotypes CYP2D6 observés.
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Le tramadol 100 mg sera administré aux patients dans la période postopératoire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration sérique de tramadol et de métabolites de tramadol par rapport au phénotype métabolique
Délai: 1, 2 et 4 heures après la première dose et immédiatement avant la 2e, 3e et 5e dose, jusqu'à 24 heures
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Les concentrations plasmatiques de tramadol, d'O-desméthyltramadol (ODT) et de N-desméthyltramadol (NDT) seront mesurées 1, 2 et 4 heures après la première dose de 100 mg de tramadol i.v., et immédiatement avant la 2e, 3e et 5e dose.
Il y aura donc 6 mesures de tramadol et de ses métabolites.
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1, 2 et 4 heures après la première dose et immédiatement avant la 2e, 3e et 5e dose, jusqu'à 24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet analgésique du tramadol mesuré par l'échelle d'évaluation numérique (NRS)
Délai: Avant chaque dose de tramadol et 30 minutes après la dose de tramadol, jusqu'à 24 heures
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L'effet analgésique du tramadol sera mesuré chez des patients éveillés avec une échelle d'évaluation numérique (NRS, 0 - sans douleur, 10 - la pire douleur) 30 minutes avant et 30 minutes après l'administration de tramadol.
Une valeur NRS de 3 ou moins sera considérée comme une analgésie adéquate.
En cas d'analgésie insuffisante, la morphine sera utilisée selon le protocole local.
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Avant chaque dose de tramadol et 30 minutes après la dose de tramadol, jusqu'à 24 heures
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Effet analgésique du tramadol mesuré par l'outil d'observation de la douleur en soins intensifs (CPOT)
Délai: La douleur a été évaluée avant et 30 minutes après chaque dose de tramadol, jusqu'à 24 heures.
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Dans les cas d'inconscience, l'effet analgésique du tramadol sera testé par Critical Care Pain Observation Tool (CPOT).
Le score le plus élevé sur une échelle est de 8 (pire douleur) et le plus bas est de 0 (pas de douleur).
Une valeur CPOT inférieure à 2 sera considérée comme une analgésie adéquate.
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La douleur a été évaluée avant et 30 minutes après chaque dose de tramadol, jusqu'à 24 heures.
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Nombre de participants souffrant de nausées et de vomissements après le tramadol
Délai: Les nausées et vomissements ont été évalués pendant les 30 premières minutes après l'administration de tramadol
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Les nausées et/ou vomissements pendant le traitement au tramadol en USI seront enregistrés.
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Les nausées et vomissements ont été évalués pendant les 30 premières minutes après l'administration de tramadol
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Nombre de patients souffrant de dépression respiratoire après le tramadol
Délai: Une dépression respiratoire a été observée jusqu'à 30 minutes après l'administration de tramadol
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La dépression respiratoire après tramadol est considérée comme toute chute de saturation inférieure à 90 % ou chute de fréquence respiratoire inférieure à 10/min.
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Une dépression respiratoire a été observée jusqu'à 30 minutes après l'administration de tramadol
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Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La durée du séjour en soins intensifs sera enregistrée et corrélée avec les valeurs de laboratoire standard et la concentration de tramadol et de métabolites.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
25 janvier 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
28 février 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2019
Première publication (RÉEL)
2 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Choc
- Maladies du foie
- Insuffisance respiratoire
- Défaillance d'organes multiples
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Morphine
- Tramadol
Autres numéros d'identification d'étude
- OsijekUH
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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