曲马多在术后手术患者中的代谢物 (METRAS)
2021年6月16日 更新者：Osijek University Hospital
ICU 接受手术的术后患者曲马多的代谢物
曲马多是一种阿片类镇痛药，广泛用于治疗中度至重度疼痛。
它被细胞色素 CYP2D6 代谢成两种主要代谢物：分别具有药理活性的代谢物 O-去甲基曲马多 (M1) 和无活性的 N-去甲基曲马多 (M2)。
接受主要腹部外科手术的患者群体以及或多或少程度的器质性衰竭患者的曲马多动力学仍未得到充分研究。
研究人员将测量大腹部手术后 ICU 患者常规曲马多剂量后曲马多及其代谢物的血浆浓度。
还将记录曲马多的镇痛作用和副作用。
研究概览
详细说明
用于 CYP2D6 基因多态性分析的血液样本将从研究中包括的所有患者中提取。 使用 CYP2D6 表型分析，将患者分类为曲马多的慢速 (PM)、正常 (NM) 或超快代谢 (UM)。 手术前将进行标准实验室检查，包括红细胞、尿素、肌酐和胆碱酯酶。
在 ICU 术后的前 24 小时内，患者将接受 500 毫克曲马多静脉注射，分为 5 剂。 曲马多、O-去甲基曲马多和 N-去甲基曲马多的血浆浓度将在第一次给药后 1、2 和 4 小时以及在第 2、3 和 5 次给药前立即测量。 因此将对曲马多及其代谢物进行 6 次测量。
在曲马多给药前 30 分钟和给药后 30 分钟，使用数字评定量表 - NRS（0 - 无痛，10 - 强烈疼痛）在清醒患者中测量曲马多的镇痛效果。 3 或更小的 NRS 值将被认为是足够的镇痛。 在镇痛不充分的情况下，将根据当地方案使用救援镇痛药（吗啡）。
在失去知觉的患者中，曲马多的镇痛效果将通过重症监护疼痛观察工具 (CPOT) 进行测试。 小于 2 的 CPOT 值将被认为是足够的镇痛。 在镇痛不充分的情况下，将根据当地方案使用救援镇痛药（吗啡）。 在最初的 24 小时内，将记录曲马多的副作用，例如恶心、呕吐和新的呼吸抑制。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Osijek、克罗地亚、31000
- University Hospital Osijek
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
在奥西耶克大学医院接受大型开腹癌手术，术后入住ICU，年龄18-90岁，BMI>18且<35，签署知情同意书的患者纳入本研究。
描述
纳入标准：
- 对腹部大手术后的患者进行观察。
- 需要剖腹手术并涉及切除消化系统器官的外科手术
- 术后入住ICU。
排除标准：
- 对曲马多的过敏反应
- 18岁以下患者
- 90岁以上患者
- BMI <18 和 >35
- 腹腔镜手术
- 使用曲马多、西咪替丁、帕罗西汀、匹莫齐特、甲氧氯普胺、胺碘酮、奥氮平、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、甲硫哒嗪、利培酮和氯氮平进行慢性治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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接受大开腹手术的成年患者
观察性研究。
在因癌症接受大开腹手术的患者中，曲马多将用于术后镇痛。
在术后期间，将测量曲马多的母体化合物和代谢物。
将记录术后镇痛和副作用，并在观察到的 CYP2D6 表型之间进行比较。
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术后给予曲马多100mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关于代谢表型的曲马多和曲马多代谢物的血清浓度
大体时间：第一剂后 1、2 和 4 小时，以及紧接着第 2、3 和 5 剂之前，最多 24 小时
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曲马多、O-去甲基曲马多 (ODT) 和 N-去甲基曲马多 (NDT) 的血浆浓度将在第一次静脉注射 100 mg 曲马多后 1、2 和 4 小时后，以及在第 2、3 和 5 次剂量之前测量。
因此将对曲马多及其代谢物进行 6 次测量。
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第一剂后 1、2 和 4 小时，以及紧接着第 2、3 和 5 剂之前，最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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数值评定量表（NRS）测量曲马多的镇痛作用
大体时间：每次曲马多给药前和曲马多给药后 30 分钟，最多 24 小时
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在曲马多给药前 30 分钟和给药后 30 分钟，使用数字评定量表（NRS，0 - 无痛，10 - 最痛）在清醒患者中测量曲马多的镇痛效果。
3 或更小的 NRS 值将被认为是足够的镇痛。
在镇痛不充分的情况下，将根据当地协议使用吗啡。
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每次曲马多给药前和曲马多给药后 30 分钟，最多 24 小时
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重症监护疼痛观察工具（CPOT）测定曲马多镇痛效果
大体时间：在每次曲马多给药前和给药后 30 分钟评估疼痛，直至 24 小时。
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在昏迷患者中，曲马多的镇痛效果将通过重症监护疼痛观察工具（CPOT）进行测试。
量表上的最高分是 8（最痛），最低分是 0（无痛）。
小于 2 的 CPOT 值将被认为是足够的镇痛。
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在每次曲马多给药前和给药后 30 分钟评估疼痛，直至 24 小时。
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服用曲马多后出现恶心和呕吐的参与者人数
大体时间：在给予曲马多后的前 30 分钟内评估恶心和呕吐
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将记录在 ICU 中使用曲马多治疗期间的恶心和/或呕吐。
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在给予曲马多后的前 30 分钟内评估恶心和呕吐
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服用曲马多后出现呼吸抑制的患者人数
大体时间：给予曲马多后 30 分钟内观察到呼吸抑制
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曲马多后的呼吸抑制被认为是饱和度低于 90% 或呼吸频率低于 10/分钟的任何下降。
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给予曲马多后 30 分钟内观察到呼吸抑制
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ICU住院时间
大体时间：长达 6 个月
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将记录在 ICU 中的停留时间并与标准实验室值和曲马多及代谢物浓度相关联。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nenad Neskovic, MD、Osijek University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月25日
初级完成 (实际的)
2020年2月28日
研究完成 (实际的)
2020年3月13日
研究注册日期
首次提交
2019年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月29日
首次发布 (实际的)
2019年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月16日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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