Metabolieten van tramadol bij postoperatieve chirurgische patiënten (METRAS)
16 juni 2021 bijgewerkt door: Osijek University Hospital
Metabolieten van tramadol bij postoperatieve chirurgische patiënten die op de IC zijn opgenomen
Tramadol is een opioïde analgeticum dat veel wordt gebruikt om matige tot ernstige pijn te behandelen.
Het wordt door cytochroom CYP2D6 gemetaboliseerd tot twee belangrijke metabolieten: respectievelijk de farmacologisch actieve metaboliet O-desmethyltramadol (M1) en de inactieve N-desmethyltramadol (M2).
De kinetiek van tramadol in een patiëntenpopulatie die grote abdominale chirurgische ingrepen ondergaat, en bij patiënten met een meer of mindere mate van organisch falen, is nog steeds niet goed onderzocht.
De onderzoekers zullen de plasmaconcentraties van tramadol en zijn metabolieten meten na gebruikelijke doses tramadol bij IC-patiënten na een grote buikoperatie.
Ook het analgetisch effect en de bijwerking van tramadol zullen worden geregistreerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De bloedmonsters voor de analyse van het CYP2D6-genpolymorfisme zullen worden genomen van alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen. De patiënten zullen worden gecategoriseerd als langzame (PM), normale (NM) of ultrasnelle metaboliseerders (UM) van tramadol met behulp van analyse van het CYP2D6-fenotype. Standaard laboratoriumbevindingen, waaronder rode bloedcellen, ureum, creatinine en cholinesterase, zullen vóór de operatie worden gedaan.
De patiënten krijgen intraveneus 500 mg tramadol verdeeld over 5 doses gedurende de eerste 24 postoperatieve uren op de IC. De plasmaconcentraties van tramadol, O-desmethyltramadol en N-desmethyltramadol worden 1, 2 en 4 uur na de eerste dosis en onmiddellijk voor de 2e, 3e en 5e dosis gemeten. Er zullen dus 6 metingen van tramadol en zijn metabolieten zijn.
Het analgetische effect van tramadol wordt gemeten bij wakkere patiënten met Numeric Rating Scale - NRS (0 - zonder pijn, 10 - hevige pijn) 30 minuten vóór en 30 minuten na toediening van tramadol. Een NRS-waarde van 3 of minder wordt als voldoende analgesie beschouwd. In geval van onvoldoende analgesie zal rescue-analgeticum (morfine) worden gebruikt volgens het lokale protocol.
Bij bewusteloze patiënten zal het analgetische effect van tramadol worden getest door Critical Care Pain Observation Tool (CPOT). Een CPOT-waarde van minder dan 2 wordt als adequate analgesie beschouwd. In geval van onvoldoende analgesie zal rescue-analgeticum (morfine) worden gebruikt volgens het lokale protocol. Gedurende de eerste 24 uur zullen bijwerkingen van tramadol, zoals misselijkheid, braken en nieuwe ademhalingsdepressie, worden geregistreerd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- University Hospital Osijek
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De patiënten die een grote open abdominale kankeroperatie ondergaan in het Osijek Universitair Ziekenhuis en die na de operatie op de IC worden opgenomen, leeftijd tussen 18 en 90 jaar, BMI >18 en <35, die de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten na een grote buikoperatie zullen worden geobserveerd.
- chirurgische ingrepen die een laparotomie vereisen en resectie van de organen van het spijsverteringsstelsel met zich meebrengen
- postoperatieve opname op de IC.
Uitsluitingscriteria:
- allergische reactie op tramadol
- patiënten jonger dan 18 jaar
- patiënt ouder dan 90 jaar
- BMI <18 en >35
- laparoscopische chirurgie
- chronische therapie met tramadol, cimetidine, paroxetine, pimozide, metoclopramide, amiodaron, olanzapine, chloorpromazine, flufenazine, haloperidol, thioridazine, risperidon en clozapine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Volwassen patiënten die een grote open buikoperatie ondergaan
Observatie studie.
Bij de patiënten die een grote open buikoperatie ondergaan wegens kanker, zal tramadol worden gebruikt voor postoperatieve analgesie.
In de postoperatieve periode zullen de moederverbinding en metabolieten van tramadol worden gemeten.
Postoperatieve analgesie en bijwerkingen zullen worden geregistreerd en vergeleken tussen waargenomen CYP2D6 fenotypes.
|
Tramadol 100 mg zal aan de patiënten worden gegeven in de postoperatieve periode.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumconcentratie van tramadol en tramadolmetabolieten met betrekking tot het metabole fenotype
Tijdsspanne: 1, 2 en 4 uur na de eerste dosis en onmiddellijk voor de 2e, 3e en 5e dosis, tot 24 uur
|
De plasmaconcentraties van tramadol, O-desmethyltramadol (ODT) en N-desmethyltramadol (NDT) worden 1, 2 en 4 uur na de eerste dosis van 100 mg tramadol i.v. en onmiddellijk voor de 2e, 3e en 5e dosis gemeten.
Er zullen dus 6 metingen van tramadol en zijn metabolieten zijn.
|
1, 2 en 4 uur na de eerste dosis en onmiddellijk voor de 2e, 3e en 5e dosis, tot 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnstillend effect van tramadol gemeten met Numeric Rating Scale (NRS)
Tijdsspanne: Voor elke dosis tramadol en 30 minuten na de dosis tramadol, tot 24 uur
|
Het analgetische effect van tramadol wordt gemeten bij wakkere patiënten met Numeric Rating Scale (NRS, 0 - zonder pijn, 10 - de ergste pijn) 30 minuten vóór en 30 minuten na toediening van tramadol.
Een NRS-waarde van 3 of minder wordt als voldoende analgesie beschouwd.
Bij onvoldoende analgesie wordt morfine gebruikt volgens het lokale protocol.
|
Voor elke dosis tramadol en 30 minuten na de dosis tramadol, tot 24 uur
|
|
Pijnstillend effect van tramadol gemeten met Critical Care Pain Observation Tool (CPOT)
Tijdsspanne: De pijn werd beoordeeld vóór en 30 minuten na elke dosis tramadol, tot 24 uur.
|
Bij patiënten met bewusteloosheid zal het analgetische effect van tramadol worden getest door Critical Care Pain Observation Tool (CPOT).
De hoogste score op een schaal is 8 (ergste pijn) en de laagste is 0 (geen pijn).
Een CPOT-waarde van minder dan 2 wordt als adequate analgesie beschouwd.
|
De pijn werd beoordeeld vóór en 30 minuten na elke dosis tramadol, tot 24 uur.
|
|
Aantal deelnemers met misselijkheid en braken na tramadol
Tijdsspanne: Misselijkheid en braken werden beoordeeld gedurende de eerste 30 minuten na toediening van tramadol
|
Misselijkheid en/of braken tijdens behandeling met tramadol op de IC wordt geregistreerd.
|
Misselijkheid en braken werden beoordeeld gedurende de eerste 30 minuten na toediening van tramadol
|
|
Aantal patiënten met ademhalingsdepressie na tramadol
Tijdsspanne: Ademhalingsdepressie werd waargenomen tot 30 minuten na toediening van tramadol
|
Ademhalingsdepressie na tramadol wordt beschouwd als een daling van de verzadiging onder de 90% of een daling van de ademhalingsfrequentie onder de 10/min.
|
Ademhalingsdepressie werd waargenomen tot 30 minuten na toediening van tramadol
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De duur van het verblijf op de IC wordt geregistreerd en gecorreleerd met standaard laboratoriumwaarden en tramadol- en metabolietenconcentraties.
|
Tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 januari 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
28 februari 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
13 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
2 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Schok
- Lever Ziekten
- Ademhalingsinsufficiëntie
- Meervoudig orgaanfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Morfine
- Tramadol
Andere studie-ID-nummers
- OsijekUH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .