Tramadolin aineenvaihdunta leikkauksen jälkeisillä kirurgisilla potilailla (METRAS)
keskiviikko 16. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Osijek University Hospital
Tramadolin aineenvaihdunta leikkauksen jälkeisissä kirurgisissa potilaissa teho-osastolle
Tramadoli on opioidikipulääke, jota käytetään laajalti kohtalaisen tai vaikean kivun hoitoon.
Se metaboloituu sytokromi CYP2D6:n vaikutuksesta kahdeksi päämetaboliitiksi: farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi O-desmetyylitramadoliksi (M1) ja inaktiiviseksi N-desmetyylitramadoliksi (M2).
Tramadolin kinetiikkaa potilailla, joille tehdään suuria vatsan alueen kirurgisia toimenpiteitä, ja potilailla, joilla on suurempi tai pienempi orgaaninen vajaatoiminta, ei ole vieläkään hyvin tutkittu.
Tutkijat mittaavat tramadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet tavanomaisten tramadoliannosten jälkeen tehohoitopotilailla suuren vatsaleikkauksen jälkeen.
Myös tramadolin analgeettinen vaikutus ja sivuvaikutus kirjataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verinäytteet CYP2D6-geenin polymorfismianalyysiä varten otetaan kaikilta tutkimukseen osallistuvilta potilailta. Potilaat luokitellaan tramadolin hitaiksi (PM), normaaleiksi (NM) tai ultranopeiksi metaboloijiksi (UM) CYP2D6-fenotyypin analyysin avulla. Normaalit laboratoriolöydökset, mukaan lukien punasolut, urea, kreatiniini ja koliiniesteraasi, tehdään ennen leikkausta.
Potilaat saavat 500 mg tramadolia suonensisäisesti jaettuna viiteen annokseen ensimmäisen 24 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana teho-osastolla. Tramadolin, O-desmetyylitramadolin ja N-desmetyylitramadolin pitoisuudet plasmassa mitataan 1, 2 ja 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen sekä välittömästi ennen toista, kolmatta ja viidettä annosta. Tästä syystä tramadolia ja sen metaboliiteja mitataan kuusi kertaa.
Tramadolin kipua lievittävä vaikutus mitataan valveilla olevilla potilailla Numerisella arviointiasteella - NRS (0 - ilman kipua, 10 - voimakasta kipua) 30 minuuttia ennen tramadolin antoa ja 30 minuuttia sen jälkeen. NRS-arvoa 3 tai vähemmän pidetään riittävänä analgesiana. Jos analgesia ei ole riittävä, käytetään pelastuskipulääkettä (morfiinia) paikallisen protokollan mukaisesti.
Tajuttomilla potilailla tramadolin analgeettinen vaikutus testataan Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) -työkalulla. CPOT-arvo, joka on alle 2, katsotaan riittäväksi analgesiaksi. Jos analgesia ei ole riittävä, käytetään pelastuskipulääkettä (morfiinia) paikallisen protokollan mukaisesti. Tramadolin sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja uutta hengityslamaa, kirjataan ensimmäisten 24 tunnin aikana.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- University Hospital Osijek
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan mukaan Osijekin yliopistollisessa sairaalassa suuren avoimen vatsasyöpäleikkauksen läpikäyneet potilaat, jotka on otettu teho-osastolle leikkauksen jälkeen, iältään 18–90 vuotta, BMI >18–<35, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- suuren vatsaleikkauksen jälkeen seurataan potilaita.
- kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat laparotomian ja joihin liittyy ruoansulatusjärjestelmän elinten resektio
- postoperatiiviseen tehohoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- allerginen reaktio tramadolille
- alle 18-vuotiaat potilaat
- yli 90-vuotias potilas
- BMI <18 ja >35
- laparoskooppinen leikkaus
- krooninen hoito tramadolilla, simetidiinillä, paroksetiinilla, pimotsidilla, metoklopramidilla, amiodaronilla, olantsapiinilla, klooripromatsiinilla, flufenatsiinilla, haloperidolilla, tioridatsiinilla, risperidonilla ja klotsapiinilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset potilaat, joille tehdään suuri avoin vatsaleikkaus
Havainnointitutkimus.
Potilailla, joille tehdään suuri avovatsan syöpäleikkaus, tramadolia käytetään postoperatiiviseen analgesiaan.
Leikkauksen jälkeisenä aikana mitataan tramadolin lähtöyhdiste ja metaboliitit.
Postoperatiivinen analgesia ja haittavaikutukset rekisteröidään ja niitä verrataan havaittujen CYP2D6-fenotyyppien välillä.
|
Tramadolia 100 mg annetaan potilaille leikkauksen jälkeisenä aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tramadolin ja tramadolin aineenvaihduntatuotteiden pitoisuus seerumissa suhteessa metaboliseen fenotyyppiin
Aikaikkuna: 1, 2 ja 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja välittömästi ennen 2., 3. ja 5. annosta, enintään 24 tuntia
|
Tramadolin, O-desmetyylitramadolin (ODT) ja N-desmetyylitramadolin (NDT) pitoisuudet plasmassa mitataan 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua ensimmäisestä 100 mg tramadoliannoksesta i.v. ja välittömästi ennen 2., 3. ja 5. annosta.
Tästä syystä tramadolia ja sen metaboliiteja mitataan kuusi kertaa.
|
1, 2 ja 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja välittömästi ennen 2., 3. ja 5. annosta, enintään 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tramadolin kipua lievittävä vaikutus mitattuna numeerisella arviointiasteikolla (NRS)
Aikaikkuna: Ennen jokaista tramadoliannosta ja 30 minuuttia tramadoliannoksen jälkeen, enintään 24 tuntia
|
Tramadolin kipua lievittävä vaikutus mitataan hereillä olevilla potilailla numeerisella arviointiasteikolla (NRS, 0 - ilman kipua, 10 - pahin kipu) 30 minuuttia ennen tramadolin antoa ja 30 minuuttia sen jälkeen.
NRS-arvoa 3 tai vähemmän pidetään riittävänä analgesiana.
Jos analgesia ei ole riittävä, käytetään morfiinia paikallisen ohjeen mukaisesti.
|
Ennen jokaista tramadoliannosta ja 30 minuuttia tramadoliannoksen jälkeen, enintään 24 tuntia
|
|
Tramadolin kipua lievittävä vaikutus mitattuna Critical Care Pain Observation Toolilla (CPOT)
Aikaikkuna: Kipu arvioitiin ennen jokaista tramadoliannosta ja 30 minuuttia sen jälkeen 24 tuntiin asti.
|
Tajuttomuuspatenteissa tramadolin kipua lievittävää vaikutusta testataan Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) -työkalulla.
Asteikon korkein pistemäärä on 8 (pahin kipu) ja matalin 0 (ei kipua).
CPOT-arvo, joka on alle 2, katsotaan riittäväksi analgesiaksi.
|
Kipu arvioitiin ennen jokaista tramadoliannosta ja 30 minuuttia sen jälkeen 24 tuntiin asti.
|
|
Tramadolin jälkeen pahoinvointia ja oksentelua sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Pahoinvointia ja oksentelua arvioitiin ensimmäisten 30 minuutin aikana tramadolin annon jälkeen
|
Pahoinvointi ja/tai oksentelu tramadolihoidon aikana teho-osastolla kirjataan.
|
Pahoinvointia ja oksentelua arvioitiin ensimmäisten 30 minuutin aikana tramadolin annon jälkeen
|
|
Hengityslamapotilaiden lukumäärä tramadolin jälkeen
Aikaikkuna: Hengityslamaa havaittiin jopa 30 minuuttia tramadolin annon jälkeen
|
Hengityslaman katsotaan olevan tramadolin jälkeen mitä tahansa kyllästymisen laskua alle 90 % tai hengitystiheyden laskua alle 10/min.
|
Hengityslamaa havaittiin jopa 30 minuuttia tramadolin annon jälkeen
|
|
Teho-osaston oleskelun pituus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Tehoosastolla oleskelun pituus kirjataan ja korreloidaan standardilaboratorioarvojen sekä tramadolin ja metaboliittien pitoisuuden kanssa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 28. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 29. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Shokki
- Maksasairaudet
- Hengityksen vajaatoiminta
- Useiden elinten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Morfiini
- Tramadol
Muut tutkimustunnusnumerot
- OsijekUH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .