Metabólitos do Tramadol no Pós-operatório de Pacientes Cirúrgicos (METRAS)
16 de junho de 2021 atualizado por: Osijek University Hospital
Metabólitos do Tramadol no Pós-operatório de Pacientes Cirúrgicos Internados na UTI
O tramadol é um analgésico opioide amplamente utilizado no tratamento de dores moderadas a intensas.
É metabolizado pelo citocromo CYP2D6 em dois metabólitos principais: metabólito farmacologicamente ativo O-desmetiltramadol (M1) e N-desmetiltramadol inativo (M2), respectivamente.
A cinética do tramadol em uma população de pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos abdominais de grande porte e em pacientes com maior ou menor grau de falência orgânica ainda não está bem pesquisada.
Os investigadores medirão as concentrações plasmáticas de tramadol e seus metabólitos após doses usuais de tramadol em pacientes de UTI após cirurgia abdominal de grande porte.
Também serão registrados o efeito analgésico e o efeito colateral do tramadol.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As amostras de sangue para análise do polimorfismo do gene CYP2D6 serão coletadas de todos os pacientes incluídos no estudo. Os pacientes serão categorizados como metabolizadores lentos (PM), normais (NM) ou ultrarrápidos (UM) de tramadol por meio da análise do fenótipo CYP2D6. Achados laboratoriais padrão, incluindo glóbulos vermelhos, ureia, creatinina e colinesterase, serão feitos antes da cirurgia.
Os pacientes receberão 500 mg de tramadol por via intravenosa divididos em 5 doses durante as primeiras 24 horas de pós-operatório na UTI. As concentrações plasmáticas de tramadol, O-desmetiltramadol e N-desmetiltramadol serão medidas 1, 2 e 4 horas após a primeira dose e imediatamente antes da 2ª, 3ª e 5ª dose. Haverá, portanto, 6 medições de tramadol e seus metabólitos.
O efeito analgésico do tramadol será medido em pacientes acordados com escala numérica - NRS (0 - sem dor, 10 - dor forte) 30 minutos antes e 30 minutos após a administração do tramadol. O valor NRS de 3 ou menos será considerado analgesia adequada. Em caso de analgesia inadequada, será utilizado analgésico de resgate (morfina) de acordo com o protocolo local.
Em pacientes inconscientes, o efeito analgésico do tramadol será testado pelo Critical Care Pain Observation Tool (CPOT). O valor de CPOT inferior a 2 será considerado analgesia adequada. Em caso de analgesia inadequada, será utilizado analgésico de resgate (morfina) de acordo com o protocolo local. Durante as primeiras 24 horas serão registrados os efeitos colaterais do tramadol, como náuseas, vômitos e nova depressão respiratória.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Osijek, Croácia, 31000
- University Hospital Osijek
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Serão incluídos no estudo os pacientes submetidos à cirurgia aberta de grande porte por câncer abdominal no Hospital Universitário Osijek que forem admitidos na UTI após a cirurgia, com idade entre 18 e 90 anos, IMC >18 e <35, que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes após cirurgia abdominal de grande porte serão observados.
- intervenções cirúrgicas que requerem uma laparotomia e envolvem a ressecção dos órgãos do sistema digestivo
- internação na UTI pós-operatória.
Critério de exclusão:
- reação alérgica ao tramadol
- pacientes menores de 18 anos
- paciente com mais de 90 anos
- IMC <18 e >35
- cirurgia laparoscópica
- terapia crônica com tramadol, cimetidina, paroxetina, pimozida, metoclopramida, amiodarona, olanzapina, clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina, risperidona e clozapina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes adultos submetidos a cirurgia abdominal aberta de grande porte
Estudo de observação.
Nos pacientes submetidos a cirurgia abdominal aberta de grande porte para câncer, o tramadol será usado para analgesia pós-operatória.
No pós-operatório serão dosados o composto original e os metabólitos do tramadol.
A analgesia pós-operatória e os efeitos adversos serão registrados e comparados entre os fenótipos CYP2D6 observados.
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Tramadol 100 mg será administrado aos pacientes no pós-operatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de tramadol e metabólitos de tramadol em relação ao fenótipo metabólico
Prazo: 1, 2 e 4 horas após a primeira dose e imediatamente antes da 2ª, 3ª e 5ª dose, até 24 horas
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As concentrações plasmáticas de tramadol, O-desmetiltramadol (ODT) e N-desmetiltramadol (NDT) serão medidas 1, 2 e 4 horas após a primeira dose de 100 mg de tramadol i.v., e imediatamente antes da 2ª, 3ª e 5ª dose.
Haverá, portanto, 6 medições de tramadol e seus metabólitos.
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1, 2 e 4 horas após a primeira dose e imediatamente antes da 2ª, 3ª e 5ª dose, até 24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito Analgésico do Tramadol Medido pela Escala de Avaliação Numérica (NRS)
Prazo: Antes de cada dose de tramadol e 30 minutos após a dose de tramadol, até 24 horas
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O efeito analgésico do tramadol será medido em pacientes acordados com escala numérica (NRS, 0 - sem dor, 10 - a pior dor) 30 minutos antes e 30 minutos após a administração do tramadol.
O valor NRS de 3 ou menos será considerado analgesia adequada.
Em caso de analgesia inadequada, a morfina será usada de acordo com o protocolo local.
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Antes de cada dose de tramadol e 30 minutos após a dose de tramadol, até 24 horas
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Efeito analgésico do tramadol medido pela ferramenta de observação da dor em cuidados críticos (CPOT)
Prazo: A dor foi avaliada antes e 30 minutos após cada dose de tramadol, até 24 horas.
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Em patentes de inconsciência, o efeito analgésico do tramadol será testado pelo Critical Care Pain Observation Tool (CPOT).
A pontuação mais alta em uma escala é 8 (pior dor) e a mais baixa é 0 (sem dor).
O valor de CPOT inferior a 2 será considerado analgesia adequada.
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A dor foi avaliada antes e 30 minutos após cada dose de tramadol, até 24 horas.
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Número de participantes com náuseas e vômitos após tramadol
Prazo: Náuseas e vômitos foram avaliados durante os primeiros 30 minutos após a administração de tramadol
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Náuseas e/ou vômitos durante o tratamento com tramadol na UTI serão registrados.
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Náuseas e vômitos foram avaliados durante os primeiros 30 minutos após a administração de tramadol
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Número de pacientes com depressão respiratória após tramadol
Prazo: Observou-se depressão respiratória até 30 minutos após a administração do tramadol
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Considera-se depressão respiratória após o tramadol qualquer queda da saturação abaixo de 90% ou queda da frequência respiratória abaixo de 10/min.
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Observou-se depressão respiratória até 30 minutos após a administração do tramadol
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Duração da permanência na UTI
Prazo: Até 6 meses
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O tempo de permanência na UTI será registrado e correlacionado com valores laboratoriais padrão e concentração de tramadol e metabólitos.
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nenad Neskovic, MD, Osijek University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yang Y, Botton MR, Scott ER, Scott SA. Sequencing the CYP2D6 gene: from variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):673-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0033. Epub 2017 May 4.
- Qiao W, Yang Y, Sebra R, Mendiratta G, Gaedigk A, Desnick RJ, Scott SA. Long-Read Single Molecule Real-Time Full Gene Sequencing of Cytochrome P450-2D6. Hum Mutat. 2016 Mar;37(3):315-23. doi: 10.1002/humu.22936. Epub 2015 Dec 18.
- Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004.
- de Moraes NV, Lauretti GR, Coelho EB, Godoy AL, Neves DV, Lanchote VL. Impact of fraction unbound, CYP3A, and CYP2D6 in vivo activities, and other potential covariates to the clearance of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Apr;30(2):153-61. doi: 10.1111/fcp.12168. Epub 2015 Dec 11.
- Xu J, Zhang XC, Lv XQ, Xu YY, Wang GX, Jiang B, Cai L, Cai XJ. Effect of the cytochrome P450 2D6*10 genotype on the pharmacokinetics of tramadol in post-operative patients. Pharmazie. 2014 Feb;69(2):138-41.
- Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Concentrations of tramadol and O-desmethyltramadol enantiomers in different CYP2D6 genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jul;82(1):41-7. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152. Epub 2007 Mar 14.
- Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, Nhuch F, Kamat A, Koch WH, Nikoloff M, Wu L, Andrews D. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting: do CYP2D6 allele copy number and polymorphisms affect the success or failure of ondansetron prophylaxis? Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):543-9. doi: 10.1097/00000542-200503000-00011.
- Bosilkovska M, Walder B, Besson M, Daali Y, Desmeules J. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs. 2012 Aug 20;72(12):1645-69. doi: 10.2165/11635500-000000000-00000.
- Rijkenberg S, Stilma W, Bosman RJ, van der Meer NJ, van der Voort PHJ. Pain Measurement in Mechanically Ventilated Patients After Cardiac Surgery: Comparison of the Behavioral Pain Scale (BPS) and the Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT). J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1227-1234. doi: 10.1053/j.jvca.2017.03.013. Epub 2017 Mar 15.
- Severgnini P, Pelosi P, Contino E, Serafinelli E, Novario R, Chiaranda M. Accuracy of Critical Care Pain Observation Tool and Behavioral Pain Scale to assess pain in critically ill conscious and unconscious patients: prospective, observational study. J Intensive Care. 2016 Nov 7;4:68. doi: 10.1186/s40560-016-0192-x. eCollection 2016.
- Neskovic N, Mandic D, Marczi S, Skiljic S, Kristek G, Vinkovic H, Mraovic B, Debeljak Z, Kvolik S. Different Pharmacokinetics of Tramadol, O-Demethyltramadol and N-Demethyltramadol in Postoperative Surgical Patients From Those Observed in Medical Patients. Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:656748. doi: 10.3389/fphar.2021.656748. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
28 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
13 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2019
Primeira postagem (REAL)
2 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
9 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Choque
- Doenças do Fígado
- Insuficiência Respiratória
- Falência de múltiplos órgãos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Morfina
- Tramadol
Outros números de identificação do estudo
- OsijekUH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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