子宮筋腫（LISA）に対する酢酸ウリプリスタル治療中の肝臓の安全性評価 (LISA)

はじめに 筋腫は、適切なホルモン環境で遺伝的に素因のある子宮平滑筋細胞に由来する良性の単クローン性腫瘍です。 子宮筋腫の成長は、卵巣ステロイドのエストロゲンとプロゲステロンに依存しています。 インビボ モデルでは、プロゲステロンとその受容体の存在が子宮筋腫の成長の主要なポイントであり、PR 刺激がエストロゲンの主要な作用であることを示しています。

現在、手術 (子宮摘出術または筋腫核出術)、子宮動脈塞栓術、凍結筋融解症、高周波筋融解症、高密度集束超音波、および薬理学的治療を含む複数の治療オプションが利用可能です。 すべての治療アプローチに関する適切なカウンセリングについて患者と話し合い、すべての治療の長所と短所を説明し、数、場所、筋腫の大きさ、年齢、将来の妊娠の希望などのいくつかの臨床的要因を考慮に入れる必要があります。 最善の治療法の最終決定は、患者の希望に従って行う必要があります。

子宮筋腫は依然として子宮摘出術の最も頻繁な適応症を表しており、血管、腸、および泌尿器の合併症のリスクは低いものの重大です。 非外科的治療は、子宮表面の外科的傷跡と子宮摘出のリスクを避けるために、これらの若い患者にとって良い選択肢です. Es および Prog に依存する状態のため、子宮筋腫関連の症状は閉経状態に達すると止まることが多いため、選択された閉経周辺期の患者もこれらの治療の恩恵を受け、手術を回避できます。

薬理学的治療オプションの中で、ゴナドトロピン放出ホルモン アゴニスト (GnRHa) は、出血と子宮容積の減少に効果的ですが、エストロゲン抑制状態によるかなりの副作用があります。 酢酸ウリプリスタル（UPA）は、エストラジオールを卵胞期中期レベルに維持するため、GnRHaと比較して、出血抑制、無月経の誘発、筋腫の減少に効果的であることが示されています. 手術前のUPA治療により、Hbレベルの回復と筋腫のサイズの縮小が可能になり、より低侵襲な手術手順が可能になります. 選択された患者では、UPAによる長期断続的治療は、患者が手術なしで閉経状態に達することを可能にする手術の代替手段を提供します.

2018 年 2 月、欧州医薬品庁 (EMA) は、8 例の重度の肝障害が UPA 投与に関連している可能性があるため、UPA 治療に対する一時的な制限措置を発表しました。 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) の評価が終了した後、UPA と薬物誘発性肝障害 (DILI) との関連は確認も除外もされませんでした。 結論として、EMA は、症候性子宮筋腫の治療における UPA の利点は明らかにリスクを上回ると述べましたが、まれではあるが深刻な可能性のある肝障害を回避するために、リスクを最小限に抑える対策が必要でした.

この作業では、評価された研究者は、研究センターでUPAを受けている患者でトランスアミナーゼレベルまたは他のDILIマーカーの変化が起こるかどうかを評価します.

材料と方法 症候性子宮筋腫に対するUPA治療中の肝臓血液検査パラメーターの変動を評価するための後ろ向き観察研究。 研究は、研究サイトの倫理委員会によって承認され、調和に関する国際会議の原則に従って実施されます-グッドクリニカルプラクティス（ICH-GCP）ガイドライン 研究者には、完全な12週間を完了したすべての女性が含まれます2018年9月より症候性子宮筋腫に対するUPAの治療コースを開始。 すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供します。 EMAの推奨事項で述べられているように、すべての患者は、治療を開始する前に、肝臓パラメーター（AST、ALT、AF、GGT、ビリルビン）を含む血液検査を12週間の治療コース中に毎月実施し、2〜4週間後に追加の検査を実施します治療終了。 すべてのデータは、調査員へのアクセスが制限された匿名化されたデータベースに収集されます