醋酸乌利司他治疗子宫肌瘤 (LISA) 期间的肝脏安全性评估 (LISA)

引言 肌瘤是良性单克隆肿瘤，起源于适当激素环境下具有遗传倾向的子宫平滑肌细胞。 纤维瘤的生长依赖于卵巢类固醇雌激素和孕激素。 体内模型表明，孕酮及其受体的存在是肌瘤生长的主要关键点，因为 PR 刺激是雌激素的主要作用。

目前有多种治疗选择，包括手术（子宫切除术或子宫肌瘤切除术）、子宫动脉栓塞术、冷冻肌溶解术、射频肌溶解症、高强度聚焦超声和药物治疗。 应与患者讨论所有治疗方法的适当咨询，解释每种治疗的利弊，并考虑几个临床因素，如数量、位置和肌瘤大小、年龄和对未来怀孕的期望。 最佳治疗的最终决定应根据患者的意愿进行。

子宫肌瘤仍然是子宫切除术最常见的指征，这与血管、肠道和泌尿系统并发症的风险较低但显着相关。 非手术治疗对于那些年轻患者来说是一个很好的选择，以避免子宫表面的手术疤痕和子宫切除术的风险。 由于 Es 和 Prog 依赖状态，一旦达到绝经状态，肌瘤相关症状通常会停止，因此选定的围绝经期患者也可以从这些疗法中受益并避免手术。

在药物治疗选择中，促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 可有效减少出血和子宫体积，但由于雌激素抑制状态而具有相当大的副作用。 与 GnRHa 相比，醋酸乌利司他 (UPA) 已被证明可有效控制出血、诱导闭经和减少肌瘤，而且副作用更少，因为它将雌二醇维持在卵泡中期水平。 术前 UPA 治疗可恢复 Hb 水平并缩小肌瘤大小，从而实现更好的微创手术程序。 对于选定的患者，UPA 的长期间歇性治疗提供了一种替代手术的方法，使患者无需手术即可达到更年期状态。

2018 年 2 月，欧洲药品管理局 (EMA) 宣布对 UPA 治疗采取临时限制措施，因为 8 例严重肝损伤可能与 UPA 给药有关。 药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估得出结论后，既未证实也未排除UPA与药物性肝损伤（DILI）之间的关联。 作为结论，EMA 表示 UPA 治疗症状性子宫肌瘤的益处明显大于风险，但需要采取风险最小化措施以避免罕见但可能严重的肝损伤。

在这项工作中，研究人员评估了在研究中心接受 UPA 的患者是否发生转氨酶水平或其他 DILI 标志物的变化。

材料和方法 回顾性观察研究，以评估 UPA 治疗症状性子宫肌瘤期间肝脏血液测试参数的变化。 该研究经研究地点的伦理委员会批准，并将根据国际协调会议 - 良好临床实践 (ICH-GCP) 指南的原则进行 研究人员将包括所有已完成完整 12 周研究的女性2018年9月起UPA症状性子宫肌瘤疗程。 所有患者都将提供书面知情同意书。 正如 EMA 的建议所述，所有患者将在开始治疗前进行血液检查，包括肝脏参数（AST、ALT、AF、GGT、胆红素），在 12 周的治疗过程中每月进行一次，并在治疗后 2-4 周进行一次额外的检查结束治疗。 所有数据都将收集在匿名数据库中，调查人员只能访问该数据库