Posouzení bezpečnosti jater během léčby děložních myomů Ulipristal acetátem (LISA) (LISA)

ÚVOD Myomy jsou benigní monoklonální nádory vzniklé z geneticky predisponovaných buněk hladkého svalstva dělohy ve správném hormonálním prostředí. Růst fibroidů je závislý na ovariálních steroidech estrogenu a progesteronu. Modely in vivo ukázaly, že progesteron a přítomnost jeho receptoru jsou hlavními klíčovými body pro růst fibroidů, přičemž primárním účinkem estrogenů je stimulace PR.

V současné době je k dispozici několik možností léčby, včetně chirurgického zákroku (hysterektomie nebo myomektomie), embolizace děložní tepny, kryomyolýzy, radiofrekvenční myolýzy, vysoce intenzivního fokusovaného ultrazvuku a farmakologické léčby. S pacientkou by měla být prodiskutována řádná konzultace o všech terapeutických přístupech, měla by být vysvětlena klady a zápory každé léčby a mělo by se vzít v úvahu několik klinických faktorů, jako je počet, umístění a velikost myomu, věk a touha po budoucím těhotenství. Konečné rozhodnutí o nejlepší léčbě by mělo být učiněno podle přání pacienta.

Děložní myomy stále představují nejčastější indikaci k hysterektomii, která spojuje nízké, ale významné riziko cévních, střevních a močových komplikací. Nechirurgická léčba představuje dobrou volbu pro tyto mladé pacientky, aby se zabránilo chirurgickým jizvám na povrchu dělohy a riziku hysterektomie. Vzhledem ke stavu závislému na Es a Prog symptomy související s myomy často ustanou, jakmile je dosaženo menopauzálního stavu, takže vybrané pacientky v perimenopauze by také mohly mít prospěch z těchto terapií a vyhnout se chirurgickému zákroku.

Z možností farmakologické léčby jsou agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) účinné při snižování krvácení a děložního objemu, ale se značnými vedlejšími účinky v důsledku estrogen-supresivního stavu. Ukázalo se, že ulipristal acetát (UPA) je účinný při kontrole krvácení, indukci amenorey a redukci fibroidů ve srovnání s GnRHa, s méně vedlejšími účinky, protože udržuje estradiol na hladinách střední folikulární fáze. Předoperační léčba UPA umožňuje obnovení hladin Hb a zmenšení velikosti myomu, což umožňuje lepší minimálně invazivní chirurgické zákroky. U vybraných pacientek nabízí dlouhodobá intermitentní léčba UPA alternativu k chirurgickému zákroku umožňující pacientkám dosáhnout menopauzy bez operace.

V únoru 2018 Evropská léková agentura (EMA) oznámila dočasná restriktivní opatření na léčbu UPA, protože 8 případů vážného poškození jater bylo potenciálně spojeno s podáváním UPA. Po uzavření hodnocení Farmakovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) nebyla souvislost mezi UPA a poškozením jater vyvolaným léčivem (DILI) ani potvrzena, ani vyloučena. Na závěr EMA uvedla, že přínosy UPA pro léčbu symptomatických děložních myomů jasně převažují nad riziky, ale byla zapotřebí opatření k minimalizaci rizika, aby se předešlo vzácnému, ale vážnému možnému poškození jater.

V této práci vyšetřovatelé hodnotili, zda u pacientů užívajících UPA ve studijním centru dochází ke změnám hladin transamináz nebo jiných DILI markerů.

MATERIÁL A METODY Retrospektivní observační studie k posouzení změn parametrů jaterních krevních testů během léčby UPA pro symptomatické děložní myomy. Studie je schválena etickou komisí místa studie a bude prováděna v souladu se zásadami pokynů Mezinárodní konference o harmonizaci a správné klinické praxi (ICH-GCP). léčebný kurz UPA pro symptomatické děložní myomy od září 2018. Všichni pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas. Jak uvádí doporučení EMA, všichni pacienti provedou krevní test včetně jaterních parametrů (AST, ALT, AF, GGT, bilirubin) před zahájením léčby, měsíčně během 12týdenní léčebné kúry a další test 2-4 týdny po ukončení léčby. Všechna data budou shromažďována v anonymizované databázi s omezeným přístupem pro vyšetřovatele