Bewertung der Lebersicherheit während der Behandlung mit Ulipristalacetat bei Uterusmyomen (LISA) (LISA)

EINFÜHRUNG Myome sind gutartige monoklonale Tumoren, die aus genetisch prädisponierten glatten Uterusmuskelzellen in einer geeigneten hormonellen Umgebung hervorgehen. Das Myomwachstum ist abhängig von den ovariellen Steroiden Östrogen und Progesteron. In-vivo-Modelle haben gezeigt, dass Progesteron und das Vorhandensein seines Rezeptors die wichtigsten Schlüsselpunkte für das Myomwachstum sind, wobei die PR-Stimulation die primäre Wirkung von Östrogenen ist.

Derzeit stehen mehrere Behandlungsoptionen zur Verfügung, darunter Operation (Hysterektomie oder Myomektomie), Uterusarterienembolisation, Kryolyse, Radiofrequenz-Myolyse, hochintensiver fokussierter Ultraschall und pharmakologische Behandlung. Eine angemessene Beratung über alle therapeutischen Ansätze sollte mit der Patientin besprochen werden, wobei die Vor- und Nachteile jeder Behandlung erläutert werden und mehrere klinische Faktoren wie Anzahl, Lokalisation und Myomgröße, Alter und Wunsch nach zukünftigen Schwangerschaften berücksichtigt werden. Die endgültige Entscheidung über die beste Behandlung sollte entsprechend dem Wunsch des Patienten getroffen werden.

Uterusmyome stellen nach wie vor die häufigste Indikation für eine Hysterektomie dar, die mit einem geringen, aber signifikanten Risiko für vaskuläre, intestinale und urologische Komplikationen verbunden ist. Nicht-chirurgische Behandlungen stellen eine gute Option für diese jungen Patientinnen dar, um Operationsnarben auf der Gebärmutteroberfläche und das Risiko einer Hysterektomie zu vermeiden. Aufgrund des Es- und Prog-abhängigen Status hören Myom-bezogene Symptome oft auf, sobald der Menopause-Status erreicht ist, so dass ausgewählte Perimenopausal-Patientinnen auch von diesen Therapien profitieren und eine Operation vermeiden könnten.

Unter den pharmakologischen Behandlungsoptionen sind Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa) wirksam bei der Reduzierung von Blutungen und Uterusvolumen, jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen aufgrund des Östrogen-Suppressionsstatus. Ulipristalacetat (UPA) hat sich im Vergleich zu GnRHa bei der Blutungskontrolle, der Induktion von Amenorrhoe und der Reduzierung von Myomen als wirksam erwiesen, mit weniger Nebenwirkungen, da es das Estradiol auf dem Niveau der mittleren Follikelphase hält. Die präoperative UPA-Behandlung ermöglicht die Wiederherstellung des Hb-Spiegels und die Verringerung der Myomgröße, was bessere minimalinvasive chirurgische Eingriffe ermöglicht. Bei ausgewählten Patienten bietet die intermittierende Langzeitbehandlung mit UPA eine Alternative zur Operation, die es den Patienten ermöglicht, den Status der Menopause ohne Operation zu erreichen.

Im Februar 2018 kündigte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) vorübergehend restriktive Maßnahmen für die UPA-Behandlung an, da 8 Fälle von schwerer Leberschädigung möglicherweise mit der UPA-Verabreichung in Verbindung gebracht wurden. Nach Abschluss der Bewertung durch den Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) wurde der Zusammenhang zwischen UPA und arzneimittelinduzierter Leberschädigung (DILI) weder bestätigt noch ausgeschlossen. Abschließend stellte die EMA fest, dass der Nutzen von UPA zur Behandlung symptomatischer Uterusmyome die Risiken eindeutig überwiegt, jedoch Maßnahmen zur Risikominimierung erforderlich seien, um die seltene, aber schwerwiegende mögliche Leberschädigung zu vermeiden.

In dieser Arbeit bewerteten die untersuchten Forscher, ob bei Patienten, die UPA im Studienzentrum erhielten, Veränderungen der Transaminasespiegel oder anderer DILI-Marker auftreten.

MATERIAL UND METHODEN Retrospektive Beobachtungsstudie zur Beurteilung der Schwankungen der Leberbluttestparameter während der UPA-Behandlung bei symptomatischen Uterusmyomen. Die Studie wird von der Ethikkommission des Studienzentrums genehmigt und wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Richtlinien der International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) durchgeführt. Die Prüfer werden alle Frauen einschließen, die eine volle 12-Woche abgeschlossen haben Behandlungsverlauf mit UPA bei symptomatischen Uterusmyomen seit September 2018. Alle Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Wie in den EMA-Empfehlungen angegeben, werden alle Patienten vor Beginn der Behandlung monatlich während des 12-wöchigen Behandlungsverlaufs einen Bluttest einschließlich Leberparameter (AST, ALT, AF, GGT, Bilirubin) und einen zusätzlichen Test 2-4 Wochen danach durchführen Behandlung beenden. Alle Daten werden in einer anonymisierten Datenbank mit eingeschränktem Zugriff auf Ermittler gesammelt