Évaluation de la sécurité hépatique pendant le traitement à l'acétate d'ulipristal des fibromes utérins (LISA) (LISA)

INTRODUCTION Les fibromes sont des tumeurs monoclonales bénignes issues de cellules musculaires lisses utérines génétiquement prédisposées dans un environnement hormonal approprié. La croissance des fibromes dépend des stéroïdes ovariens œstrogène et progestérone. Des modèles in vivo ont montré que la progestérone et la présence de son récepteur sont les principaux points clés de la croissance des fibromes, la stimulation des PR étant l'action principale des œstrogènes.

Plusieurs options de traitement sont actuellement disponibles, notamment la chirurgie (hystérectomie ou myomectomie), l'embolisation de l'artère utérine, la cryomyolyse, la myolyse par radiofréquence, les ultrasons focalisés de haute intensité et le traitement pharmacologique. Des conseils appropriés sur toutes les approches thérapeutiques doivent être discutés avec la patiente, expliquant les avantages et les inconvénients de chaque traitement et en tenant compte de plusieurs facteurs cliniques tels que le nombre, l'emplacement et la taille des fibromes, l'âge et le désir de futures grossesses. La décision finale du meilleur traitement doit être prise en fonction du désir du patient.

Les fibromes utérins représentent toujours l'indication la plus fréquente d'hystérectomie, qui associe un risque faible mais significatif de complications vasculaires, intestinales et urinaires. Les traitements non chirurgicaux représentent une bonne option pour ces jeunes patientes afin d'éviter les cicatrices chirurgicales sur la surface utérine et le risque d'hystérectomie. En raison du statut de dépendance Es et Prog, les symptômes liés aux fibromes cessent souvent une fois le statut ménopausique atteint, de sorte que les patientes en périménopause sélectionnées pourraient également bénéficier de ces thérapies et éviter une intervention chirurgicale.

Parmi les options de traitement pharmacologique, les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) sont efficaces pour réduire les saignements et le volume utérin, mais avec des effets secondaires considérables en raison de l'état de suppression des œstrogènes. L'acétate d'ulipristal (UPA) s'est avéré efficace dans le contrôle des saignements, l'induction de l'aménorrhée et la réduction des fibromes par rapport au GnRHa, avec moins d'effets secondaires car il maintient l'œstradiol aux niveaux de la phase folliculaire moyenne. Le traitement UPA pré-chirurgical permet la récupération des niveaux d'Hb et la réduction de la taille des fibromes, permettant de meilleures procédures de chirurgie mini-invasive. Sur des patientes sélectionnées, le traitement intermittent à long terme par UPA offre une alternative à la chirurgie permettant aux patientes d'atteindre le statut ménopausique sans chirurgie.

En février 2018, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a annoncé des mesures restrictives temporaires au traitement par l'UPA, car 8 cas d'atteinte hépatique grave étaient potentiellement liés à l'administration d'UPA. Après la conclusion de l'évaluation du comité pour l'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC), l'association entre l'UPA et les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI) n'a été ni confirmée ni exclue. En conclusion, l'EMA a déclaré que les avantages de l'UPA pour le traitement des fibromes utérins symptomatiques l'emportent clairement sur les risques, mais des mesures de minimisation des risques étaient nécessaires afin d'éviter les lésions hépatiques possibles, rares mais graves.

Dans ce travail, les chercheurs ont évalué si des changements dans les niveaux de transaminases ou d'autres marqueurs DILI se produisent chez les patients recevant de l'UPA dans le centre d'étude.

MATÉRIEL ET MÉTHODES Étude observationnelle rétrospective pour évaluer les variations des paramètres des tests sanguins hépatiques au cours du traitement par UPA des fibromes utérins symptomatiques. L'étude est approuvée par le comité d'éthique du site d'étude et sera menée conformément aux principes des lignes directrices de la Conférence internationale sur l'harmonisation et les bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP). cure d'UPA pour les fibromes utérins symptomatiques depuis septembre 2018. Tous les patients fourniront un consentement éclairé écrit. Comme indiqué par les recommandations de l'EMA, tous les patients effectueront un test sanguin incluant les paramètres hépatiques (AST, ALT, FA, GGT, bilirubine) avant de commencer le traitement, tous les mois pendant le traitement de 12 semaines, et un test supplémentaire 2 à 4 semaines après fin de traitement. Toutes les données seront collectées dans une base de données anonymisée avec un accès restreint aux enquêteurs