Maksan turvallisuuden arviointi kohdun fibroidien ulipristaaliasetaattihoidon aikana (LISA) (LISA)

JOHDANTO Fibroidit ovat hyvänlaatuisia monoklonaalisia kasvaimia, jotka ovat peräisin geneettisesti alttiista kohdun sileälihassoluista asianmukaisessa hormonaalisessa ympäristössä. Fibroidin kasvu riippuu munasarjojen steroideista estrogeenista ja progesteronista. In vivo -mallit ovat osoittaneet, että progesteroni ja sen reseptorin läsnäolo ovat fibroidin kasvun tärkeimmät avainkohdat, koska PR-stimulaatio on estrogeenien ensisijainen vaikutus.

Tällä hetkellä saatavilla on useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien leikkaus (kohdun poisto tai myomektomia), kohdun valtimon embolisaatio, kryomyolyysi, radiotaajuinen myolyysi, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni ja farmakologinen hoito. Asianmukaisesta neuvonnasta kaikista terapeuttisista lähestymistavoista tulee keskustella potilaan kanssa, selittää jokaisen hoidon edut ja haitat ja ottaa huomioon useita kliinisiä tekijöitä, kuten määrä, sijainti ja fibroidin koko, ikä ja halu tuleviin raskauksiin. Lopullinen päätös parhaasta hoidosta tulee tehdä potilaan toiveiden mukaan.

Kohdun fibroidit ovat edelleen yleisin kohdunpoistoindikaatio, johon liittyy alhainen mutta merkittävä verisuoni-, suolisto- ja virtsatiekomplikaatioiden riski. Ei-kirurgiset hoidot ovat hyvä vaihtoehto nuorille potilaille, jotta vältetään kirurgiset arvet kohdun pinnalla ja kohdunpoistoriski. Es- ja Prog-riippuvaisen tilan vuoksi fibroidiin liittyvät oireet usein loppuvat, kun vaihdevuodet saavutetaan, joten valitut perimenopausaaliset potilaat voivat myös hyötyä näistä hoidoista ja välttää leikkauksen.

Farmakologisista hoitovaihtoehdoista gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit (GnRHa) vähentävät tehokkaasti verenvuotoa ja kohdun tilavuutta, mutta niillä on huomattavia sivuvaikutuksia estrogeenisuppression tilasta johtuen. Ulipristaaliasetaatin (UPA) on osoitettu olevan tehokas verenvuodon hallinnassa, amenorrean induktiossa ja fibroidin vähentämisessä verrattuna GnRHa:han, ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia, koska se säilyttää estradiolin follikulaarisen vaiheen keskitasolla. Leikkausta edeltävä UPA-hoito mahdollistaa Hb-tason palautumisen ja fibroidin koon pienentämisen, mikä mahdollistaa parempia minimaalisesti invasiivisia leikkaustoimenpiteitä. Pitkäaikainen jaksottainen UPA-hoito tarjoaa valituille potilaille vaihtoehdon leikkaukselle, jolloin potilaat voivat saavuttaa vaihdevuodet ilman leikkausta.

Helmikuussa 2018 Euroopan lääkevirasto (EMA) ilmoitti väliaikaisista UPA-hoitoa rajoittavista toimenpiteistä, koska 8 vakavaa maksavauriotapausta liittyi mahdollisesti UPA:n antamiseen. Lääketurvatoiminnan riskinarviointikomitean (PRAC) arvioinnin päätyttyä UPA:n ja lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion (DILI) välistä yhteyttä ei vahvistettu eikä suljettu pois. Johtopäätöksenä EMA totesi, että UPA:n hyödyt oireilevien kohdun fibroidien hoidossa ovat selvästi riskejä suuremmat, mutta riskin minimoimiseen tarvittiin toimenpiteitä harvinaisen mutta vakavan mahdollisen maksavaurion välttämiseksi.

Tässä työssä tutkijat arvioivat, tapahtuuko muutoksia transaminaasitasoissa tai muissa DILI-markkereissa potilailla, jotka saavat UPA:ta tutkimuskeskuksessa.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Retrospektiivinen havainnointitutkimus maksan verikokeiden vaihteluiden arvioimiseksi UPA-hoidon aikana oireilevien kohdun fibroidien varalta. Tutkimuksen on hyväksynyt tutkimuspaikan eettinen komitea, ja se suoritetaan kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ohjeiden periaatteiden mukaisesti. UPA-hoitojakso oireellisten kohdun fibroidien hoitoon syyskuusta 2018 lähtien. Kaikki potilaat antavat kirjallisen suostumuksensa. Kuten EMA:n suositusten mukaan, kaikki potilaat tekevät verikokeen, mukaan lukien maksaparametrit (AST, ALT, AF, GGT, bilirubiini) ennen hoidon aloittamista, kuukausittain 12 viikon hoitojakson aikana ja lisätestin 2-4 viikkoa hoidon jälkeen. lopettava hoito. Kaikki tiedot kerätään anonymisoituun tietokantaan, johon tutkijoilla on rajoitettu pääsy