Leversäkerhetsbedömning under Ulipristalacetatbehandling för uterine fibroider (LISA) (LISA)

INTRODUKTION Myom är godartade monoklonala tumörer som härstammar från genetiskt predisponerade glatta muskulära celler i livmodern i en korrekt hormonell miljö. Tillväxt av myom är beroende av äggstockssteroiderna östrogen och progesteron. In vivo-modeller har visat att progesteron och närvaron av dess receptor är de viktigaste nyckelpunkterna för tillväxt av myom, eftersom PR-stimulering är östrogeners primära verkan.

Flera behandlingsalternativ finns för närvarande tillgängliga, inklusive kirurgi (hysterektomi eller myomektomi), livmoderartärembolisering, kryomyolys, radiofrekvent myolys, högintensivt fokuserat ultraljud och farmakologisk behandling. Korrekt rådgivning om alla terapeutiska tillvägagångssätt bör diskuteras med patienten, förklara för- och nackdelar med varje behandling och ta hänsyn till flera kliniska faktorer såsom antal, lokalisering och myomstorlek, ålder och önskan om framtida graviditeter. Det slutliga beslutet om den bästa behandlingen bör fattas enligt patientens önskemål.

Myom är fortfarande den vanligaste indikationen för hysterektomi, vilket förknippar en låg men signifikant risk för kärl-, tarm- och urinkomplikationer. Icke-kirurgiska behandlingar är ett bra alternativ för de unga patienterna för att undvika operationsärr på livmoderytan och risken för hysterektomi. På grund av Es- och Prog-beroende status, upphör myomrelaterade symtom ofta när klimakteriet har uppnåtts, så utvalda perimenopausala patienter kan också dra nytta av dessa terapier och undvika en operation.

Bland de farmakologiska behandlingsalternativen är gonadotropinfrisättande hormonagonister (GnRHa) effektiva för att minska blödning och livmodervolym, men med avsevärda biverkningar på grund av östrogenhämmande status. Ulipristalacetat (UPA) har visat sig vara effektivt vid blödningskontroll, induktion av amenorré och myomreduktion jämfört med GnRHa, med färre biverkningar eftersom det upprätthåller östradiol vid nivåer av mittfollikulära faser. Pre-kirurgisk UPA-behandling möjliggör återhämtning av Hb-nivåer och minskning av myomstorlek, vilket möjliggör bättre minimalt invasiva kirurgiska ingrepp. På utvalda patienter erbjuder långvarig intermittent behandling med UPA ett alternativ till kirurgi som tillåter patienter att nå klimakteriet utan kirurgi.

I februari 2018 tillkännagav Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) tillfälliga restriktiva åtgärder för UPA-behandling eftersom 8 fall av allvarlig leverskada potentiellt var kopplade till UPA-administration. Efter att utvärderingen av Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) avslutades, var sambandet mellan UPA och läkemedelsinducerad leverskada (DILI) varken bekräftad eller utesluten. Som en slutsats konstaterade EMA att fördelarna med UPA för behandling av symtomatiska myom klart överväger riskerna, men riskminimeringsåtgärder behövdes för att undvika den sällsynta men allvarliga möjliga leverskadan.

I detta arbete utvärderade utredarna om förändringar i transaminasnivåer eller andra DILI-markörer inträffar hos patienter som får UPA i studiecentret.

MATERIAL OCH METODER Retrospektiv observationsstudie för att bedöma variationer av leverblodtestparametrar under UPA-behandling för symtomatiska uterusfibroider. Studien är godkänd av studieplatsens etiska kommitté och kommer att genomföras i enlighet med principerna för riktlinjerna för International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) Utredarna kommer att inkludera alla kvinnor som har genomfört hela 12 veckor UPA-behandling för symtomatiska myom sedan september 2018. Alla patienter kommer att ge skriftligt informerat samtycke. Enligt EMA:s rekommendationer kommer alla patienter att utföra ett blodprov inklusive leverparametrar (AST, ALT, AF, GGT, bilirubin) innan behandlingen påbörjas, månadsvis under den 12 veckor långa behandlingsförloppet och ytterligare ett test 2-4 veckor efter avsluta behandlingen. All data kommer att samlas in i en anonymiserad databas med begränsad tillgång till utredarna