Leverveiligheidsbeoordeling tijdens behandeling met ulipristalacetaat voor baarmoederfibromen (LISA) (LISA)

INLEIDING Vleesbomen zijn goedaardige monoklonale tumoren die ontstaan ​​uit genetisch gepredisponeerde gladde spiercellen van de baarmoeder in een geschikte hormonale omgeving. De groei van vleesbomen is afhankelijk van de ovariële steroïden oestrogeen en progesteron. In vivo-modellen hebben aangetoond dat progesteron en de aanwezigheid van zijn receptor de belangrijkste sleutelpunten zijn voor de groei van vleesbomen, aangezien PR-stimulatie de primaire werking van oestrogenen is.

Er zijn momenteel meerdere behandelingsopties beschikbaar, waaronder chirurgie (hysterectomie of myomectomie), embolisatie van de baarmoederslagader, cryomyolyse, radiofrequente myolyse, ultrageluid met hoge intensiteit en farmacologische behandeling. Goed advies over alle therapeutische benaderingen moet met de patiënt worden besproken, waarbij de voor- en nadelen van elke behandeling worden uitgelegd en rekening wordt gehouden met verschillende klinische factoren, zoals aantal, locatie en fibroid-grootte, leeftijd en wens voor toekomstige zwangerschappen. De uiteindelijke beslissing over de beste behandeling moet worden genomen op basis van de wens van de patiënt.

Baarmoederfibromen vormen nog steeds de meest voorkomende indicatie voor hysterectomie, wat gepaard gaat met een laag maar significant risico op vasculaire, intestinale en urinaire complicaties. Niet-chirurgische behandelingen vormen een goede optie voor die jonge patiënten om chirurgische littekens op het baarmoederoppervlak en het risico op hysterectomie te voorkomen. Vanwege de Es- en Prog-afhankelijke status verdwijnen aan vleesbomen gerelateerde symptomen vaak zodra de menopauze is bereikt, dus geselecteerde perimenopauzale patiënten kunnen ook baat hebben bij die therapieën en een operatie vermijden.

Onder de farmacologische behandelingsopties zijn gonadotropine-releasing hormoonagonisten (GnRHa) effectief in het verminderen van bloedingen en baarmoedervolume, maar met aanzienlijke bijwerkingen als gevolg van de oestrogeensuppressiestatus. Van ulipristalacetaat (UPA) is aangetoond dat het effectief is bij het beheersen van bloedingen, het induceren van amenorroe en het verminderen van vleesbomen in vergelijking met GnRHa, met minder bijwerkingen omdat het oestradiol op het niveau van de mid-folliculaire fase handhaaft. Pre-chirurgische UPA-behandeling maakt herstel van Hb-waarden en vermindering van de vleesboom mogelijk, waardoor betere minimaal invasieve chirurgische procedures mogelijk zijn. Bij geselecteerde patiënten biedt langdurige intermitterende behandeling met UPA een alternatief voor chirurgie, waardoor patiënten zonder operatie de menopauze kunnen bereiken.

In februari 2018 kondigde het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) tijdelijke beperkende maatregelen aan voor de behandeling van UPA, aangezien 8 gevallen van ernstige leverbeschadiging mogelijk verband hielden met de toediening van UPA. Nadat de evaluatie van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) was afgerond, werd het verband tussen UPA en geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) noch bevestigd noch uitgesloten. Als conclusie stelde het EMA dat de voordelen van UPA voor de behandeling van symptomatische baarmoederfibromen duidelijk opwegen tegen de risico's, maar dat risicobeperkende maatregelen nodig waren om de zeldzame maar ernstige mogelijke leverbeschadiging te voorkomen.

In dit werk evalueerden de onderzoekers of veranderingen in transaminaseniveaus of andere DILI-markers optreden bij patiënten die UPA in het studiecentrum kregen.

MATERIAAL EN METHODEN Retrospectieve observationele studie om de variaties van leverbloedtestparameters tijdens UPA-behandeling voor symptomatische baarmoederfibromen te beoordelen. De studie wordt goedgekeurd door de ethische commissie van de onderzoekslocatie en zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de richtlijnen van de Internationale Conferentie over Harmonisatie-Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP). behandelingskuur van UPA voor symptomatische baarmoederfibromen sinds september 2018. Alle patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Zoals vermeld in de EMA-aanbevelingen, zullen alle patiënten een bloedtest uitvoeren inclusief leverparameters (AST, ALT, AF, GGT, bilirubine) voordat de behandeling wordt gestart, maandelijks tijdens de 12 weken durende behandelingskuur, en een aanvullende test 2-4 weken daarna. beëindigen van de behandeling. Alle gegevens worden verzameld in een geanonimiseerde database met beperkte toegang tot onderzoekers