Оценка безопасности печени во время лечения улипристала ацетатом миомы матки (LISA) (LISA)

ВВЕДЕНИЕ Миомы матки являются доброкачественными моноклональными опухолями, происходящими из генетически предрасположенных гладкомышечных клеток матки в надлежащей гормональной среде. Рост миомы зависит от стероидов яичников эстрогена и прогестерона. Модели in vivo показали, что прогестерон и наличие его рецептора являются основными ключевыми моментами для роста миомы, являясь PR стимуляцией первичным действием эстрогенов.

В настоящее время доступны несколько вариантов лечения, в том числе хирургическое вмешательство (гистерэктомия или миомэктомия), эмболизация маточных артерий, криомиолиз, радиочастотный миолиз, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук и фармакологическое лечение. Надлежащее консультирование по всем терапевтическим подходам следует обсудить с пациенткой, объясняя плюсы и минусы каждого лечения и принимая во внимание несколько клинических факторов, таких как количество, расположение и размер миомы, возраст и желание будущих беременностей. Окончательное решение о наилучшем лечении должно приниматься в соответствии с желанием пациента.

Миома матки по-прежнему является наиболее частым показанием к гистерэктомии, что связано с низким, но значительным риском сосудистых, кишечных и мочевых осложнений. Нехирургические методы лечения представляют собой хороший вариант для молодых пациенток, позволяющий избежать хирургических рубцов на поверхности матки и риска гистерэктомии. Из-за зависимости от Es и Prog симптомы, связанные с миомой, часто исчезают после достижения статуса менопаузы, поэтому некоторые пациенты в перименопаузе также могут получить пользу от этих методов лечения и избежать хирургического вмешательства.

Среди вариантов фармакологического лечения агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) эффективны для уменьшения кровотечения и объема матки, но со значительными побочными эффектами из-за статуса подавления эстрогена. Было показано, что улипристала ацетат (УПА) эффективен в контроле кровотечения, индукции аменореи и уменьшении миомы по сравнению с аГнРГ с меньшим количеством побочных эффектов, поскольку он поддерживает уровень эстрадиола на уровне середины фолликулярной фазы. Предоперационное лечение УПА позволяет восстановить уровень гемоглобина и уменьшить размер миомы, что позволяет улучшить минимально инвазивные хирургические процедуры. Для отдельных пациентов долгосрочное прерывистое лечение УПА предлагает альтернативу хирургическому вмешательству, позволяющую пациентам достичь состояния менопаузы без хирургического вмешательства.

В феврале 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) объявило о временных ограничительных мерах в отношении лечения УПА, поскольку 8 случаев тяжелого поражения печени потенциально были связаны с приемом УПА. После завершения оценки Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) связь между УПА и лекарственным поражением печени (ЛПП) не была ни подтверждена, ни исключена. В заключение EMA заявило, что польза УПА для лечения симптоматической миомы матки явно перевешивает риски, но необходимы меры по минимизации рисков, чтобы избежать редкого, но серьезного возможного повреждения печени.

В этой работе исследователи оценили, происходят ли изменения уровней трансаминаз или других маркеров ЛПП у пациентов, получающих УПА в исследовательском центре.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное обсервационное исследование по оценке динамики показателей печеночного анализа крови на фоне лечения УПА по поводу симптоматической миомы матки. Исследование одобрено комитетом по этике исследовательского центра и будет проводиться в соответствии с принципами рекомендаций Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP). Исследователи будут включать всех женщин, прошедших полные 12 недель. курс лечения УПА симптоматической миомы матки с сентября 2018 года. Все пациенты предоставят письменное информированное согласие. Как указано в рекомендациях EMA, всем пациентам будет проводиться анализ крови, включая параметры печени (АСТ, АЛТ, АФ, ГГТ, билирубин) до начала лечения, ежемесячно в течение 12-недельного курса лечения и дополнительный анализ через 2-4 недели после него. окончание лечения. Все данные будут собираться в анонимной базе данных с ограниченным доступом для следователей.