Valutazione della sicurezza epatica durante il trattamento con ulipristal acetato per i fibromi uterini (LISA) (LISA)

INTRODUZIONE I fibromi sono tumori monoclonali benigni originati da cellule muscolari lisce uterine geneticamente predisposte in un adeguato ambiente ormonale. La crescita del fibroma dipende dagli steroidi ovarici estrogeni e progesterone. I modelli in vivo hanno dimostrato che il progesterone e la presenza del suo recettore sono i principali punti chiave per la crescita del fibroma, essendo la stimolazione PR l'azione primaria degli estrogeni.

Attualmente sono disponibili molteplici opzioni di trattamento, tra cui la chirurgia (isterectomia o miomectomia), l'embolizzazione dell'arteria uterina, la criomiolisi, la miolisi a radiofrequenza, gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità e il trattamento farmacologico. Un'adeguata consulenza su tutti gli approcci terapeutici dovrebbe essere discussa con la paziente, spiegando i pro ei contro di ogni trattamento e prendendo in considerazione diversi fattori clinici come il numero, la posizione e la dimensione del fibroma, l'età e il desiderio di future gravidanze. La decisione finale del miglior trattamento dovrebbe essere presa in base al desiderio del paziente.

I fibromi uterini rappresentano ancora l'indicazione più frequente all'isterectomia, che associa un basso ma significativo rischio di complicanze vascolari, intestinali e urinarie. I trattamenti non chirurgici rappresentano una buona opzione per quei giovani pazienti al fine di evitare cicatrici chirurgiche sulla superficie uterina e il rischio di isterectomia. A causa dello stato dipendente da Es e Prog, i sintomi correlati al fibroma spesso cessano una volta raggiunto lo stato di menopausa, quindi anche pazienti in perimenopausa selezionate potrebbero beneficiare di tali terapie ed evitare un intervento chirurgico.

Tra le opzioni di trattamento farmacologico, gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) sono efficaci nel ridurre il sanguinamento e il volume uterino, ma con notevoli effetti collaterali dovuti allo stato di soppressione degli estrogeni. L'ulipristal acetato (UPA) si è dimostrato efficace nel controllo delle emorragie, nell'induzione dell'amenorrea e nella riduzione dei fibromi rispetto al GnRHa, con minori effetti collaterali in quanto mantiene l'estradiolo ai livelli della fase follicolare media. Il trattamento pre-chirurgico con UPA consente il recupero dei livelli di Hb e la riduzione delle dimensioni del fibroma, consentendo migliori procedure chirurgiche minimamente invasive. Su pazienti selezionate, il trattamento intermittente a lungo termine con UPA offre un'alternativa alla chirurgia consentendo alle pazienti di raggiungere lo stato di menopausa senza intervento chirurgico.

Nel febbraio 2018, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha annunciato misure restrittive temporanee al trattamento con UPA poiché 8 casi di grave danno epatico erano potenzialmente collegati alla somministrazione di UPA. Dopo la conclusione della valutazione del comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC), l'associazione tra UPA e danno epatico indotto da farmaci (DILI) non è stata né confermata né esclusa. In conclusione, l'EMA ha dichiarato che i benefici dell'UPA per il trattamento dei fibromi uterini sintomatici superano chiaramente i rischi, ma che sono necessarie misure di minimizzazione del rischio per evitare il raro ma grave possibile danno epatico.

In questo lavoro, i ricercatori hanno valutato se si verificano cambiamenti nei livelli di transaminasi o altri marcatori DILI nei pazienti che ricevono UPA nel centro dello studio.

MATERIALI E METODI Studio osservazionale retrospettivo per valutare le variazioni dei parametri degli esami del sangue epatico durante il trattamento con UPA per fibromi uterini sintomatici. Lo studio è approvato dal comitato etico del centro di studio e sarà condotto in conformità con i principi delle linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP). Gli investigatori includeranno tutte le donne che hanno completato un intero studio di 12 settimane corso di trattamento di UPA per fibromi uterini sintomatici da settembre 2018. Tutti i pazienti forniranno il consenso informato scritto. Come stabilito dalle raccomandazioni dell'EMA, tutti i pazienti eseguiranno un esame del sangue che includa i parametri epatici (AST, ALT, AF, GGT, bilirubina) prima di iniziare il trattamento, mensilmente durante il ciclo di trattamento di 12 settimane e un test aggiuntivo 2-4 settimane dopo terminare il trattamento. Tutti i dati saranno raccolti in un database anonimo con accesso limitato agli investigatori