Avaliação da segurança hepática durante o tratamento com acetato de ulipristal para miomas uterinos (LISA) (LISA)

INTRODUÇÃO Miomas são tumores monoclonais benignos originados de células musculares lisas uterinas geneticamente predispostas em um ambiente hormonal adequado. O crescimento dos miomas depende dos esteróides ovarianos estrogênio e progesterona. Modelos in vivo demonstraram que a progesterona e a presença de seu receptor são os principais pontos-chave para o crescimento dos miomas, sendo a estimulação de PR a ação primária dos estrogênios.

Várias opções de tratamento estão disponíveis atualmente, incluindo cirurgia (histerectomia ou miomectomia), embolização da artéria uterina, criomiólise, miólise por radiofrequência, ultrassom focalizado de alta intensidade e tratamento farmacológico. O aconselhamento adequado sobre todas as abordagens terapêuticas deve ser discutido com o paciente, explicando prós e contras de cada tratamento e levando em consideração vários fatores clínicos, como número, localização e tamanho do mioma, idade e desejo de futuras gestações. A decisão final do melhor tratamento deve ser tomada de acordo com o desejo do paciente.

Os miomas uterinos ainda representam a indicação mais frequente de histerectomia, que associa um risco baixo, mas significativo, de complicações vasculares, intestinais e urinárias. Os tratamentos não cirúrgicos representam uma boa opção para essas pacientes jovens, a fim de evitar cicatrizes cirúrgicas na superfície uterina e o risco de histerectomia. Devido ao status dependente de Es e Prog, os sintomas relacionados aos miomas geralmente cessam quando o status da menopausa é alcançado, portanto, pacientes na perimenopausa selecionados também podem se beneficiar dessas terapias e evitar uma cirurgia.

Entre as opções de tratamento farmacológico, os agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRHa) são eficazes na redução do sangramento e do volume uterino, mas com efeitos colaterais consideráveis ​​devido ao estado de supressão estrogênica. O acetato de ulipristal (UPA) tem se mostrado eficaz no controle de sangramento, indução de amenorréia e redução de miomas quando comparado ao GnRHa, com menos efeitos colaterais, pois mantém o estradiol em níveis médios da fase folicular. O tratamento pré-cirúrgico da UPA permite a recuperação dos níveis de Hb e a redução do tamanho dos miomas, permitindo melhores procedimentos cirúrgicos minimamente invasivos. Em pacientes selecionados, o tratamento intermitente de longo prazo com UPA oferece uma alternativa à cirurgia, permitindo que as pacientes atinjam o estado de menopausa sem cirurgia.

Em fevereiro de 2018, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) anunciou medidas restritivas temporárias ao tratamento com UPA, pois 8 casos de lesão hepática grave estavam potencialmente associados à administração de UPA. Após a conclusão da avaliação do Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC), a associação entre UPA e lesão hepática induzida por drogas (DILI) não foi confirmada nem excluída. Como conclusão, a EMA afirmou que os benefícios da UPA para o tratamento de miomas uterinos sintomáticos superam claramente os riscos, mas medidas de minimização de risco são necessárias para evitar a rara, mas grave lesão hepática possível.

Neste trabalho, os pesquisadores avaliados avaliam se ocorrem alterações nos níveis de transaminases ou outros marcadores DILI em pacientes recebendo UPA no centro de estudo.

MATERIAL E MÉTODOS Estudo observacional retrospectivo para avaliar as variações dos parâmetros do exame de sangue hepático durante o tratamento com UPA para miomas uterinos sintomáticos. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do local do estudo e será conduzido de acordo com os princípios das diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP). curso de tratamento de UPA para miomas uterinos sintomáticos desde setembro de 2018. Todos os pacientes fornecerão consentimento informado por escrito. Conforme declarado pelas recomendações da EMA, todos os pacientes realizarão um exame de sangue incluindo parâmetros hepáticos (AST, ALT, FA, GGT, bilirrubina) antes de iniciar o tratamento, mensalmente durante o tratamento de 12 semanas e um teste adicional 2-4 semanas após terminando o tratamento. Todos os dados serão coletados em um banco de dados anônimo com acesso restrito aos investigadores